复方丹参联合硝酸甘油气雾剂治疗冠心病心绞痛100例临床观察

刘翔峰（四川省攀枝花市中西医结合医院,四川 攀枝花 617000）

冠心病心绞痛是心脏病中的常见类型。随着社会逐步进入老龄化，以往在中老年人群中常见的冠心病心绞痛发病率呈现出明显上升的趋势。硝酸甘油、复方丹参滴丸均为临床常用的治疗冠心病心绞痛药物。其中硝酸甘油是目前临床公认的抗心绞痛药物中疗效确切、可靠的药物[1-3]。近年来硝酸甘油剂型相继出现油膏、膜剂、TTS贴片和气雾剂等新剂型。研究认为硝酸甘油气雾剂有显著缓解心绞痛的速效作用[4]。现探讨本院临床应用复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂治疗冠心病心绞痛的情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入100例冠心病心绞痛患者。类型：稳定型心绞痛28例，不稳定型心绞痛72例。纳入标准：患者均有心绞痛发作，12导联心电图有缺血性T改变，提示冠状动脉供血不足，诊断为缺血性心脏病[5]；无合并急性、陈旧性心肌梗死。100例中，男性59例，女性41例。年龄39-78岁，平均（56.34±3.59）岁。病程5小时-2周。合并症：32例合并高血压病，19例合并糖尿病，44例合并高脂血症。

按随机数字表法分为3组，A组34例、B组33例、C组33例。本研究经院内伦理委员会备案。本研究内容符合世界卫生组织《赫尔辛基宣言》中关于人体临床试验伦理学的相关要求。

1.2 方法 根据《心血管系统药物临床研究指导原则》[6]中关于冠心病心绞痛内科治疗常规。3周为1个疗程。气雾剂使用前，指导患者掌握正确的使用方法。A组（34例）：单用复方丹参滴丸舌下含服，每次10丸，3次/d。B组（33例）：单用硝酸甘油气雾剂。硝酸甘油气雾剂：用药时向舌下喷射，每次1-2喷（0.5mg-1mg），嘱患者舌下吸收，不能将药液咽下。C组（33例）：联用复方丹参滴丸（方法同A组）与硝酸甘油气雾剂（方法同B组）。

1.3 观察指标及评价标准 参照文献[7-8]。比较治疗前后3组的疗效（症状、心电图，症状控制时间），硝酸甘油用量，药物副作用。疗效的评估标准：①显效：无心绞痛发作或减少≥80%，正常生活不受影响，静息心电图正常；②有效：心绞痛发作次数及持续时间均明显减少，心电图示心肌缺血明显改善（减少50%-80%），相关导联降低ST段回升≥0.1mV但未达正常水平，或主要导联倒置T波变浅≥50%；无效：心绞痛发作次数及持续时间减少均未达50%，心电图无明显改善。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件处理数据。符合正态分布的计量资料以(±s)表示，多组组间比较用F检验，两组组间比较用独立t检验。非等级计数资料用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛症状、心电图的改善对比 A组的症状、心电图改善的总有效率分别为79.41%（27/34）和73.53%（25/34），心绞痛症状得到控制的时间为（3.57±0.41）d；B组症状及心电图改善的总有效率分别为93.94%（31/33）和81.82%（27/33），心绞痛症状得到控制的时间为（3.46±0.38）d；C组症状及心电图改善的总有效率分别为100.0%（33/33）和87.88%（29/33），心绞痛症状得到控制的时间为（3.13±0.19）d。3组如上症状改善的总有效率比较差异有统计学意义（χ2=17.410，P＜0.05）；心绞痛症状得到控制的时间比较差异有统计学意义（F=14.965，P＜0.05）；C组如上指标的改善均优于A组、B组（P均＜0.05）。3组心电图改善的总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.070，P＞0.05）。

2.2 硝酸甘油气雾剂用量对比 B组硝酸甘油气雾剂用量为每人次（123.20±14.48）mg，C组为每人次（92.59±16.05）mg，两组比较差异有统计学意义（t=8.135，P＜0.05），C组硝酸甘油气雾剂用量少于B组。

2.3 治疗副作用的对比 A组1例出现短暂恶心，未影响治疗。B组1例出现短暂头痛，未影响治疗。C组1例出现短暂头痛，未影响治疗。3组治疗副作用比较无差异。

3 讨论

复方丹参制剂中含有丹参、降香的有效组分。其组分可扩张冠状动脉，减慢心率，增加血流量；并促进心肌细胞再生、耐缺氧。复方丹参制剂的有效组分可清除氧自由基，阻止氧自由基对冠状动脉的损伤，以及抑制血液黏度和增高的循环阻力。常用的复方丹参制剂包括针剂、滴丸等。院内治疗冠状动脉缺血常用复方丹参针剂。复方丹参针剂的作用强度弱，但是药效持续时间长[9-10]。对患者而言日常使用复方丹参针剂并不便利。复方丹参滴丸于患者方便携带、适用于家庭自备和保存。其可活血化瘀、理气止痛。通常复方丹参滴丸用于患者院前自救[11]。

硝酸甘油治疗心绞痛为1867年Brtmtoii首次应用。硝酸甘油自问世以来在临床已应用多年。迄今为止硝酸甘油仍被认为是抗心绞痛药物中疗效较为确切、可靠的常用药物。研究表明，硝酸甘油的药理作用主要有：扩张外周静脉，使回心血量减少，减轻心脏前负荷；扩张冠状动脉，增加冠状动脉灌注量；增加缺血区血流量，改善心肌代谢，缩小心肌损伤面积。其促进冠状动脉侧支循环形成，但不会引起“冠状动脉窃血”现象。因此硝酸甘油被用于临床减轻心脏的前后负荷，改善冠状动脉供血；解除冠状动脉痉挛；减少心肌耗氧量。硝酸甘油制剂在多数心绞痛患者中均可迅速缓解症状，获得较好的疗效[12]。常见的硝酸甘油制剂有针剂、片剂等。其中硝酸甘油针剂作用强度大，但药效持续时间短；应用不方便、患者接受度有限，不具备在临床推广应用的价值。硝酸甘油片剂为舌下含化给药，其起效时间多在用药后的1-3min内[13]。

硝酸甘油气雾剂是硝酸甘油的新型给药途径[14]，应用起来更为方便。1981年柏林国际冠心病技术会议上首次报告硝酸甘油气雾剂。近年来硝酸甘油气雾剂新剂型的发展扩大了该药物的使用范围。国内外研究显示[15]，硝酸甘油气雾剂治疗心绞痛有效率达100%，可于给药后最快30s内起效。约50%心绞痛患者可在应用硝酸甘油气雾剂治疗后1min内起效。研究数据[16]显示硝酸甘油气雾剂具有与常规剂型硝酸甘油一致的药理、毒理的实验研究数据，并且其质量标准也一样高。硝酸甘油易从黏膜和皮肤吸收。硝酸甘油气雾剂用药时喷于口腔黏膜，口腔黏膜的吸收较胃肠道及皮肤更快、更稳定。不过，关于硝酸甘油气雾剂联合其他药物治疗冠心病心绞痛的近期疗效，尚无太多的相关研究数据。因此，本研究将100例冠心病心绞痛的患者纳入临床观察，拟验证硝酸甘油气雾剂联合常用药物复方丹参滴丸有无临床协同作用及其安全性。

一般硝酸甘油片剂舌下含化给药后在2-3min起效。硝酸甘油气雾剂喷射给药，作用迅速、疗效确切。大部分患者喷射给药后40-50s胸闷、憋气等心绞痛立即缓解、减轻。国内学者通过Swan-Ganz气囊漂浮导管监测血流动力学[17]。其研究观察到，心绞痛患者在使用硝酸甘油气雾剂后3min内其心内压（肺楔嵌压、肺动脉压和右心房压）和肢体血压均不同程度下降。表明硝酸甘油气雾剂有扩张静脉和动脉的作用。本研究结果表明: C组心绞痛症状得到控制的时间优于B组（P＜0.05）。可见本研究结果与已有研究相同。本研究结果表明复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂对控制心绞痛改善缺血的起效时间更快。笔者分析认为，硝酸甘油气雾剂可直接扩张冠状动脉血管，从而迅速改善心肌缺血、缺氧，故起效时间早。

本研究C组症状及心电图改善的总有效率优于A组、B组（P＜0.05）。且本研究C组硝酸甘油气雾剂用量少于B组（P＜0.05）。此结果显示复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂，可通过降低血小板聚集率和血黏度及扩张冠状动脉血管的协同作用来达到迅速控制、治疗心绞痛症状及改善心电图的目的。

复方丹参滴丸的药效持续时间长，硝酸甘油的药效持续时间短。临床联合应用复方丹参滴丸和硝酸甘油，可协同扩张冠状动脉，减轻心肌缺血，促进冠状动脉侧支循环的建立。因此本研究C组的临床总有效率优于A组、B组（P＜0.05）。

硝酸甘油气雾剂治疗后对心率无明显影响[18-20]。本研究3组治疗副作用的对比无差异，表明复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂协同用药，并未增加药物相关不良反应。复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂治疗能减少后者的用量，患者耐受性好。且复方丹参滴丸与硝酸甘油联用，可协同扩张冠状动脉，促进冠状动脉侧支循环建立。故复方丹参滴丸与硝酸甘油协同治疗可克服硝酸甘油药效消失快的不足。

本研究将复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂用药于口腔。口腔黏膜的吸收面大，吸收速度快，使得局部的血药浓度高；用药后迅速被口腔黏膜吸收，无需再溶解。故复方丹参滴丸联合硝酸甘油气雾剂可缩短硝酸甘油有效峰值时间，显示出起效快的特点。此为本研究的创新之处。

综上所述，硝酸甘油气雾剂治疗冠心病心绞痛使用方便，作用确切，具有高效、速效的作用，与复方丹参滴丸联合可增强疗效、缩短症状有效控制时间，有利于患者预后，推荐其可作为冠心病心绞痛患者院前自救、急救的首选药物治疗方案。