沙库巴曲缬沙坦与盐酸贝那普利治疗慢性心力衰竭患者的效果比较

李丹丹，张由建，靳津鸽，李熠

(河南省胸科医院 a.心血管内科八病区；b.检验科，河南 郑州 450000)

据调查，我国慢性心衰患者(chronic heart failure，CHF)约450万人，患病率约为0.9%，且5 a病死率>50%[1]。CHF为心血管病终末阶段，与高血压、冠心病、扩张型心肌病等因素密切相关，通常表现为神经内分泌系统过度激活导致心脏重构[2]。现阶段，临床多给予盐酸贝那普利对症治疗CHF，其可通过与血管紧张素转换酶受体相结合，抑制心肌纤维化，减缓心室重构，促进心功能恢复。沙库巴曲缬沙坦由血管紧张素Ⅱ受体阻断剂、脑啡肽酶抑制剂组成，具有双重功效，是治疗CHF的创新药物[3]。目前，关于沙库巴曲缬沙坦与盐酸贝那普利治疗CHF患者的效果比较研究较少，因此，本研究旨在比较沙库巴曲缬沙坦与盐酸贝那普利治疗CHF患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 基线资料选取河南省胸科医院2019年6月至2021年9月收治的96例CHF患者作为研究对象，采用随机数字表法分为常规组和研究组。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经河南省胸科医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 (1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[4]中CHF诊断标准；(2)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；(3)左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%；(4)签署知情同意书；(5)近3个月内未使用他汀药物、非甾体类药物。

1.2.2排除标准 (1)伴有严重感染、其他严重内外科疾病；(2)合并重度房室传导阻滞；(3)心、肝、肾等功能障碍；(4)合并恶性肿瘤；(5)近6个月内接受系统治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 控制心率、血管扩张剂、利尿及纠正电解质平衡等常规综合治疗，且指导患者进行低盐饮食、加强休息，并对患者和家属进行健康宣教。

1.3.2常规组 接受基础治疗和盐酸贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)治疗，每次10 mg，每日1次，持续治疗3个月。

1.3.3研究组 接受基础治疗和沙库巴曲缬沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，国药准字HJ20170364)治疗，每次 50 mg，每日2次；以后每2周剂量倍增1次，每次剂量增加后观察血压及临床反应，直至目标剂量每日2次，每次200 mg，持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准心功能及临床症状、体征无明显变化，甚至加重为无效；心功能改善1级，临床症状减轻，体征趋于正常为有效；心功能改善2级，临床症状及体征完全消失为显效。显效及有效计入总有效。

1.5 观察指标(1)两组治疗总有效率。(2)6分钟步行试验(6-min walking test，6MWT)、心功能。治疗前后两组采用心脏超声仪(山东欧莱博医疗器械有限公司，型号DW-T6)测定左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、LVEF；均进行6MWT，比较步行距离。(3)神经内分泌因子水平。治疗前后抽取两组晨起空腹肘静脉血10 mL，3 000 r·min-1，离心10 min，取上清液，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、Periostin蛋白以酶联免疫吸附法检测，脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)以放射免疫法检测。(4)不良反应。统计治疗过程中头晕、低血压、血管水肿等发生情况。

2 结果

2.1 疗效研究组治疗总有效率高于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组疗效比较(n，%)

2.2 6 MWT、心功能治疗后，研究组6MWT距离远于常规组，LVESD、LVEDD低于常规组，LVEF高于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组6MWT、心功能指标比较

2.3 神经内分泌因子治疗后，研究组Periostin蛋白、MMP-9、NT-proBNP、BNP水平低于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组Periostin蛋白、MMP-9、NT-proBNP、BNP比较

2.4 不良反应治疗过程中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较(n，%)

3 讨论

CHF属于心血管进行性疾病，由多种因素相互作用导致左心室肥大，致使心室重构进而诱导心脏功能发生障碍，具有高死亡率、预后差及高发病率等特点，对患者生命安全带来极大威胁[5]。因此，临床应及时给予针对性措施控制心力衰竭病程进展，改善心室重构，降低恶性心律失常的发生率和死亡率，从而提高患者生活质量，降低住院率。

盐酸贝那普利可降低血管紧张素转化酶活性，阻碍血管收缩，降低血压，降低醛固酮释放，增加肾素活性，抑制缓激肽降解，抑制心室重塑发展[6]。沙库巴曲缬沙坦属于复方制剂，具有双重抑制作用：(1)脑啡肽酶抑制剂可通过抑制脑啡肽酶降解BNP，增加内源性BNP浓度，还可扩张血管、拮抗心肌纤维化及利尿；(2)血管紧张素Ⅱ受体阻断剂可通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，发挥舒张血管作用，进而逆转心室重塑，改善心功能[7]。有研究证实，沙库巴曲缬沙坦可降低患者心血管死亡风险[8]。分析原因，(1)盐酸贝那普利通过调节血管阻力，降低醛固酮表达，调节血压，减轻心脏负荷，减缓心室重构；沙库巴曲缬沙坦可纠正机体血压失衡，逆转心室重构，为复方制剂，两者协同扩管，促进尿钠排泄，增强对心脏的保护作用，进而有效增强6MWT距离，缓解临床症状，改善心功能。(2)沙库巴曲缬沙坦可抑制纤维细胞增殖，调节血压，干预水钠平衡，逆转心室重构，对靶器官提供保护，还可通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制儿茶酚胺分泌，进而扩张血管，减少水钠潴留，起到保护血管作用，改善血管内皮细胞功能。温子春等[9]指出，沙库巴曲缬沙坦应用于CHF患者可通过逆转心室重构，改善心功能，治疗效果较好，与本研究结果一致。

Periostin蛋白为Fasciclin I同源蛋白，可降低纤维细胞黏附性，过度表达会致使心肌扩张，导致心功能发生障碍[10]。有研究发现，CHF患者体内心肌细胞Periostin蛋白呈高表达，且其水平随着心功能分级而增加[11]。杨亚等[12]研究发现，Periostin蛋白可增强心肌纤维化过程，促进心室重构。由此可见，Periostin蛋白在CHF发展过程中扮演重要角色。任佩欣等[13]指出，Periostin蛋白与LVEF呈负相关，与LVESD、LVEDD呈负相关。有研究发现，脑啡肽酶可以水解ANP、BNP及CNP，但它抑制NT-proBNP的降解，且NT-proBNP水平与患者的不良预后密切相关，其水平的变化可以评价药物的疗效及患者的预后[14-15]。心室重塑和神经内分泌系统的激活始终贯穿着心力衰竭的发生发展过程，而沙库巴曲缬沙坦可在抑制脑啡肽酶的同时拮抗血管紧张素Ⅱ受体，在改善心肌重构的同时扩张血管、降低交感神经系统活性，从而改善心室重塑[16-18]。本研究结果显示，研究组Periostin蛋白、MMP-9、NT-proBNP、BNP低于常规组，提示沙库巴曲缬沙坦可调节机体神经内分泌因子水平，减缓心室重塑，有助于疾病转归。加拿大的真实世界研究发现，沙库巴曲缬沙坦可有效改善心衰患者的临床症状，尤其是在应用沙库巴曲缬沙坦4个月后[19]。本研究结果显示研究组治疗总有效率高于常规组，两组之间的总有效率差异有统计学意义，提示沙库巴曲缬沙坦可更好地缓解患者的临床症状。分析原因，沙库巴曲缬沙坦通过调节心血管，促进脑啡肽酶降解，提高BNP水平，减轻心脏负荷，降低LVESD、LVEDD，提高LVEF，进而改善心功能，降低心肌中Periostin蛋白含量。

综上所述，基础治疗联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的效果优于盐酸贝那普利，可抑制患者心室重构，修复心功能，改善血管内皮功能。