雌孕激素联用对于药物流产后阴道出血的效果观察及体内激素水平影响评价

张欣华

（南皮县育康医院 妇产科，河北 沧州 061500）

0 引言

药物流产是终止早期妊娠的一种保守治疗方式，在停经49天且明确诊断为宫内妊娠的患者中，应用较为广泛。米非司酮和米索前列醇联合治疗是药流主要应用方案。药流后会出现一段时间的阴道出血情况，部分患者在药流后月经减少，月经量异常，对其造成极大的心理负担[1]。研究显示，药流的作用机理，是切断孕囊的营养渠道，抑制其生长，促使其凋亡后，通过频繁的宫缩，促使其排出体外。而在孕囊剥离过程中，会出现子宫内膜损伤情况，部分患者还伴随绒毛膜组织剥脱不全的情况，这也是药流后月经量异常及月经周期异常的重要原因。对于药流后长时间月经不复潮以及出血时间较长的患者来说，药流后不完全流产或流产失败的概率高[2]。对药流后长期阴道出血的原因进行分析，发现与子宫内膜损伤有密切的关系，雌孕激素能够对子宫内环境进行调节，有助于修复子宫内膜，提升药流的成功率。本次研究尝试采用雌孕激素疗法治疗药流后阴道出血，观察应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院160例药物流产患者为本次研究样本，在2019年2月至2022年1月进行治疗。采取随机抽签分组。观察组，年龄19-40岁，平均（29.2±3.3）岁；流产次数0-4次，平均（2.0±1.0）次；产次0-3次，平均（1.5±0.5）次；停经时间30-49d，平均（42.0±2.3）d；对照组，年龄18-41岁，平均（29.7±3.7）岁；流产次数0-4次，平均（2.3±0.4）次；产次0-3次，平均（1.6±0.2）次；停经时间32-48d，平均（43.3±4.1）d；研究符合伦理标准。分组资料，具有同质性（P＞0.05）。

纳入标准：均经B超及HCG检查确诊为宫内妊娠；妊娠囊在3cm以下；符合药流标准；根据患者自主意愿，选择药物流产术治疗，并入组研究。

排除标准：合并其他盆腹腔疾病者；生殖系统感染者；恶性肿瘤病变者；重要脏器功能障碍者；宫内节育器及异位妊娠患者；精神异常等不配合研究者。

1.2 方法

所有患者均采取药流治疗，指导其药流当天、药流第二天，空腹口服50mg米非司酮片（生产厂家：上海新华联制药有限公司，批准文号：国药准字H20000629；规格型号：25mg），每天2次。第三天，到医院在医生指导下口服0.6mg米索前列醇片（生产厂家：上海新华联制药有限公司，批准文号：国药准字H20094136，规格型号：0.2mg）。服药后，由医生监护孕囊排出情况。

对照组在孕囊排出后，指导患者口服去氧孕烯炔雌醇片（生产厂家：N.V. Organon，批准文号：H20170258，规格型号：每片含去氧孕烯0.15mg、炔雌醇30μg）治疗，每天1次，每次1片。连续口服21d。并指导患者合理使用止血药物及消炎药物。观察组在孕囊排出当天，指导患者口服戊酸雌二醇片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020299，规格型号：1mg），每次1mg，连续口服21d，并在用药第16d加服安宫黄体酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33020715，规格型号：每片2mg）治疗，每天1次，每次10mg，继续治疗5d。

1.3 观察指标

（1）出血量，以既往月经量为评估标准，将正常月经量为评估标准，分为少量（＜月经量）、正常（=月经量）、大量（＞月经量）；（2）激素水平，治疗前及治疗7d，指导患者做好8点以后禁食禁水的准备，次日8点入院，抽取3mL空腹肘静脉血，常规3000r/min离心15min，将获取的标本置于无菌试管中，放在专用冰箱中保存，待检。检测指标为血清雌激素（E2）及孕酮（P），仪器为迈瑞公司生产的BS-850型全自动生化分析仪。检验方法为ELISA免疫法；（3）预后，统计阴道出血时间、月经恢复时间、单次持续时间；（4）流产结果，分为完全流产（药流后孕囊完全排出，B超检查阴道内无残留）及不完全流产（孕囊排出不彻底，阴道出血量多，持续时间长，需要刮宫辅助处理）、失败（孕囊在用药8d后仍未排出，B超检查见孕囊持续在宫内生长，需采取吸宫术辅助治疗）[3]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 出血量对比

观察组阴道少量、中等出血比例较对照组高，大量出血比例较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 出血量对比[n(%)]

2.2 激素水平对比

组间治疗前激素水平差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后E2上升，且高于对照组，P水平下降，且低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 激素水平对比（±s）

表2 激素水平对比（±s）

E2（pmol/L）（nmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组8018.9±7.583.3±13.25.4±1.23.4±1.1对照组8019.2±6.445.3±10.05.3±1.44.1±1.3 t 0.27220.5240.4853.677 P 0.7860.0000.6280.000组别例数

2.3 预后对比

观察组阴道出血时间、月经恢复时间、单次持续时间均较对照组更短（P＜0.05）。见表3。

表3 预后对比（±s，d）

表3 预后对比（±s，d）

月经单次持续时间（d）观察组805.6±2.229.5±4.25.2±1.2对照组809.7±4.037.2±5.05.6±1.5 t 8.03310.5471.862 P 0.0000.0000.064组别例数阴道出血时间（d）月经恢复时间（d）

2.4 流产结果对比

观察组完全流产患者比例高于对照组（P＜0.05），不完全流产比例低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 流产结果对比[n(%)]

3 讨论

药物流产是终止早期宫内妊娠的有效方法，相比人工流产，这种流产方式的应用优势，在于对患者宫腔组织造成的损伤小，且治疗后并发症少，患者无需住院治疗，因而节省了更多的医疗费用等优势[4]。在目前，药流的药物主要有米非司酮及米索前列醇，已经被证实具有较高的应用疗效及安全性。其中前者发挥的是对胎盘营养供应的阻断作用，抑制其生长，促使其萎缩后脱落，而后者则能够促宫缩，扩大宫颈，利于孕囊组织自子宫中排出。

尽管药物流产对早期宫内妊娠的治疗效果显著，但其遗留的副作用也对患者造成了极大的困扰。药流后月经量异常，月经周期不规则，甚至月经不复潮的情况比较多见。对药流后月经受到影响的原因进行分析，发现子宫内膜组织过度剥离以及宫腔感染是重要原因。而子宫内膜过度损伤，修复时间长，也是导致药流后阴道出血持续较长时间的原因。临床实践中也发现[5]，约有18%的药流患者在术后有胚胎组织剥离不完全的情况，需要借助刮宫术进行治疗。为了提升药流效果，促进预后，需要采取有效的辅助治疗方案，改善药流后阴道出血情况。雌孕激素联合疗法被认为能够改善患者机体激素水平，可促使子宫内膜增生，促使受损的子宫内膜修复。子宫内膜功能恢复正常，可减少阴道出血，利于改善患者月经异常情况[6]。而子宫平滑肌功能恢复正常，也是提升宫缩效果，有效止血的关键。对雌孕激素联合应用的效果进行分析，发现在雌激素基础上进行孕激素补充治疗，利于子宫内膜从增生期顺利过渡到分泌期，通过促使残留的孕囊、妊娠组织与子宫壁剥离，可达到提升药流效果的目的。相关研究显示，通过雌孕激素联合治疗，与药流后月经复潮时间吻合，因而能够促使人工周期建立，通过模拟自然月经周期中内分泌环境，可保证子宫内膜周期性脱落，利于促使月经功能恢复正常。

从本次采取常规治疗及雌孕激素联合治疗的效果看，观察组患者药流后少量、中等阴道出血量分布比例高，大量出血患者较少，与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组药流后激素水平优于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后月经恢复时间较对照组短（P＜0.05）；观察组均为完全流产，对照组存在一定的不完全流产及失败比例，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。从以上结果能够看到，观察组采取雌孕激素治疗药流后阴道出血，能够通过改善机体激素水平，改善子宫内环境，促使受损的子宫内膜修复，充分发挥子宫平滑肌促子宫收缩功能，因而利于残留胚胎组织排出，可提升药流效果，可缩短阴道出血时间。且雌孕激素通过调节患者机体激素水平，也可促使月经尽早恢复，月经量也能够尽早恢复正常。

在相关研究中[7]，发现1mg的雌激素就能够发挥较好的修复受损的子宫内膜的作用，可缩短药流后子宫内膜修复时间，降低出血量。而与孕激素联合应用，能够发挥对停经及长时间月经不来潮对患者心理情绪及生活质量的影响。从常规治疗及采用雌孕激素联合治疗的应用效果也能够看到，雌孕激素联合治疗不会影响正常的月经量，且不会导致月经周期紊乱[8]。通过雌激素修复子宫内膜，加上后期采取10mg的孕激素治疗，改善患者子宫内膜转换效果，促使其由增生期尽快过渡到分泌期，更利于促月经来潮，可提升月经量，改善月经不调症状。在研究中发现[9]，药流后月经来潮第7天，患者的子宫内膜还处于增生期，其机体雌激素水平相对较高，孕激素水平则偏低，这样的子宫内环境下，子宫内膜增生更有利。而在药流后第7天开始，通过补充雌孕激素等方式，改变患者子宫内雌激素水平，调节体内激素对子宫内膜功能修复的作用，也可使患者顺利度过由子宫内膜增生期向分泌期的转变。在子宫内膜修复过程中，增生不会对残余胚胎组织与子宫壁的剥离产生影响，因而药流仍够继续[10]。而此时，由于雌孕激素联合应用改善了患者机体激素水平，改善了子宫内环境，使得其不再适合胚胎组织生长，因而也能够加速药流效果，促使残余组织尽早排出。机体激素水平的改善，同时可促使子宫平滑肌发挥收缩作用，促残余胚胎组织排出的效果也将更加明显。通过将雌孕激素联合治疗应用在药流后阴道出血的患者中，不仅能够有效促使子宫内膜修复，促使阴道出血停止，还可促使残余胚胎组织排出，提升完全流产率，证实了联合治疗方案的临床应用价值。

综上，药流是终止早期妊娠的有效方法，在药流后为提升胚胎组织排出效果及预后，采取雌孕激素治疗。通过联合治疗，利于提升患者机体内激素水平，可改善子宫内环境，利于子宫内膜修复，向着分泌期转换。可缩短阴道出血时间，促月经尽早恢复正常。雌孕激素在药流后阴道出血的治疗中效果显著，是值得推广的方案。