多发性子宫肌瘤患者血清维生素D、sFlt-1水平变化及诊断价值

李 阳 郭海峰 张艳琼

四川省眉山市人民医院(620010)

子宫肌瘤是女性最常见的生殖系统良性肿瘤，恶变率较低，但随着病情进展可导致子宫出血、痛经、不孕等[1]。子宫肌瘤临床分单发性和多发性，其中多发性子宫肌瘤危害更大[2]。目前多发性子宫肌瘤发病机理尚未完全明确，探究相关分子机制对临床诊疗有重要意义。本研究分析了多发性子宫肌瘤患者血清维生素D与可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)水平的相关性，为揭示多发性子宫肌瘤机理及临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经院伦理委员会批准，选取2018年2月-2020年10月本院收治的多发性子宫肌瘤患者60例为多发组，单发性子宫肌瘤患者60例为单发组，体检健康女性60例为对照组。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《妇产科学》(第八版)相关子宫肌瘤诊断标准[3]：②有月经改变、白带增多、下腹及腰部坠痛等典型临床表现；③经B超、MRI、宫腔镜、腹腔镜等检查确诊单发或多发子宫肌瘤；④对照组否认既往子宫疾病史，体检结果正常⑤签署知情同意书。排除标准：①患严重肝、肾、心、肺等脏器功能不全，凝血功能障碍，血液系统疾病，自身免疫系统疾病，恶性肿瘤，内分泌系统疾病等；②合并其他子宫、附件或盆腔疾病；③妊娠期或哺乳期；④绝经；⑤入院前接受过子宫肌瘤相关治疗。

1.3 检测方法

分别在确诊子宫肌瘤后或对照组入院体检时抽取空腹外周静脉血，采用电化学发光法检测血清维生素D水平，试剂盒购自Roche Diagnostics GmbH，仪器为罗氏COBAS INTEGRA 800型全自动生化分析仪，检测值<10ng/ml为维生素D缺乏，>20ng/ml为正常，10～20ng/ml为不足；酶联免疫吸附法检测血清sFlt-1水平，试剂盒购自武汉博士康生物工程有限公司。根据影像学检查结果，按子宫肌瘤直径<3cm、≥3cm将多发组和单发组再分组。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

各组年龄、体质指数、生育情况等无差异(P>0.05)。见表1。多发组子宫肌瘤直径<3cm 31例，≥3cm 29例；单发组子宫肌瘤直径<3cm 29例，≥3cm 31例。

表1 各组一般临床资料比较

2.2 血清维生素D、sFlt-1水平

对照组、单发组、多发组血清维生素D水平依次降低，且子宫肌瘤直径≥3cm患者低于子宫肌瘤直径<3cm患者；sFlt-1水平依次升高，且子宫肌瘤直径≥3cm患者高于子宫肌瘤直径<3cm患者；多发组子宫肌瘤直径≥3cm、<3cm患者血清维生素D水平均低于单发组，血清sFlt-1水平均高于单发组(均P<0.05)。见表2、表3。

表2 各组血清维生素D、sFlt-1水平比较

表3 不同直径子宫肌瘤患者血清维生素D、sFlt-1水平比较

2.3 血清维生素D、sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤效能

ROC曲线分析显示，血清维生素D、sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤均有临床价值，二者联合检测预测价值更高。见表4。

表4 血清维生素D、sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤ROC分析

3 讨论

子宫肌瘤是育龄女性常见良性肿瘤，发病率占女性良性肿瘤首位[4]。由于随着子宫肌瘤的病情进展，导致患者出现多种临床表现，不仅影响患者身心健康，也给患者生活带来诸多困扰。因此子宫肌瘤临床诊疗对改善患者生活质量具有重要价值。临床上将同一时期各种类型的肌瘤发生在同一子宫内视为多发性子宫肌瘤[5]。既往研究表明[6]，多发性子宫肌瘤可造成患者阴道不规则出血、子宫内膜炎、不孕症等，其危害性及影响性更大。关于多发性子宫肌瘤的发病机理尚未明确，探究其致病机理对临床诊疗意义重大。

近年研究表明，营养性因素可能参与了子宫肌瘤的发生发展。Ciavattini等[7]研究发现，通过对维生素D缺乏女性适量补充维生素D能显著降低子宫肌瘤发病率，认为维生素D在子宫肌瘤的发生过程中扮演重要角色；Ciebiera等[8]报道，血清维生素D、TGF-β3浓度与子宫肌瘤的发生密切相关，子宫肌瘤患者血清维生素D水平明显降低；Brakta等[9]研究发现，维生素D可能是一种潜在的有效、价廉的治疗子宫肌瘤药物。综合上述研究可见，维生素D在子宫肌瘤的发生过程中发挥重要作用。本研究结果表明，多发组患者血清维生素D水平低于单发组和对照组，且单发组低于对照组，与文献[10]报道结果一致。进一步分析发现，多发组与单发组子宫肌瘤直径≥3cm患者血清维生素D水平低于子宫肌瘤直径<3cm患者，且多发组子宫肌瘤直径≥3cm、<3cm患者血清维生素D水平均低于单发组。提示维生素D缺乏可能会导致多发性子宫肌瘤的发生，还影响子宫肌瘤大小。分析认为，维生素D及其受体具有下调雌激素受体表达、抑制雌激素介导的作用，当维生素D缺乏时导致机体内源性雌激素水平升高，持续高雌激素可刺激局部肌瘤的发生发展，并诱发子宫肌瘤直径持续增加。

既往研究表明[11]，肌瘤血管生成对多发性子宫肌瘤的发生发展过程发挥重要作用。sFlt-1是一种血管内皮生长因子受体，临床上常用于妊娠期高血压疾病的早期诊断。近年有研究发现sFlt-1可能参与了肿瘤的发展。郭艳娟等[12]报道血清sFlt-1水平能够用于预测子宫内膜癌转移，并认为sFlt-1可能参与了子宫内膜癌的发展过程；Krasimira等[13]研究发现，sFlt-1在子宫相关疾病中高表达，提示sFlt-1可能参与了子宫疾病的发生发展。本研究结果显示，多发组者血清sFlt-1水平高于单发组和对照组，单发组水平高于对照组，且多发组与单发组子宫肌瘤直径≥3cm患者血清sFlt-1水平高于子宫肌瘤直径<3cm患者，多发组子宫肌瘤直径≥3cm、<3cm患者血清sFlt-1水平均高于单发组，与文献[14]报道较一致。反映出血清sFlt-1水平异常升高可能促进了多发性子宫肌瘤的发生发展，并影响子宫肌瘤大小。然而本研究认为，对于多发子宫肌瘤而言，仅从肿瘤直径探究其与血清sFlt-1水平关系仍有一定局限性，血清水平与多发性子宫肌瘤个数及肌瘤直径的关联性仍需深入探讨。

通过ROC曲线分析显示，血清维生素D、sFlt-1诊断多发性子宫肌瘤均有一定临床价值，二者联合检测诊断价值提高，有助于对多发性子宫肌瘤的临床诊断。

综上所述，维生素D缺乏及血清sFlt-1水平升高可能与多发子宫肌瘤发生及病情进展有关，通过检测有助于临床多发性子宫肌瘤的早期诊断。