甘草酸二铵肠溶胶囊联合恩替卡韦在改善老年慢性乙肝肝纤维化病人血清学标志及预防不良反应中的应用

随着我国人口老龄化程度进一步加深，老年慢性乙肝肝纤维化发病率呈现增加趋势，其降低患者生活质量，损害患者身心健康[1-2]。药物是治疗老年慢性乙肝肝纤维化的首选方法，作为治疗乙肝的一线药物，恩替卡韦可有效抑制HBV-DNA复制，改善肝纤维化；甘草酸二铵肠溶胶囊是一种以甘草为有效成分的第三代提取物及卵磷脂的混合物，既能保护肝细胞膜，又能改善肝功能[3-4]。临床实践指出，恩替卡韦、甘草酸二铵肠溶胶囊联合治疗慢性乙肝肝纤维化的疗效较高，且安全可靠。然而，关于二者合用治疗慢性乙肝肝纤维化的研究报道较少，尤其是二者合用治疗老年慢性乙肝肝纤维化的研究报道，为此，本研究选择我院2019年3月-2021年3月期间接诊的94例老年慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象，探究恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊对其病情恢复的影响及改善血清学指标的作用价值，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 选择我院2019年3月-2021年3月期间接诊的老年慢性乙肝肝纤维化患者为研究对象，纳入94例，按照随机抽签法分为以下两组：对照组（n=47例），包括男性患者27例，女性患者20例，年龄为60-83岁，平均年龄（72.39±5.21）岁，病程为2-10年，平均病程（5.49±2.17）年，合并症为高血压18例、糖尿病13例、高脂血症10例、其他6例。观察组（n=47例），包括男性患者25例，女性患者22例，年龄为62-82岁，平均年龄（73.20±6.13）岁，病程为3-9年，平均病程（6.17±2.45）年，合并症为高血压19例、糖尿病12例、高脂血症11例、其他5例。上述两组基线资料比较无差异（P均＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①年龄≥60岁；②结合临床表现、实验室检查、影像学检查等确诊慢性乙肝肝纤维化；③神志清楚，具备良好的理解、沟通等能力，依从性良好；④对研究的内容已知晓，主动参与。

排除标准：①有认知障碍、心理疾患；②有酒精依赖、药物依赖或毒品依赖；③对研究中所用药物过敏；④合并占位性病变、失代偿期肝硬化、药物性肝炎、重要脏器功能衰竭等疾病；⑤研究过程中因各种原因主动退出者。

1.2 方法 入院后，所有患者进行常规对症治疗，包括适当休息、控制饮食、适量锻炼、忌酒等。

对照组：在常规对症治疗基础上予以恩替卡韦（规格：0.5mg/片）口服，用量为一次0.5mg，频次为一天一次，疗程为12个月。

观察组：在常规对症治疗基础上联合使用恩替卡韦（用法、疗程、频次、用量与对照组相同）、甘草酸二铵肠溶胶囊（规格：50mg/粒），其中甘草酸二铵肠溶胶囊用法为口服，用量为一次150mg，频次为一天3次，疗程为12个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 疗效判定标准[5]，具体包括：①显效，用药后症状改善明显，肝纤维化血清学水平基本恢复至正常范围；②有效，用药后症状所有减轻，肝纤维化血清学标志水平降低≥25%；③无效，用药后病情未见改变，或加重。

总有效率为显效、有效例数之和占总例数的百分比。

1.3.2 血清学指标水平变化 评价患者用药前后血清学变化，即采集患者晨起空腹条件下静脉血3mL，在常温条件下静置1h，之后进行离心处理，留取血清，保存在-4℃冰箱内，待测结果，包括血清Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）水平。

1.3.3 肝功能 评价患者用药前后血清学变化，即采集患者晨起空腹条件下静脉血3mL，在常温条件下静置1h，之后进行离心处理（时间8min、转速3000r/min），留取血清，保存在-70℃冰箱内，待测结果，使用全自动生化分析仪及配套试剂盒测定血清总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）浓度。

1.3.4 用药安全性 以不良反应为评价指标，判断患者用药安全性。不良反应发生率=出现的不良反应（头晕、胃肠道反应等）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS26.0统计软件分析数据，计数资料表示为“n（%）”，组间差异行χ2检验；计量资料表示为(±s)，符合正态分布，行t检验；检验水准a=0.05，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组临床疗效 用药12个月后，观察组总有效率较对照组高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%),n=47]

2.2 比较两组血清学指标水平 用药前，两组血清学指标水平比较差异无显著性（P＞0.05）；用药12个月后，两组血清学指标水平较用药前改善明显，尤其是观察组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清学指标水平比较[(±s),n=47]

表2 两组血清学指标水平比较[(±s),n=47]

注：与用药前比较，aP＜0.05。

组别HA（mg/L） LN（g/mL） PC-Ⅲ（g/L）用药前 用药12个月后 用药前 用药12个月后 用药前 用药12个月后对照组 305.71±28.35 114.21±10.09a观察组 306.15±29.07±17.21a 180.51±23.19 123.40±9.11a 194.25±17.13 94.25 98.51±8.33a t 0.074 9.962 0.226 17.583 0.173 8.226 P 0.941 0.001 0.822 0.001 0.863 0.001±15.37a 179.45±22.31 89.87±7.25a 193.67±15.30 64.39

2.3 比较两组肝功能恢复情况 用药前，两组肝功能相关指标比较差异无显著性（P＞0.05）；用药12个月后，两组肝功能相关指标恢复程度优于用药前，尤其是观察组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肝功能恢复情况比较[(±s),n=47]

表3 两组肝功能恢复情况比较[(±s),n=47]

注：与用药前比较，bP＜0.05。

组别AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（mmol/L）用药前 用药12个月后 用药前 用药12个月后 用药前 用药12个月后对照组 89.97±9.27 25.41±4.21b观察组 90.21±10.07±7.13b 126.41±12.27 52.20±7.50b 45.43±4.30 62.35 23.13±3.09b t 0.120 3.528 0.368 3.376 1.463 2.993 P 0.905 0.001 0.714 0.001 0.147 0.004 47.65±5.23b 127.30±11.15 57.77±5.50b 44.29±3.17

2.4 比较两组用药安全性 两组不良反应发生率比较，差异无显著性（P＞0.05），见表4。

表4 两组用药安全性比较[n(%),n=47]

3 讨论

肝纤维化的发生与各致病因子长期反复刺激肝细胞有关，是慢性肝病发展为肝硬化的重要病理基础，即引发肝脏结构紊乱、促进肝细胞结节样再生，形成假小叶结构，即肝硬化，如若肝损伤持续存在，可发展为肝癌，危及生命[6-7]。所以，积极延缓老年慢性乙型肝炎肝纤维化病情进展，对其预后发展起到至关重要的作用。

恩替卡韦属于抗病毒药物，是一种鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制HBV多聚酶，还可在磷酸作用下成为具有活性特点的三磷酸盐，抑制HBV-DNA复制的起始、反转录、DNA正链合成。研究指出，该药物可阻断肝星状细胞活性，减轻肝脏局部炎症，抗肝纤维化作用明显[8]。甘草酸二铵肠溶胶囊是一种甘草酸制剂，属于保肝类药物，具有较强的保肝抗炎作用。上述两种药物的联合使用具有良好的协同作用。

该研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，说明联合用药方案的作用效果较单一药物更理想，可有效满足患者治疗需求，促进病情恢复。

血清HA的合成、分泌在间质细胞内进行，经肝内皮细胞代谢，慢性肝炎发生时其释放入血，而肝硬化时摄入、分解HA的能力低，所以其水平增高。PC-Ⅲ是一种多肽物质，其水平变化与肝纤维化程度呈正相关；LN是基底膜的构成成分，参与细胞的黏附、分化、基因表达等过程，且在肝硬化早期时沉积于Disse间隙[9-10]。由此认为，动态监测血清HA、PC-Ⅲ、LN水平变化，可有效判断肝纤维化程度。本研究结果显示，观察组血清学指标较对照组改善明显，说明恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊的抗纤维化效果更显著，调节血清HA、PC-Ⅲ及LN水平，延缓肝纤维化进展。本研究结果显示，观察组肝功能恢复程度优于对照组，说明恩替卡韦联合甘草酸二铵肠溶胶囊更有助于保护患者肝功能，原因为两种药物的联合使用可减轻肝细胞炎性反应，保护肝细胞膜，进而改善肝功能。此外，重视患者用药安全性的观察、分析，结果发现两组不良反应比较无差异，说明联合用药方案的使用仅会导致患者出现轻微不良反应，对患者病情及治疗无影响，可见用药方案安全性更高，可为患者治疗安全提供有力保障，适用于老年患者。

综上所述，在重视老年乙肝肝纤维化的治疗需求及用药安全性基础上采用甘草酸二铵肠溶胶囊、恩替卡韦联合治疗，可获取更高的治疗效果，调节血清学指标水平，改善肝功能，以及减少不良反应，值得借鉴。鉴于本次研究未进行长期随访观察，建议今后继续探究联合用药方案的远期作用效果，以期丰富研究成果，提升老年慢性乙肝肝纤维化患者治疗水平。