陈阿红,周小安,花睿
泰州市中医院检验科 (江苏泰州 225300)
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,是由反复、长期的肝损伤所致,进而可导致患者出现弥漫性、纤维性、进展性慢性肝脏病变[1]。肝硬化患者普遍存在乏力、腹胀、下肢水肿、尿少、脾大、黄疸等症状,但大部分患者的早期症状缺乏特异性,易被忽视;当患者出现典型症状时,其病情往往已发展到晚期,错过了最佳治疗时机[2]。故及早对肝硬化患者病情作出准确的诊断是预防其疾病进展的关键。研究表明,肝功能四项检验可辅助临床准确评估肝细胞受损程度及肝代谢情况[3]。基于此,本研究旨在探讨肝功能四项检验在肝硬化诊断中的应用价值,现报道如下。
选取2019年3月至2022年3月我院收治的50例肝硬化患者作为试验组;选取同期在我院门诊体检中心进行体检的50名健康体检者作为对照组。试验组男29例,女21例;年龄30~69岁,平均(49.62±5.14)岁;病程3~26个月,平均(14.52±2.77)个月;体质量指数(body mass index,BMI)18~31 kg/m2,平均(24.62±2.11)kg/m2。对照组男27名,女23名;年龄33~67岁,平均(49.58±5.21)岁;BMI 19~30 kg/m2,平均(24.58±2.04)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者及其家属签署研究知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
纳入标准:符合《肝硬化诊治指南》[4]中肝硬化的相关诊断标准;年龄在30~70岁;治疗依从性良好。排除标准:入组前1周接受过保肝等对症治疗;妊娠期或哺乳期女性;既往有肝区手术史;合并狂躁症、焦虑症等疾病;合并恶性肿瘤;合并血液系统、免疫系统疾病;有药物、酒精依赖史或滥用史;中途退出本研究或转院。
两组均行肝功能四项检验,包括天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltranspeptidase,γ-GT)。检查方法:分别抽取两组空腹静脉血5 ml,以3 200 r/min离心速率、10 cm离心半径离心处理8 min,分离上层清液后,采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司生产,型号AU5800,国食药监械(进)字2011第2403311号]检测血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平,试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司、上海睿康生物科技有限公司提供;按照SOP进行操作;所有血液样品必须在采集后2 h内完成检测。
比较两组血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平,同时比较试验组不同肝功能Child-Pugh分级患者的血清AST、ALT、ALP及γ-GT水平。肝功能Child-Pugh分级标准[5-6]:(1)肝性脑病,无计1分,轻度计2分,中、重度计3分;(2)腹水,无计1分,轻度计2分,中、重度计3分;(3)总胆红素,<34 μmol/L计1分,34~51 μmol/L计2分,>51 μmol/L计3分;(4)白蛋白,>35 g/L计1分,28~35 g/L计2分,<28 g/L计3分;(5)凝血酶原时间延长幅度,<4 s计1分,4~6 s计2分,>6 s计3分;(6)总分5~6分为A级(表示预后良好、手术风险较低),总分7~9分为B级(表示患者存在中度手术风险),总分≥10分为C级(表示患者预后较差、手术风险较高)。
试验组血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 两组血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平比较
试验组中Child-Pugh分级C级患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A、B级,B级患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A级,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 试验组中不同Child-Pugh分级患者血清AST、ALT、ALP及γ-GT水平比较
肝硬化具有较高的患病率和病死率[7]。流行病学调查研究显示,40~50岁的男性是肝硬化的高发人群。肝硬化分为病毒性、酒精性、胆汁淤积性等类型,初期患者无典型症状,随着病情进展,患者可因机体内激素紊乱,出现乏力、疲倦、腹胀、便秘等症状[8-9]。早期肝硬化患者由于症状缺乏特异性,诊断难度较大,多数患者在确诊时已处于晚期,严重影响生命质量及预后[10-11],故寻求一种准确、可靠诊断肝硬化的方法具有重要意义。
ALT主要集中在人体肝细胞浆内,属于临床检验肝功能的常见指标,可直接反映肝细胞受损程度,当肝细胞组织损伤或坏死时,血液中的ALT水平会显著上升。AST是一种人体重要的转氨酶,主要存储于细胞线粒体中,若患者的肝脏出现严重坏死或破坏,AST在血清中浓度会增加。而ALT与AST水平的升高程度大不相同,若AST显著比ALT高,则提示患者有明显的肝细胞损伤,坏死程度相对严重。ALP属于同源二聚体蛋白酶类,可进一步将底物去磷酸化,在碱性环境生长,活力最大,广泛分布在人体的肝脏等相关组织中,可通过肝脏向胆外排出;若患者发生肝脏疾病,ALP可经过淋巴道和肝直接进入血液,加上因为肝内胆道胆汁排泄发生障碍,可反流入血,使得血清ALP升高,是临床检查肝胆疾病的重要指标。γ-GT大量存在于人体的肝内胆管上皮与肝细胞当中,若出现肝外胆管和肝内梗阻,会发生GGT排泄受阻,其可随着胆汁返流进入人体的血液中,导致血清中GGT出现异常,GGT的活性和肝胆病变程度具有显著的一致性,同样可作为反映人体肝细胞损害程度的指标。因此,运用肝功能四项联合检测肝炎肝硬化的诊断效果良好,可对患者的肝脏合成、分泌、分解、代谢物质功能进行全面了解。本研究结果显示,试验组血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组中Child-Pugh分级C级患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A、B级,B级患者的血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均高于A级,差异有统计学意义(P<0.05)。以上结果表明,肝硬化患者血清中AST、ALT、ALP、γ-GT均呈高表达。与王志文[12]的研究结果相似,证实肝硬化患者血清中的ALT、AST、ALP、γ-GT呈高表达,临床可通过动态监测血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平变化情况,分析肝硬化患者疾病进展程度及肝功能受损程度。
综上所述,肝硬化患者血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平均显著高于健康人群,且随着患者肝功能受损程度的加重,其血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平可逐渐增高;临床可通过检验血清AST、ALT、ALP、γ-GT水平诊断肝硬化、评估肝硬化患者病情严重程度,从而及早实施针对性治疗。