2019～2021年山东省五味子质量分析

于华静，崔燕，刘鑫，邢燕，刘传玲

威海市食品药品检验检测研究院，威海 264200

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis（Turcz.）Baill.的干燥成熟果实；习称“北五味子”；味酸、甘，性温；归肺、心、肾经；具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效，可用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗盗汗、津伤口渴、内热消渴、心悸失眠等［1］。五味子始载于《神农本草经》，因《新修本草》云“皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此则五味具也”，故而得名［2］。《本草纲目》按产地将五味子分为南、北五味子［3］。《中国药典》（1963版）最早收载五味子，来源为木兰科植物北五味子Schisandra chinensis Baill.的干燥成熟果实，未收载南五味子。南五味子始载于《中国药典》（2000版），来源为木兰科植物华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果实。由于南五味子与五味子名称相近，目前市场上存在混用现象［4-7］。本文总结并分析了2019～2021年山东省在全省范围内开展的五味子专项抽验的全部检验结果，对五味子质量进行全面考察，为药品监管提供参考、保障公众用药安全。

1 材料

1.1 仪器

METTLER XS205分析天平［梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司］；EX2202/ZH奥豪斯电子天平［奥豪斯仪器（上海）有限公司］；OLYMPUS IX51显微镜（日本OLYMPUS公司）；岛津LC-20AT 高效液相色谱仪（岛津公司）；Phoenix 微波马弗炉（美国CEM公司）；DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海一恒科技有限公司）；WFH-203B暗箱式紫外分析仪（瑞士CAMAG公司）。

1.2 药材与试剂

甲醇（美国Fisher Chemical公司，批号：20190401）为色谱纯；水为超纯水；三氯甲烷（天津市致远化学试剂有限公司，批号：20200713）、石油醚（天津市致远化学试剂有限公司，批号：20211101317）、甲酸乙酯（天津市大茂化学试剂厂，批号：20210415）、甲酸（天津市大茂化学试剂厂，批号：20200825）均为分析纯。五味子对照药材（批号：120922-201610）、五味子醇甲对照品（批号：110857-201815）、五味子甲素对照品（批号：110764-201915）、五味子乙素对照品（批号：110765-201813）均由中国食品药品检定研究院提供。

试验用五味子共61批次。其中，2019年抽检50批次，2020年抽检5批次，2021年抽检6批次；抽样单位覆盖山东省16个地级市，包括生产企业3批次，批发企业14批次，连锁及零售药店12批次，医疗机构32批次；规格为五味子41批次，醋五味子20批次。经威海市食品药品检验检测研究院刘传玲教授鉴定，60批次样品的来源为木兰科五味子，1批次样品的来源为木兰科华中五味子（南五味子）。

2 检验方法及结果

61批次五味子饮片执行标准为《中国药典》（2015版）一部、四部，《中国药典》（2020版）一部、四部［1，8］及原国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件（批准件编号：2007014，对胭脂红、赤藓红、酸性红73进行补充检验）。两版药典的执行项目相同，有50批次五味子按《中国药典》（2015版）一部、四部执行，有11批次五味子按《中国药典》（2020版）一部、四部执行。检验项目见表1。

表1 五味子饮片不同标准检验项目统计对比

续表

2.1 性状鉴别

40批次五味子及20批次醋五味子均符合《中国药典》（2015版，2020版）一部中五味子、醋五味子的来源及性状特征；1批次五味子样品性状不符合规定，为南五味子。五味子及南五味子性状对比见图1，主要区别见表2。

表2 五味子及南五味子的主要区别

图1 五味子及南五味子的性状对比

2.2 显微鉴别

按《中国药典》（2015版）一部、《中国药典》（2020版）一部五味子项下【鉴别】（1）中方法对五味子样品进行检验，结果1批次不符合规定。五味子与南五味子主要区别为：①横切面特征。五味子中果皮薄壁细胞含淀粉粒，种皮最外层为1列径向延长的石细胞，壁厚，纹孔和孔沟细密；其下为数列类圆形、三角形或多角形石细胞；南五味子中果皮细胞含草酸钙簇晶和方晶。种皮表皮石细胞外侧较内侧壁厚，壁孔及孔沟细小，其内侧石细胞长圆形或类圆形，壁厚，壁孔明显。②粉末特征。五味子果皮表皮细胞表面观多角形，垂周壁略呈连珠状增厚；南五味子果皮表皮细胞垂周壁不呈连珠状增厚［1，8］。五味子、南五味子果皮表皮细胞图见图2和图3。

图2 五味子果皮表皮细胞

图3 南五味子果皮表皮细胞

2.3 薄层鉴别

61批次样品按《中国药典》（2020版）五味子项下【鉴别】（2）中方法并增加五味子乙素对照品进行检验。结果60批次供试品色谱中，在与五味子对照药材色谱和五味子甲素、五味子乙素对照品色谱相应的位置上显现相同颜色的斑点。1批次南五味子供试品色谱中，在与五味子甲素对照品色谱相应的位置上显现相同颜色的斑点，与五味子乙素对照品色谱和五味子对照药材色谱相应的位置上不显相同颜色的斑点［9，10］，薄层色谱见图4。

图4 五味子、南五味子薄层色谱鉴别

2.4 检查

2.4.1 水分

按《中国药典》（2015版，2020版）四部水分测定法（通则0832）第二法测定61批次样品水分，规定不得过16.0%。结果61批样品的水分全部符合规定。41批次五味子的平均水分含量为（13.5±1.7）%，20批次醋五味子的平均水分含量为（10.8±1.4）%，各批次样品水分趋势见图5。醋五味子水分降低，分析其原因可能为五味子经醋蒸后可降低水分含量，更有利于贮存。

图5 五味子、醋五味子样品水分

2.4.2 总灰分

按《中国药典》（2015版，2020版）四部灰分测定法（通则2302）测定59批次样品总灰分，规定不得过7.0%。结果59批次样品的总灰分均符合规定。39批次五味子总灰分平均值为（4.1±0.7）%；20批次醋五味子总灰分平均值为（3.7±1.1）%，各批次样品总灰分趋势见图6。五味子经醋蒸后，总灰分略低。

图6 五味子、醋五味子样品总灰分

2.4.3 染色剂检查

按原国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件（批准件编号：2007014）对胭脂红、赤藓红、酸性红73进行补充检验，规定不得检出胭脂红、赤藓红、酸性红73。结果61批次样品均符合规定。

2.4.4 二氧化硫残留量

按《中国药典》（2015版，2020版）四部二氧化硫残留量测定法第一法（通则2331）测定61批次样品的二氧化硫残留量，规定不得超过150mg/kg。结果全部符合规定，说明61批次样品不存在二氧化硫熏蒸的情况。

2.5 浸出物

按《中国药典》（2015版，2020版）四部醇溶性浸出物测定法的热浸法（通则2201）对醋五味子的浸出物进行测定，以乙醇为溶剂，规定不得少于28.0%。结果20批次醋五味子的浸出物为34.7%～55.4%，均符合规定。

2.6 含量测定

按《中国药典》（2015版，2020版）四部高效液相色谱法（通则0512）测定60批次样品的五味子醇甲含量，规定含五味子醇甲不得少于0.40%。结果39批次五味子中，五味子醇甲含量为0.40%～0.85%，平均含量为（0.56±0.15）%，均符合规定；1批次样品为南五味子，不含有五味子醇甲，含量为0%；20批次醋五味子中，18批次样品的五味子醇甲含量为0.41%～0.62%；平均含量为（0.56±0.13）%，符合规定；2批次样品的五味子醇甲含量分别为0.19%和0.26%，不符合规定。通过性状鉴别发现，不符合规定的2批次醋五味子中，1批次果实较小，为抢青品；1批次种子裸露较多，可能掺入提取后药渣或者醋蒸时炮制不规范。五味子和醋五味子中五味子醇甲的平均含量均为0.57%，含量趋势图见图7，该结果提示五味子经醋蒸后，五味子醇甲含量没有变化。

2.7 浸出物与含量测定的关系分析

18批次含量测定合格的醋五味子样品中，浸出物平均为（49.0±5.0）%；2批次测定不合格的醋五味子样品中，浸出物平均含量为（44.6±0.8）%。醋五味子的浸出物趋势见图8。结果显示，含量测定不合格的醋五味子，其浸出物也相应偏低。

图8 含量合格和含量不合格醋五味子浸出物比较

3 抽样情况

本研究中，五味子专项抽样单位的药材来源涉及52家生产企业，覆盖4个省，抽样结果见表3和表4。

表3 各生产单位样品抽样情况 n（%）

表4 各类型抽样单位样品抽样情况 n（%）

4 小结

41批次五味子中，40批次为正品五味子，1批次为混伪品南五味子；20批次醋五味子中，符合规定的有18批次，2批次含量不符合规定。五味子与混伪品南五味子来源不同，通过性状鉴别容易区分，同时注意观察大小，从源头上把关，避免提前采收。不适宜的采收会造成含量偏低，影响临床疗效。醋五味子容易掺入药渣，由于混入后醋蒸，性状难于区分，含量测定会偏低。为保证五味子用药安全、有效，饮片生产企业应学会鉴别并预防南五味子的混用、药渣掺入以及抢青。建议监管部门加强市场监管，药品生产企业要加强中药鉴别知识的学习培训，防范南北五味子混用风险。