急性冠状动脉综合征患者中Vaspin、HPSE、高敏cTnT表达水平及临床意义

刘海燕，刘兰凤，田 斌，王晓荣，梁 红，邓虎重

(衡水市第五人民医院检验科，河北 衡水 053000)

急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndrome, ACS)患者可通过冠状动脉造影进行诊断和评估，可明显表现出冠状动脉狭窄范围，但冠状动脉造影下，斑块性质难以判断，早期病变难以预测，且评估结果受操作者技术等多种因素影响较大[1-2]。因此，寻找一种操作简便、准确度高的检测方法，评估ACS患者预后较为重要。ACS发病重要病理基础为冠状动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化与动脉壁内脂质堆积有关，可见ACS病理环节与脂代谢紊乱具有密切的关联[3]。脂联素(Adiponectin,APN)、内脏脂肪组织丝氨酸蛋白酶抑制因子(Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor，Vaspin)均为常见的脂肪因子，其中，Vaspin是一种新型的脂肪因子，在内脏脂肪组织中呈高表达，被证实具有胰岛素增敏功能，可预防心血管疾病[4]。ACS的炎症反应和氧化应激都是与其相关的，但是其作用机理目前还不明确。乙酰肝素酶(Heparanase,HSPE)对炎症反应具有重要的调控作用，研究证实，HSPE在炎性反应中起到了调节的作用，它可以加速斑块的生成和断裂，并且很有可能与 ACS相关[5]。此外，ACS伴随心肌损伤，但是常见心肌标志物检测阈值较小，高敏肌钙蛋白T(High-sensitivity troponin T, hs-cTnT)敏感度较高，能提升诊断、评估ACS的准确性[6]。目前，Vaspin、HPSE、hs-cTnT与ACS预后的关系尚无定论。基于此，本研究探讨Vaspin、HSPE、hs-cTnT在ACS患者中的表达情况及其对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1―12月的206例 ACS患者,男性132例，女性74例；年龄38～79岁，中位年龄55.50(50.00,59.50)岁；体重指数18.02～25.65 kg/m2，中位体重指数22.08(21.66,22.50)kg/m2；疾病类型：69例急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)，35例非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)，102例不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris, UAP)。纳入标准：①符合2014美国心脏病学会/美国心脏协会制定的ACS诊断标准[7]；②经心电图、肌钙蛋白、冠状动脉造影等检查，明确诊断为单纯 ACS；③根据《急性冠状动脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》[8]的相关规定，对患者进行相应的治疗。排除标准：①有其它心血管疾病；②有长期心衰病史；③有自身免疫或血液病；④肝、肾功能不全。本研究获经医院伦理委员会批准(伦理号：2019006)，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测方法 (1)脂肪因子：入院时，采集3 mL空腹静脉血，离心机(博科，TD-6M)3 000 r/min离心20 min，使用上海酶联生物提供的试剂盒，以酶联免疫吸附法(ELISA)测定脂联素(Adiponectin, APN)、Vaspin水平。(2)HSPE：入院时，采集2 mL空腹静脉血，离心机(安亭科学，TDL802B)3 000 r/min离心(半径12 cm)10 min，使用上海生工生物工程技术的试剂盒，以ELISA测定HSPE。(3)心肌损伤标志物：入院时，采集6 mL空腹状态下外周静脉血，离心机(安亭科学，TDL802B)3 000 r/min离心10 min，使用全自动生免电化学发光仪(罗氏，COBASE602型)、配套试剂盒，以电化学发光免疫法测定肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzymes，CK-MB)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase，LDH)、hs-cTnT。

1.2.2 治疗方法 按照《急性冠状动脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》标准完成相应的治疗，进行心电监护、动态心电记录；对症处理，包括建立静脉通道、吸氧等；完善心脏损伤标记物、凝血功能等相关检查；进行抗凝、抗血小板的治疗；根据患者实际情况进行经皮冠状动脉介入治疗、静脉溶栓、冠状动脉旁路移植术或灌注治疗。

1.2.3 预后评估方法 参考《中国心血管疾病预防指南》[9]与《2015年急性心力衰竭指南》[10]，随访1年，记录ACS患者发病1年内发生的不良心血管事件(major adverse cardiovascular events, MACE)，主要包括再次心肌梗死、再次血管血运重建、心源性休克、急性左心衰竭、恶性心律不齐等。将发生MACE的患者纳入预后不良，未发生MACE的患者纳入预后良好。

1.3 统计学处理采用SPSS24.0统计软件包进行数据处理，测量数据经过Shapiro-Wilk正态性检验，偏态分布计量资料用Mann-WhitneyU检验，数据用中位(四分位)[M(P25,P75)]表达。应用Logistic回归分析对各指标与 ACS患者的预后进行分析；测量对象工作曲线(ROC)，并计算出曲线下积(AUC)值，AUC>0.9代表预测能力好，0.71～0.90代表预测能力强，0.5～0.7代表预测能力差，<0.5代表没有预测能力。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 206例ACS患者预后结局经随访统计，ACS患者发病后1年内，47例患者发生MACE，159例患者未发生MACE，预后不良发生率为22.82%(47/206)。

2.2 不同预后结局ACS患者基线资料和血清指标比较预后良好与预后不良患者性别、年龄、体重指数、疾病类型、APN比较，差异无统计学意义(P>0.05)；预后不良患者Vaspin低于预后良好患者，HSPE、CK、CK-MB、LDH、hs-cTnT高于预后良好患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同预后结局ACS患者基线资料和血清指标比较/例(%)

2.3 血清指标与ACS患者预后关系的Logistic回归分析Logistic回归分析结果显示，ACS患者住院时的 APN与 ACS的预后无相关性(P>0.05)。入院时血清Vaspin、HSPE、CK、CK-MB、LDH、hs-cTnT水平与ACS患者预后相关，Vaspin高表达可能是ACS患者预后不良的保护因子(OR<1.00，P<0.05)，HSPE、CK、CK-MB、LDH、hs-cTnT高表达可能是ACS患者预后不良的风险因子(OR>1.00，P<0.05)。见表2。

表2 血清指标与ACS患者预后关系的Logistic回归分析

2.4 血清Vaspin、HPSE、hs-cTnT单独及联合预测ACS患者预后不良的价值ROC曲线显示，入院时血清Vaspin、HPSE、hs-cTnT水平单独及联合预测ACS患者预后不良的AUC分别为0.800、0.772、0.754，均有一定预测价值，且当三者的cut-off分别取2.444、31.288、0.699 ng/mL时，可获得最佳预测价值。见表3、图1。

表3 血清Vaspin、HPSE、hs-cTnT单独及联合预测ACS患者预后不良的价值

2.5 ACS患者血清Vaspin、HPSE、hs-cTnT相关性ACS患者血清Vaspin与HPSE、hs-cTnT均呈负相关(r=-0.175、-0.155，P=0.012、0.027)，HPSE与hs-cTnT呈正相关(r=0.162，P=0.020)。见图2～4。

图1 血清Vaspin、HPSE、hs-cTnT单独及联合预测ACS患者预后不良的ROC曲线图图2 ACS患者血清Vaspin与HPSE相关性散点图

图3 ACS患者血清Vaspin与hs-cTnT相关性散点图

图4 ACS患者血清HPSE与hs-cTnT相关性散点图

3 讨论

ACS是一种常见的心血管疾病，冠状动脉粥样硬化斑块的破裂可导致血管阻塞，进而导致ACS的发生，从而造成心肌梗死，加重ACS[11]。及早预测ACS预后结局，指导临床有效防治MACE对于ACS患者较为重要。目前常通过经皮冠状动脉介入、抗栓治疗等手段治疗ACS患者，但目前预后结局仍不理想，已有研究报道，ACS患者预后情况不佳，冠状动脉造影术后1年内MACE为18.00%[12]。本研究结果显示，ACS患者发病后1年内，47例患者发生MACE，159例患者未发生MACE，预后不良发生率为22.82%。提示，应对ACS患者预后结局进行预测，以便及时调整患者治疗方案，预防MACE发生，改善ACS患者预后。APN、Vaspin等脂肪因子在动脉粥样硬化中具有一定的作用[13]，其中，Vaspin是在白色脂肪组织中分泌，与动脉粥样硬化有关[14]。本研究结果发现，预后不良患者Vaspin低于预后效果良好患者，经Logistic回归分析证实，Vaspin与ACS患者预后相关，是ACS患者预后不良的保护因子。分析原因为：Vaspin能抑制游离脂肪酸，减轻内皮细胞凋亡，抑制丝氨酸酶，调节血压和激素转运，从而减少血管平滑肌细胞(Smoothmuscle cells，SMC)的分泌和炎症因子的分泌，起到维护血管内皮功能的作用[15]。已有研究证实，Vaspin与动脉粥样硬化有关，预后较差的 ACS患者Vaspin明显提高[16]。炎症反应对 ACS发展具有重要的影响[17]。HPSE参与多种疾病的发展，不仅能诱导巨噬细胞分泌炎症因子，而且有促凝递质功能。HPSE与动脉粥样硬化有关，可促进ACS发展[18]。本研究对比不同预后ACS患者HPSE发现，预后不良患者HPSE高于预后良好患者，Logistic回归分析发现，HPSE高表达可能是ACS患者预后不良的风险因子。分析原因为：HPSE可以通过促凝功能，促进血栓形成，也可以促进SMC增殖与迁移，从而稳定和促进动脉粥样硬化斑块的发展[19]。HPSE除对血管的损伤作用外，还可以活化巨噬细胞，增加炎症因子的分泌，加快动脉粥样硬化斑块破裂[20]。hs-cTnT可从心肌损伤方面反映ACS患者病情，被证实与心血管疾病有密切联系[21]。本研究发现，hs-cTnT水平与ACS患者预后相关，hs-cTnT高表达可能是ACS患者预后不良的风险因子。分析原因为：hs-cTnT是存在于心脏心肌细胞内的一种蛋白，只有在出现心肌细胞损害坏死后，才会从心肌细胞内释放至外周血液之中[22]。预后不良的ACS患者相对心肌损伤严重，血管内皮受损也更严重，增加释放hs-cTnT，造成血清hs-cTnT水平升高[23]。因此，hs-cTnT可能与ACS患者预后不良有关。本研究ROC显示 HPSE、hs-cTnT对ACS结局有较好的预测作用。此外，本研究结果显示，ACS患者血清Vaspin与HPSE、hs-cTnT均呈负相关，HPSE与hs-cTnT呈正相关。说明三者可能相互影响，对ACS预后产生影响，但目前其作用机制尚不明确，后续研究应进行ACS相关机制的研究。