盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗儿童支气管哮喘的疗效分析

耿翠， 韩冬梅， 张媛媛

(廊坊市人民医院儿科，河北省廊坊市065000)

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，儿童是此病的高发群体，其临床典型症状为喘息反复发作、呼吸窘迫、胸闷气促、夜间咳嗽等[1-2]。若因治疗不当或治疗不及时，延误病情可进展为肺心病、肺气肿等危及患儿生命[3]。孟鲁司特钠是典型的白三烯受体拮抗剂，不仅可以改善BA患儿的肺功能，还能发挥一定的抗炎及免疫调节作用[4]。盐酸丙卡特罗是一种高选择性的β2受体激动剂，可以阻断咳嗽反射，减少血管通透性，抑制支气管痉挛，促进纤毛运动，帮助排出痰液[5]。二者联合使用可进一步改善BA患儿肺部功能，临床疗效优于二者单用[6]。本研究旨在探讨盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特钠对BA患儿症状、气道反应性及炎症指标的影响，结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本研究获得本医院伦理委员会批准(批号：201677263)。选取本院儿科2016年7月—2021年1月收治的80例BA患儿，按随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。观察组中男25例，女15例；年龄5～11岁，平均年龄(7.69±1.38)岁；病程5～14个月，平均病程(9.51±2.13)个月。对照组中男28例，女12例；年龄5～12岁，平均年龄(8.08±1.36)岁；病程4～15个月，平均病程(9.63±2.26)个月。两组一般资料比较差异无显著性(P>0.05)。

纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》诊断标准[7]；②年龄为5～14岁；③患儿家属知情，自愿签署同意书。排除标准：①肝肾功能障碍；②先天性心脏病；③合并其他呼吸道疾病；④合并肺部感染或肺结核；⑤入组前1个月内曾接受白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂或免疫调节剂等治疗；⑥对研究药物过敏；⑦治疗依从性较差。

1.2 治疗方法

两组患儿入院后均给与吸氧、止咳、化痰、抗感染等常规对症治疗及营养支持。对照组患儿每日睡前口服孟鲁司特钠片(山东鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083330，5 mg)，6岁以下患儿4 mg/次，6岁以上患儿5 mg/次，1次/天。观察组患儿在对照组基础上联合口服盐酸丙卡特罗口服液(广东大冢制药有限公司，5 mL/瓶)，6岁以下患儿早晚各口服1次0.25 mL/kg，6岁以上患儿每天1次，睡前口服1瓶。两组患儿疗程均为3个月。

1.3 疗效标准

显效：咳嗽等症状基本消失，无需药物治疗可自行缓解，肺功能指标基本恢复正常；有效：咳嗽等哮喘症状减轻，肺功能指标有所改善；无效：哮喘症状未得到减轻或症状加重，肺功能指标无改善。总有效=显效+有效。

1.4 肺功能检测

使用肺功能检测仪检测两组患儿治疗前后肺功能指标，包括用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、一秒用力呼吸容积(forced respiratory volume in one second，FEV1)、最大呼气峰流速(maximum peak expiratory flow rate，PEF)；使用肺功能检测仪检测两组患儿治疗前后气道反应性指标，包括最大呼气中段流量(airway responsiveness indexes，MMEF)、50%用力呼气流速(50% forced expiratory flow rate，FEF50%)、FEF75%。

1.5 酶联免疫吸附法检测炎症指标

抽取清晨空腹静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测两组患儿治疗前后血清白细胞介素-6(serum interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)。

1.6 生活质量评价

采用哮喘生命质量量表(asthma quality of life scale，AQLQ)[8]评价两组患儿治疗前后生活质量，包括5个维度，共35个条目，按Likert 5级评分法评定，分数越高，提示生活质量越好。

1.7 不良反应评价

记录并比较两组患儿治疗过程中不良反应发生情况。

1.8 统计学分析

应用SPSS 21.0软件处理数据，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05；表1)。

表1 两组患儿临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较

两组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF高于治疗前，治疗后观察组高于对照组(P<0.05；表2)。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较(n=40)

2.3 两组治疗前后气道反应性指标比较

两组治疗后MMEF、FEF50%、FEF75%均高于治疗前，且治疗后观察组均高于对照组(P<0.05;表3)。

表3 两组患儿治疗前后气道反应性指标比较(n=40) 单位：L/s

2.4 两组治疗前后炎症指标比较

两组治疗后IL-6、TNF-α、IgE水平低于治疗前，且治疗后观察组均低于对照组(P<0.05；表4)。

表4 两组患儿治疗前后炎症指标比较(n=40)

2.5 两组治疗前后AQLQ评分比较

两组治疗后AQLQ评分均高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.05；表5)。

表5 两组患儿治疗前后AQLQ评分比较(n=40) 单位：分

2.6 两组不良反应发生率比较

两组患儿均未出现严重不良反应，不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05；表6)。

表6 两组不良反应发生率比较 单位：例(%)

3 讨 论

BA系儿科临床常见慢性呼吸系统疾病，与感染、遗传、内分泌、免疫病理机制及外部环境等多因素相关，发病机制复杂，伴可变的呼气气流受限和呼吸道症状，不易根治，长期发作可导致慢性炎症反应，病情迁延难愈，不仅增加患儿痛苦，也会加重家庭经济负担[9-10]。目前临床治疗主要集中在消除患儿气道黏膜水肿，解除其支气管痉挛现象，从而达到改善肺功能的目的，而常用的糖皮质激素虽然能有效控制疾病发作，但不良反应明显，疗效并不是特别理想[11]。因此探寻有效的药物治疗方案对改善患儿症状和预后具有重要临床意义。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组FEV1、FEV1/FVC、PEF指标显著高于对照组，MMEF、FEF50%、FEF75%均显著高于对照组，提示盐酸丙卡特罗与孟鲁司特钠联用可以发挥协同作用，显著提高治疗效果，明显改善患儿肺功能及气道高反应性。IL-6是由巨噬细胞和单核细胞活化产生的多效细胞因子，可促进B细胞成熟，大量分泌IgA等细胞因子，直接参与细胞炎症反应[12]。TNF-α是由巨噬细胞分泌的多效细胞因子，具有生长抑制、血管生成、细胞毒性、免疫调节及促炎等多种作用，当机体发生炎症反应时，其血清水平会出现明显升高，并促进其他炎症因子分泌，加重炎症进程[13]。多项研究[14-15]证实，IL-6、TNF-α、IgE参与BA的发病、发展过程。本研究中治疗后观察组IL-6、TNF-α、IgE水平均显著低于对照组，提示盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特钠可有效控制气道炎症反应和过敏性反应。同时本研究还显示，治疗后观察组AQLQ评分显著高于对照组；两组患儿均未出现严重不良反应，不良反应发生率比较差异无显著性，提示盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗可以在保证药物应用安全性的同时显著提高患儿生活质量。

综上所述，盐酸丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗可快速有效缓解BA患儿症状，改善肺功能及气道高反应性，减轻炎症反应损伤，安全性较好，值得深入研究。本研究仍存在样本量较少等不足，还需后续开展更多大样本的多中心对照研究进行完善。