固冲止血汤对青春期异常子宫出血患者子宫内膜厚度及凝血指标的影响

杨东艳，肖西峰，田颖*

（1.陕西省中医医院妇科，西安 710003；2.中国人民解放军第四军医大学，西安 710000）

异常子宫出血（AUB）是指源自宫腔内的与正常月经的经期、经期出血量及月经周期中任何一项不符的异常出血症状[1]。AUB 中约50%以上为排卵障碍性异常子宫出血（AUB-O），是指因无排卵、稀发排卵或黄体功能不足引起的异常子宫出血，常见于青春期及围绝经期阶段[2-3]。青春期AUB 大多属于无排卵型AUB-O，且多发生在女子初潮2 年内，是青春期女性的常见病，患者主要表现为月经周期紊乱，经量多少及经期长短各异，严重者表现为子宫大出血[4]。青春期AUB 若得不到及时救治，不仅会引起贫血、泌尿系统感染等疾病，长期发展还会导致子宫内膜癌、子宫内膜增生等，严重危害患者身心健康[5]。青春期AUB的治疗原则以止血和重建周期性出血为主，根据出血程度给予相应治疗方案。药物治疗以口服性激素为主，短期止血效果显著，但长期使用激素易产生药物依赖性和较多的不良反应，撤药后复发率高。药物治疗无效情况下可选择手术治疗，但手术的有创性使得广大患者接受度较差。近年来，挖掘中医药在青春期AUB治疗中的优势引起医学界的广泛关注。中医认为，青春期AUB 发生的根本原因为肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴功能失调，脾肾亏虚，冲任受损，经血不受制约是本病的主要病机，治疗应注重补肾健脾、固冲摄血，做到标本兼治。本研究遵循青春期AUB 治疗原则，使用固冲止血汤治疗，观察对本病患者出血控制情况、月经周期、月经量、子宫内膜厚度及凝血指标的影响，评价本方治疗本病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2020 年3 月－2021 年3 月收治的青春期AUB 患者92 例，采用随机数表法分成观察组与对照组，各46 例。观察组，年龄10～17岁，平均（14.55±2.12）岁；初潮年龄10～16 岁，平均（12.35±1.92）岁；身体质量指数17～26 kg/m2，平均（21.34±3.28）kg/m2；出血时间7～13 d，平均（10.05±2.32）d；血红蛋白85～99 g/L，平均（91.31±3.81）g/L。对照组，年龄10～18 岁，平均（14.61±2.17）岁；初潮年龄11～16 岁，平均（12.41±1.95）岁；身体质量指数16～26 kg/m2，平均（21.38±3.30）kg/m2；出血时间7～14 d，平均（10.11±2.36）d；血红蛋白88～98 g/L，平均（91.38±3.78）g/L。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照《排卵障碍性异常子宫出血中西医结合诊疗指南》[6]和《妇产科学》（第9 版）[7]。1）年龄10～19 岁，女性；2）月经周期混乱，出血量增多，经期或长或短，严重者表现为子宫大出血或休克；3）全身检查及妇科检查排除全身和生殖器官的器质性病变；4）妇科彩超检查提示子宫以及双侧附件未出现器质性病变。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]和《中医妇科学》（第9 版）[9]，辨证为脾肾两虚证。主症，经血非时而下，淋漓不尽，或突然大量出血，神疲乏力，腰酸，腰痛；次症，月经质稀，色淡或暗，气短，头晕，纳差，面色黄，耳鸣，便溏，小便清长；舌质淡，舌苔薄白，脉弱。

1.3 纳入标准 1）年龄10～19 岁，无性生活，未婚；2）妇科检查无异常，妇科彩超检查未见器质性病变；3）血红蛋白超过80 g/L；4）医患双方充分沟通交流后，患者签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）入院前3 个月使用性激素类药治疗者；2）合并传染性疾病、生殖系统炎症疾病、甲状腺疾病、神经系统疾病及血液系统病变者；3）合并心、肾、肝、脑等病变者；4）对本研究药物过敏者。

1.5 脱落标准 1）出现严重不良反应或过敏反应者；2）治疗过程中发生严重合并症者；3）因患者自身原因退出临床研究者。1.6 治疗方法 对照组口服达英-35（Schering GmbH &Co.Produktions KG，国药准字J20140114，规格：2 mg），根据出血量多少决定服药剂量。出血量多者，每日服用3片，待出血量变少后，每日服用2片，止血后，改为每日1 片，连续服用20 d 停药。出血量少者，每日服用2 片，止血后，每日1 片，连续服用20 d 停药。观察组联合固冲止血汤治疗，方药组成：煅龙牡30 g，山萸肉15 g，生黄芪、白术、川续断、山药、海螵蛸、生白芍、茜草、五倍子、贯众炭、棕榈炭各10 g，阿胶6 g。均由我院药房统一煎煮，每日1 剂，每次200 mL，早晚饭后各服1 次，连续服用10 d。2 组均在治疗20 d 结束后评估临床疗效。

1.7 观察指标

1.7.1 出血控制情况 统计比较患者治疗期间控制出血时间、快速控制出血率、完全止血时间及快速完全止血率。控制出血时间指治疗后出血明显减少的时间，控制出血时间12 h 以内为快速控制出血，控制出血时间超过12 h 为非快速控制出血，快速控制出血率=快速控制出血例数/总例数× 100%；完全止血时间指治疗后出血完全停止的时间，完全止血时间2 d 以内为快速止血，超过2 d 为非快速止血；快速控制出血率=快速控制出血例数/总例数× 100%，快速完全止血率=快速止血例数/总例数×100%。

1.7.2 临床指标 统计比较患者治疗前后月经周期和月经量，于阴道停止出血时使用腹部超声检测患者治疗前后子宫内膜厚度。

1.7.3 凝血指标 治疗前后分别采集患者晨起空腹外周静脉血，经离心等相关处理后，检测凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）。

1.7.4 临床疗效 以《中医病证诊断疗效标准》[10]作为疗效判断标准：痊愈，治疗后，患者连续3 个月经周期、经期、经量均恢复正常，临床自觉症状完全消失，恢复双相基础体温，中医证候疗效指数90%以上；显效，治疗后，患者月经周期基本恢复正常，月经量减少50%以上或基本恢复正常，临床自觉症状大部分消失，中医证候疗效指数≥60%；有效，治疗后，患者月经周期、经期及部分自觉症状得到较为不同程度的改善，月经量减少≥33%，中医证候疗效指数≥30%；无效，治疗后，患者月经周期、月经量、临床自觉症状间均未得到任何改善，中医证候疗效指数不足30%。中医证候疗效指数=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分；总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7.5 治疗安全性 记录2 组治疗过程中不良反应或不良事件发生情况。

1.8 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计软件。计数资料和计量资料分别以百分率（%）和均数±标准差（）表示，分别使用χ2检验和t检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组控制出血与完全止血时间比较 见表1。

表1 2 组控制出血与完全止血时间比较（，n =46）

表1 2 组控制出血与完全止血时间比较（，n =46）

注：与对照组比较，# P ＜0.05

2.2 2 组快速控制出血与快速完全止血情况比较 表2。

表2 2组快速控制出血与快速完全止血情况比较（n =46）例（%）

2.3 2 组治疗前后临床指标比较 见表3。

表3 2 组治疗前后临床指标比较（，n =46）

表3 2 组治疗前后临床指标比较（，n =46）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组治疗前后凝血指标比较 见表4。

表4 2 组治疗前后凝血指标比较（，n =46） s

表4 2 组治疗前后凝血指标比较（，n =46） s

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 2 组临床疗效结果比较 见表5。

表5 2 组临床疗效结果比较（n =46）例

2.6 2 组治疗安全性比较 2 组治疗期间均未出现肝肾功能、血常规、尿常规异常等严重的不良事件。

3 讨论

青春期初高中女生因面临升学压力，睡眠质量不佳，精神大多高度紧张，加上经期饮食不节制、受凉等，容易发生AUB[11]。患者长时间受AUB疾病的影响，会引起不同程度的贫血，还会明显增加抑郁、焦虑等不良情绪的发生风险。现代医学研究认为，青春期下丘脑-垂体-卵巢轴功能发育不全，雌激素正反馈机制尚未完全建立，是导致无排卵型AUB 发生的主要病理机制[12]。大部分青春期AUB 患者属无排卵型，孕激素的长期缺乏促使子宫内膜不规则脱落，引发AUB；孕激素不足对血管结构和凝血功能造成不良影响，导致月经生理性止血效应无法正常发挥[13]。

青春期异常子宫出血属中医“崩漏”范畴。冲任受损是导致本病发生的核心机理，天癸为肾气化生，广聚脏腑血液，若任脉通畅，太冲脉旺盛，血海满盈，化成经血，月经规律来潮。青春期少女肾气未充，冲任不固，脾气稚弱，失于固摄，经血不受制约，发为崩漏。治宜健脾补肾、固冲摄血。固冲止血汤寓涩于补，健脾补肾以固本，固冲摄血以治标，共奏健脾补肾、固冲摄血之功。现代药理学研究表明，黄芪具有增强机体免疫力作用[14]；白术有调节免疫代谢、增强机体免疫力、抗炎作用[15]；白芍有抗炎、镇痛、抗血栓作用[16]；茜草有效成分能够缩短凝血酶时间，延长凝血酶原时间，缩短凝血时间，具有良好的止血作用，另外，茜草还具有抗炎、调节机体免疫力作用[17]；海螵蛸能够通过活化血小板、激活凝血因子及促进血小板凝聚等途径发挥止血作用[18]；五倍子中有效成分能够促使伤口组织中的蛋白凝固，形成一层被膜，抑制血液渗出，发挥止血作用；贯众本身具有较好的止血作用[19]；阿胶具有提高体内钙摄入量、增强机体免疫力、促进机体造血功能、抗炎及止血的作用[20]。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后控制出血时间、完全止血时间、月经周期、月经量、宫内膜厚度、PT 和APTT 指标均低于对照组（P＜0.05），快速控制出血率和快速完全止血率均高于对照组（P＜0.05），说明固冲止血汤健脾补肾、固冲摄血效果良好，达英-35 能够促进子宫内膜定期脱落，止血效果显著，二者结合能够更好地调节青春期AUB 患者的月经紊乱状态，改善患者凝血功能，快速控制出血。2 组治疗期间均未有明显药物不良反应发生，说明2 组治疗方案安全性均较高。

综上所述，固冲止血汤联合达英-35 治疗青春期AUB 疗效显著，能够显著改善患者临床症状，快速控制异常子宫出血情况，重建月经周期，且治疗安全性高。