FDA批准SGLT2抑制剂降糖药Jardiance（恩格列净）新适应证治疗心衰（HFrEF）

近日，美国FDA批准勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与礼来（Eli Lilly）的SGLT2抑制剂Jardiance（中文商品名：欧唐静，通用名：empagliflozin，恩格列净）一个新的适应证：用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF，收缩性心力衰竭）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院风险，无论其是否患有2型糖尿病（T2D）。2021年6月，Jardiance已获得欧盟批准，用于治疗HFrEF成人患者，无论是否患有T2D。目前，Jardiance治疗HFrEF新适应证也正在接受中国国家药品监督管理局（NMPA）的审查。

心力衰竭（HF）是一种慢性的、使人衰弱的心肾代谢疾病，影响全球6000多万人。近年来，HF患病率持续上升，研究出新的治疗方案至关重要，因为大约一半的HF患者会在确诊后5年内死亡。HFrEF占HF病例的一半以上，当心肌不能有效收缩时，就会发生HFrEF，与正常功能的心脏相比，其向身体输送的血液更少。

用药方面，Jardiance可在估计的肾小球滤过率（eGFR）低至20mL/min/1.73m2的HFrEF成人患者中启动治疗。需要注意的是，Jardiance不适用于1型糖尿病患者，因为它可能增加这些患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险。对于估计的肾小球滤过率（eGFR）＜30mL/min/1.73m2的成人2型糖尿病患者，Jardiance不用于改善血糖控制，因为根据其作用机制，该药在这种情况下可能无效。

心力衰竭（HF）是一种毁灭性的、使人衰弱的心血管疾病，它不仅会限制生活质量，而且是一种需要反复住院治疗并伴有肾功能衰退的进行性疾病。

Jardiance治疗HFrEF新适应证批准，基于3期EMPERORReduced试验（NCT03057977）的结果。该试验在3730例患有或不患有2型糖尿病（T2D）的HFrEF成人患者（功能分级Ⅱ、Ⅲ、IV，左心室射血分数≤40%）中开展，数据显示，研究达到了主要终点：当联合标准护理治疗时，与安慰剂相比，Jardiance 10mg将心血管死亡或心衰住院的复发风险显著降低了25%（绝对风险降低5.3%，HR=0.75；95%CI：0.65-0.86）。主要终点的结果在有和无T2D的患者亚组中是一致的。关键次要终点分析表明，与安慰剂相比，Jardiance将因心力衰竭而首次和再次住院的相对分析降低了30%（Jardiance组388例事件，安慰剂组553例事件，HR=0.70；95%CI：0.58-0.85），并显著减缓肾功能下降。该试验中，Jardiance的安全性与该药已知的安全性相似。

EMPEROR-Reduced试验是EMPOWER临床项目的一部分，该项目是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的一个，正在探索Jardiance对心肾代谢疾病患者生活的影响。EMPEROR-Preserved试验正在HFpEF成人患者（伴或不伴糖尿病）中对Jardiance进行评估，根据公布的数据显示：该试验达到了主要终点。根据该结果，Jardiance是第一个也是唯一一个可显著降低HFpEF患者（无论是否患有糖尿病）心血管死亡或心衰住院复合风险的疗法。加上EMPEROR-Reduced试验的结果，这些发现证实了Jardiance对所有类型心力衰竭的疗效。EMPEROR-Preserved试验中，Jardiance的安全性与该药已知的安全性基本一致。

Jardiance（欧唐静，恩格列净）是一种口服、每日一次、高选择性SGLT-2抑制剂。新兴的SGLT-2抑制剂类药物已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。除具有明确的降糖效果外，该药还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。Jardiance安全性良好，可以减少糖尿病患者的心血管事件风险，是全球首个经研究证实能降低心血管病死亡风险的2型糖尿病药物。

Jardiance于2014年8月获批上市，用于2型糖尿病患者的治疗。2016年底，Jardiance再获批准，用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。近年来，礼来-勃林格殷格翰联盟一直致力于开发这种药物用于治疗心力衰竭和慢性肾脏病。

（北京市食品药品监督管理局信息中心）