三阴性乳腺癌MRI影像及病理免疫分子标志物特征与非三阴性乳腺癌对比研究

沈文彬，李清蓉

（遂宁市中心医院放射影像科 四川 遂宁 629000）

乳腺癌多数起源于乳腺导管上皮组织，由各种原因所致上皮细胞过度表达及增殖所致。据WHO 2020年的统计数据[1]，乳腺癌已经成为全球第一大癌症，每年新发病例约220万，死亡病例约68万，严重影响人们生活健康，是临床关注的重点。在我国，乳腺癌发病年龄更为年轻。早期乳腺癌患者几乎无临床症状，多数患者首次就诊，多因无意中扪及乳腺结节就诊。但是由于我国经济条件仍然不发达，多数乳腺癌患者就诊时，已为中晚期患者。临床治疗效果差，五年生存率明显低于早期乳腺癌患者。因此，进一步探讨乳腺癌的早期发现、早期治疗在我国是十分重要的。

MRI成像是早期诊断乳腺癌的主要影像学方法。目前，应用MRI多模态对三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）及非TNBC乳腺癌的影像学特点进行对比、总结，意见有部分国内外研究报道[2-4]。但是上述研究病例数相对较少，而且对TNBC的病理免疫分子标志物对比分析较少。因此，本研究回顾性收集遂宁市中心医院2018年3月—2022年6月经临床病理证实TNBC的患者及非三阴性乳腺癌患者各80例，总结TNBC的MRI影像及病理免疫分子标志物特征，以提高认识。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集遂宁市中心医院乳腺外科及胸外科2018 年3月—2022年6月经手术大体病理证实的TNBC患者及非三阴性乳腺癌患者各80，TNBC患者作为研究组，非三阴性乳腺癌患者作为对照组。两组患者均为女性，研究组年龄28.3～62.9岁，平均年龄（35.8±5.7） 岁；对照组30.4～68.1岁，平均年龄（40.3±8.9） 岁。按照根据免疫组化表达情况分型：TNBC 80例（研究组）；三阴性乳腺癌80例（对照组），其中Luminal A型28例；人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor，HER-2）过表达型20例；Luminal B（HER-2阴性）组17例；Luminal B（HER-2 阳性）组15例。所有患者于术前1～2 周行MRI检 查。

纳入标准：①患者首次就诊、首次发现乳腺肿块，术后病理证实为乳腺癌；②所有患者MRI检查前无穿刺活检、内分泌治疗、新辅助化疗、局部放疗及靶向药物治疗病史；③患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：①患者临床、影像或免疫分子标志物（Ki67、AR、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ）资料不完整；② 其他部位恶性肿瘤患者。

1.2 方法

MRI检查设备采用Siemens MAGNETOM Vida 3.0T磁共振扫描仪；患者取俯卧位，头先进，乳腺专用线圈，常规T1WI及T2WI序列扫描后，进行动态增强扫描及弥散加权成像。

动 态 增 强 扫 描：采 用grasp序 列，TR/TE为3.50 ms/1.40 ms，层厚1.0 mm，FOV 340 mm×340 mm，矩阵265×265，6～7个时相，每个时相60 s，对比剂采用钆喷酸葡胺DTPA用量为0.2 mmol/kg体重，肘静脉注射，注射速率为2 mL/s。

弥散加权成像：采用EPI序列，扩散敏感系数（b值）为0 s/mm2及1 000 s/mm2。

1.3 观察指标及评定标准

影像观察内容为乳腺癌形态、大小、边缘、强化方式、TIC曲线及ADC值，病理学观察指标为免疫分子标志物（Ki67、AR、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ）的表达情况。影像学观察内容由2名晋升主治医师3年以上乳腺组诊断医师单独判断，若不一致，协商后决定；病理学观察内容有一名晋升主治医师3年以上病理学医生单独进行。

乳腺癌形态、大小、边缘、强化方式及TIC曲线判断标准为乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）及中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范[5]。ADC值测量应选取病灶实质部分，避开液化坏死区、出血及钙化，多点测量并取平均值。

免疫分子标志物表达采用常规免疫组织化学方法进行检测及判断：①Ki67：阳性细胞数＜20%为低表达，≥20%为高表达；②P170及TopoⅡ：阳性细胞≤10%为阴性，＞10%为阳性；③AR：阳性细胞≤1%为阴性，＞1%为阳性；④EGFR及CK5/6阳性是指任何数量的癌细胞胞浆和/或胞膜着色。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（± s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病灶MRI征象对比结果

两组患者的病灶大小、TIC曲线类型及ADC值比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；TNBC乳腺原发病灶更容易表现为类圆形肿块（42.5%，34/80），边缘光滑（47.5%，38/80），呈环形强化（56.3%，45/80），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组病灶MRI征象对比结果

2.2 两组患者免疫分子标志物表达对比结果

TNBC患者病灶AR表达水平显著低于非三阴性乳腺癌患者（P＜0.01），Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ表达水平显著高于非三阴性乳腺癌患者（P＜0.01），见表2。

表2 两组病灶免疫分子标志物表达对比结果[n（%）]

3 讨论

近年来，乳腺癌的分子分型在乳腺癌的治疗中占据非常重要的地位。具体临床实践中，病理学根据乳腺癌分子免疫组化表达情况，将其分为4种亚型。病理学分型常用的4种受体分别为：孕激素受体（progesterone receptor，PR）、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）及Ki-67。三阴性乳腺癌（TNBC）是指ER、PR及HER-2均阴性表达的癌灶。TNBC约占所有乳腺癌的四分之一左右，对临床常规内分泌、靶向治疗不敏感，早期容易侵袭及转移，预后相对较差。但是，TNBC患者术前新辅助化疗能有效缩小病灶大小及降低转移的可能性，进而提高预后[6-7]。因此，早期准确判断或提示乳腺癌三阴性具有重要的临床意义。

术前MRI准确判断或提示乳腺癌三阴性具有重要的临床意义。本次研究中，TNBC磁共振成像病灶更易出现类圆形、边缘光滑及环形强化病灶。其可能的原因是：①TNBC癌灶不同于其他分子亚型浸润性生长，反而在大体上表现出假包膜特点，呈一定程度上膨胀性生长，边缘光滑的特点，与良性肿瘤影像学特点类似。这与部分研究结果是一致的[8-9]。需要注意的是，虽然TNBC大体上呈类圆形，但是进一步病理切片证明TNBC对周围组织结构浸润并不少见，可见多发小毛刺。但可能由于TNBC生长非常快，其癌细胞增殖明显快于周围浸润的速度，其向周围膨胀、推压速度明显快于逐渐浸润、蔓延速度，因此其影像学多呈类圆形改变。②TNBC环形强化可能是由于病灶外周部细胞增殖活跃，细胞密度明显高于病灶中央部[10-11]。因此动态增强扫描时，外周部强化程度高于中央部，呈环形强化特点。③TNBC环形强化还可能是因为，癌灶增殖明显，生长迅速，病灶中央部常常存在不同程度缺血坏死[12]。

TNBC癌灶Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ表达水平明显高于非三阴性乳腺癌患者。这与临床实际是符合的，Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ均与细胞增殖能力有关，细胞增殖速度越快，相应水平表达越高[13]。AR属于核受体超家族中的类固醇受体，在乳腺癌中的表达率与病灶组织学分级呈负相关。一般来说，TNBC癌症恶性程度明显高于非三阴性乳腺癌，其病理组织分级程度也明显高于非三阴性乳腺癌。因此，本研究结果认为TNBC AR表达低于对照组，符合实际。这也与以往研究一致[14-15]。

综上所述，非三阴性乳腺癌相比，TNBC更容易出现类圆形、边缘光滑及环形强化病灶，其Ki67、EGFR、CK5/6、P170及TopoⅡ高表达，常提示其预后较差。在临床实际工作中，应注意结合TNBC MRI表现与病理特点进行综合评估，为临床治疗提供依据。