广东粤西北农村妇女高危型HPV感染情况分析

黄千峰 何 琴 何 裕 邓娟琼 林杏芳 张 秀

1 广东省妇幼保健院体检科(广州 511400)

2 广东省肇庆市怀集县妇幼保健院社会服务部(肇庆 526400)

我国宫颈癌的发病率约为16.56/10万，2015年新增病例11.1万，死亡率为5.04/10万，均为我国女性生殖系统恶性肿瘤榜首[1- 2]，且发病率呈递增趋势,与国内宫颈癌筛查覆盖率较低有密切关系[3]。

宫颈人乳头瘤病毒 (human papillomavirus，HPV)作为宫颈癌发生和进展的必备条件[4- 5]。宫颈癌前病变及宫颈癌可以通过有效的宫颈癌筛查早发现、早治疗，从根本上达到预防和控制宫颈癌[6- 7]的目的。肇庆市怀集县自2018年开始对农村妇女进行以高危型HPV作为宫颈癌初筛的方法，国内尚无该地区宫颈癌筛查数据报道，为该地区规范开展农村妇女宫颈癌筛查两年以来筛查阳性情况及高危型HPV感染特点，现将2018年—2019年广东省怀集县24 146名35～64岁农村妇女高危型HPV感染情况分析如下。

1 资料与方法

1.1 筛查对象

2018年1月—2019年12月广东省肇庆市怀集县19个乡镇两癌筛查项目地区，对年龄35～64 岁且为农村户籍的24 146名妇女进行高危型HPV检测，其中2018年和2019年该地域参加宫颈癌筛查的人数分别为12 248名和11 898名。

筛查对象的一般情况如下：平均年龄(47.49±7.56) 岁，平均孕次(4.03±1.61) 次，平均产次(2.40±1.36) 次。文化程度：小学及以下学历者占91.22%(22 026/24 146),初中学历者占 7.75%(1871/24 146)，高中或中专学历者占0.67%(162/24 146)，大专及以上学历者占0.36%(87/24 146)。从未进行过宫颈癌筛查者22 687例，高达93.96%。

1.2 宫颈癌筛查相关流程及指标

宫颈癌筛查相关流程：按同期《广东省农村妇女“两癌”免费检测项目实施方案》中以高危型 HPV为宫颈癌筛查方法，结果包含HPV16、18中任一型别阳性者转诊阴道镜检查；如其他12种高危型HPV(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等)阳性者转诊宫颈细胞学检查，其中结果如为未明确诊断意义的非典型鳞状上皮(atypical squamous cells of unknown significance，ASC-US)及以上——非典型鳞状细胞不除外高度病变 (atypical squamous cells,excluding highly squamous intraepithelial lesions，ASC-H)、鳞状上皮内低度病变(low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL)、鳞状上皮内高度病变(high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL)，则转诊阴道镜。

分析人口学特征、宫颈高危型 HPV、细胞学、阴道镜及宫颈活检病理学结果和宫颈癌早期诊段率。宫颈癌前病变人数=宫颈高级别病变+原位腺癌的人数，宫颈癌人数=微小浸润癌+浸润癌的人数[8]。宫颈癌早期诊段率=(宫颈癌前病变+宫颈微小浸润癌)/(宫颈癌前病变+宫颈癌)×100%。

需要阴道镜检查的情况：(1)初筛HPC16和或18阳性；(2)HPV其他型阳性，进一步液基细胞学检查，且结果≥ASC-US者。阴道镜转诊率=(实际阴道镜检查人数/需要阴道镜检查人数)×100%

1.3 检测高危型 HPV和宫颈细胞学的方法

HPV 高危型检测试剂盒为凯普(广东)生物科技有限公司高危型HPV核酸检测试剂盒、宫颈细胞学则采用国产薄层宫颈液基细胞学检查(thin layer cervical liquid based cytology,TCT)方法，以描述性宫颈细胞诊断报告方式(the Bethesda system,TBS)进行评价。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 各年龄段高危型 HPV 的检出情况

广东省怀集县 35～64岁2018—2019年筛查的24 146名农村妇女中，高危型HPV阳性2 258例，总检出率为9.35%，单独HPV16、18和其它高危型HPV的阳性检出率分别为0.70%、0.32%、7.72%，混合感染检出率为0.61%。高危型 HPV 总体检出率最高的年龄段为 60～64岁，达11.22%；16型HPV检出率最高的年龄段为35～39岁，检出率为0.87%；18 型HPV检出率最高的年龄段是60～64岁，检出率为0.36%；其他高危型 HPV、两种及以上型别混合感染检出率最高的年龄段分别为 55～59岁、60～64岁，检出率分别为9.23%及1.75%。见表1。

表1 各年龄段高危型 HPV 的阳性情况 例(%)

2.2 宫颈细胞学异常及阴道镜转诊情况

2 258例高危型HPV阳性者中，其他12型HPV阳性1 865例转诊TCT，细胞学转诊率为65.63% (1 224/1 865)。TCT检出ASC-US 179例、ASC-H、LSIL、HSIL分别为13、 60、5例，共计257例需转诊阴道镜，实际该部分阴道镜转诊率为21.01%(54/257)。

2.3 高危型HPV阳性与宫颈癌前病变及宫颈癌

2 258例高危型HPV感染者中，宫颈癌前病变及宫颈癌检出率为3.94%。其中单一HPV16及18 型阳性共245 例，混合感染中含HPV16/18 型阳性148例。其他12型HPV阳性检出者进行液基细胞学检测且结果≥ASC-US 257例，需阴道镜转诊共计650例，总体需阴道镜检查率为2.69%(650/24 146)，实际阴道镜转诊率为61.23%(398/650)，实际总体阴道镜检查率为1.65%(398/24 146)，见表2。

表2 高危型 HPV 阳性与宫颈癌前病变及宫颈癌 例(%)

组织病理学结果：其中LSIL 47例；HSIL 74例，宫颈原位腺癌4例，宫颈癌前病变(HSIL+宫颈原位腺癌)检出率为323.03/10 万(78/24 146)；宫颈微小浸润癌1例、浸润癌10例，其中宫颈癌的检出率为45.56/10 万(11/24 146)、早诊率为87.64%(78/89)、平均年龄为49.09岁，见表3。

表3 各年龄段病理组织学异常情况 例(/10万)

宫颈癌前病变和宫颈癌中包含HPV16、18的阳性率为70.79% (63/89)，HPV其他高危型的阳性率占29.21%(26/89)，见表4。

表4 宫颈组织病理学异常的HPV感染情况 例(%)

3 讨 论

美国宫颈癌的死亡率已经有下降趋势[9]，表明宫颈癌早期筛查技术的完善和推广，对降低其死亡率尤为重要。研究表明，高危型HPV 感染在宫颈病变的发生发展中起到重要作用[10],随着宫颈上皮内瘤变病变加重，其高危型HPV感染率和感染载荷量相对值也显著性增加[11]。目前已证实持续性HPV感染发展到宫颈浸润癌一般需25年以上时间[12]，宫颈癌是目前唯一可预防并根除的恶性肿瘤。

HPV主要经性行为传播[13]，本筛查中高危型HPV阳性检出率为9.35%，低于同期同地区进行“农村妇女‘两癌’免费检测项目”中绝经期女性高危型HPV 9.83%的阳性检出率[14]，高于广东其它农村宫颈癌筛查项目试点报道的8.72%[8]和北京农村妇女的7.6%[15]，远低于其他文献报道的14.1%～21.07%[16-17]，甚至非洲年轻女性74%的HPV感染率的报道[18]。本筛查中各年龄段高危型HPV的阳性率介于8.20%～11.22%之间，最高为11.22%的年龄段是 60～64岁。16型HPV检出率最高的年龄段是35～39岁，检出率为0.87%；18 型HPV、其他高危型及混合感染检出率最高的是55～64岁年龄段，与大多数研究青年女性为HPV感染高发人群的结果不一致[19]。而Thomas等[20]也观察到了中老年时期的两个高峰，分析高危型 HPV阳性率在不同年龄段的差异可能原因是：(1)本筛查年龄不包括35 岁以下年龄段，而该年龄段的性生活较中老年时期活跃；(2)不同地域、检测方法及检测试剂的差别；(3)本筛查中的对象为农村女性，存在多孕多产、文化程度低、经济条件较差及对宫颈癌认识不足等情况。

本筛查中宫颈癌的平均检出年龄为49.09岁；宫颈癌前病变检出率高达323.03/10 万，远高于该项目全国119.26/10 万[21]和广东省91 .33/10 万的宫颈癌前病变检出率[22]；宫颈癌的检出率为45.56/10万，低于同期同地区进行“农村妇女“两癌”免费检测项目”中绝经期女性的65.85/10 万[15]；早诊率为87.64%，比广州市的户籍人口平均发病世标率高 (9 .76/10 万 )[23]，提示了广东省城乡之间宫颈癌发病的显著差异。本筛查中确诊的宫颈各级别病变主要集中于宫颈低级别和宫颈癌前病变，为早期治疗、改善预后提供了条件。

高危型HPV感染者中，宫颈癌前病变及宫颈癌检出率为3.94%，高于广东其它项目试点报道的2.09%[13]，宫颈癌前病变和宫颈癌的HPV16、18及混合感染占70.79%，HPV其他高危型占29.21%，提示HPV16、18是引起宫颈病变的两个不可忽视的重要型别，HPV其它高危型感染也需定期随访。阴道镜转诊率为61.23%，低于广东珠三角地区的94.27%，高于粤东西翼地区的46.64%阴道镜转诊率[22]。本地区从未进行过宫颈癌筛查的农村妇女高达93.96%，宫颈癌前病变和宫颈癌检出者中从未进行过宫颈癌筛查的比例高达95.50%。因此积极提高农村妇女的宫颈癌筛查及筛查结果解读的相关知识，早期识别并积极治疗宫颈病变是宫颈癌防控的关键。

因此，该地区有较高的高危型HPV阳性率、宫颈癌前病变及宫颈癌检出率相对较高，提示该地区存在更高的宫颈癌发病风险。宫颈癌筛查异常者细胞学及阴道镜转诊率较低，应寻找更加有效的途径提高异常病例的就诊率和随访率。