过敏原特异性免疫治疗过敏性鼻炎的疗效观察及作用机制研究

项清华

（朝阳市中心医院耳鼻咽喉科，辽宁 朝阳 122000）

过敏性鼻炎是一种与过敏原接触后诱发的耳鼻喉科常见病，该症是基因与环境相互作用后的结果，其在各年龄段均可发病，尤以过敏体质和老年人为高发群体。近年来，随着环境改变，全球过敏性鼻炎发病率有所提高，相关数据调查显示，过敏性鼻炎在全球的发病率为10%～25%[1]。患病后，主要表现为流涕、鼻痒、打喷嚏等症状，对患者正常学习、生活造成严重影响。临床治疗该症以防治结合为原则，即环境控制、药物治疗、免疫治疗及健康教育为一体。特异性免疫治疗（ASIT）被认为是过敏性鼻炎的对因治疗方法，且效果较好[2]。ASIT根据不同给药途径可分为舌下含服免疫治疗（SLIT）和皮下免疫治疗（SCIT），相较SCIT，SLIT给药方便，且安全无创，患者依从性高，更有优势。研究指出，SLIT能减少患者对药物依赖，且停药后不易复发[3]。虽然SLIT治疗过敏性鼻炎的效果已受到临床认可，但其具体作用机制尚不明确。鉴于此，本研究选取146例患者进行分组观察，并对用药前后免疫球蛋白水平、Th1/Th2细胞水平变化等指标，旨在探索其可能药理机制，为今后治疗该症提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用随机、对照试验，从2019年2月至2021年2月在耳鼻喉科就诊的过敏性鼻炎患者中随机选出146例作为观察对象，经随机数字表法分为两组，每组73例。观察组中男39例，女34例；年龄19～63（41.07±6.13）岁；病程1～7（4.05±0.14）年。对照组中男37例，女36例；年龄21～64（42.04±6.31）岁；病 程1～8（4.49±0.25）年。两组患者临床资料比较，无明显差异（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）患者粉尘螨皮肤点刺试验结果呈阳性，符合过敏性鼻炎诊断标准[4]；（2）年龄18～65岁；（3）单一粉尘螨过敏或多重变应原过敏；（4）入组前未接受过其他抗过敏治疗；（5）患者自愿参与研究，其家属知情。

排除标准：（1）合并支气管哮喘、鼻窦炎、鼻息肉等疾病；（2）存在其他部位过敏症状；（3）合并急、慢性感染性疾病或全身性疾病；（4）妊娠期或哺乳期女性；（5）合并恶性肿瘤。

1.2 方法

对照组患者服用枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138，规格8.8 mg×6 s），1片/次，1次/d；同时用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂（维亚瑞股份有限公司，注册证号H20050251，规格10 mL/瓶/盒）喷鼻孔，喷药时保持头部直立，2次/d，早晚各1次。疗程为6个月。

观察组患者在对照组用药基础上加用畅迪粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012，规格2 mL∶1000 μg/瓶），该滴剂分为1、2、3、4、5号。将滴剂滴于舌下，含1～3 min吞咽，1次/d，每日于同一时间用药。起始阶段：于1～3周，用1、2、3号滴剂，每周7天剂量依此为1、2、4、6、8和10滴/次；第4、5周用4号滴剂，4滴/次。维持阶段为自第6周起，用5号滴剂，2滴/次。疗程为6个月。

1.3 观察指标

（1）鼻部症状和药物评分。参照鼻部症状总评分（TNSS）[5]评估，根据喷嚏、鼻痒、鼻塞和流涕症状由轻至重计1～3分，4项评分总和为最终得分，得分越高症状越严重。采用对症治疗药物评分（TMS）[6]评估，分别用抗组胺及抗白三烯药（均为1分）、局部用糖皮质激素（2分）、口服糖皮质激素（3分）评估，各项评分之和为最终得分。（2）实验室指标。于用药前和用药后采集患者清晨空腹（＞8 h）静脉血3 mL，按3000 r/min离心15 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测尘螨特异性IgE（sIgE）、尘螨特异性IgG4（sIgG4）和尘螨总IgE（T-IgE）。采用EP-icsXL型流式细胞仪检测Th1、Th2细胞水平。

1.4 疗效评估标准

用药后，参照《变应性鼻炎特异性免疫治疗专家共识》[7]评估临床治疗效果，鼻塞、流涕、喷嚏等症状完全消失，TNSS减分率≥66%，半年内未复发评为显效；患者症状较用药前明显缓解，TNSS减分率为26%～65%，随访半年发现无复发评为有效；患者症状与治疗前相比，无改变或加重，TNSS减分率≤25%，随访半年，发现复发。总有效率=[（显效例数+有效例数）/总例数]×100.00%。TNSS减分率=[（用药前总分-用药后总分）/治疗前总分]×100.00%。

1.5 统计学方法

本次研究数据均由SPSS 23.0统计学软件处理。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，经t检验，组间及组内数据比较分别采用独立样本t检验及配对t检验；计数资料以[n（%）]描述，两组间比较用χ2检验或校正χ2检验。检验水准α=0.05。以P＜0.05提示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组TNSS和TMS评分对比

两组患者用药前TNSS评分、TMS评分相当（P＞0.05）； 用药后，两组TNSS评分、TMS评分降低，且与对照组比较，观察组各项评分减少更明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者用药前和用药后TNSS、TMS评分对比（±s，分）

表1 两组患者用药前和用药后TNSS、TMS评分对比（±s，分）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05

组别 n TNSS评分TMS评分用药前 用药后 用药前 用药后观察组73 9.85±1.62 1.62±0.53 a 2.13±0.35 0.37±0.11 a对照组73 9.76±1.57 2.34±0.66 a 2.19±0.41 0.68±0.16 a t 0.341 7.268 0.951 13.641 P 0.734 0.000 0.343 0.000

2.2 两组免疫球蛋白水平水平对比

两组患者用药前的sIgE、sIgG4及T-IgE水平相近（P＞0.05）；用药后复检，两组患者的sIgE和T-IgE水平降低，sIgG4水平升高（P＜0.05），且与对照组相比，观察组各项指标改善情况更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者免疫球蛋白指标水平对比（±s）

表2 两组患者免疫球蛋白指标水平对比（±s）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05

组别 n sIgE（kUA/L）sIgG4（mg/L）T-IgE（kUA/L）用药前 用药后 用药前 用药后 用药前 用药后观察组 73 75.61±2.11 15.38±1.21 a 218.37±12.35 412.62±13.52 a 493.82±10.42 150.39±8.43 a对照组 73 75.85±2.16 16.03±1.68 a 219.08±12.24 405.58±12.43 a 493.59±10.31 162.34±10.07 a t 0.679 2.682 0.349 3.275 0.134 7.775 P 0.498 0.008 0.728 0.001 0.894 0.000

2.3 两组Th1/Th2细胞水平对比

两组患者用药前的Th1、Th2细胞水平对比，无明显差异（P＞0.05）；用药后复检，两组患者的Th1降低，Th2细胞水平下降（P＜0.05），且与对照组相比，观察组Th1、Th2细胞水平改善更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者Th1/Th2细胞水平对比（±s，%）

表3 两组患者Th1/Th2细胞水平对比（±s，%）

注：与同组用药前比较，aP＜0.05

组别n Th1 Th2用药前 用药后 用药前 用药后观察组73 9.17±1.35 11.65±1.72 a 9.46±1.54 7.51±1.30 a对照组73 9.25±1.37 11.01±1.51 a 9.57±1.58 8.11±1.37 a t 0.355 2.389 0.426 2.714 P 0.723 0.018 0.671 0.008

2.4 两组总有效率对比

两组总有效率对比，观察组高于对照组（91.78%比82.19%，P＜0.05），见表4。

表4 两组患者临床治疗效果对比[n（%）]

3 讨论

过敏性鼻炎是一种以鼻腔黏膜Th2免疫反应为主的变应性炎症反应，其免疫病理学特征以组织中Th2细胞因子过量表达为主。尘螨是该症主要致敏源，相关调查研究显示，过敏性鼻炎患者变应原皮肤点刺试验尘螨阳性率高达70%[8]。而该类患者，在实际生活中无法彻底避免与致敏源接触，传统药物治疗虽能缓解疾病症状，但难以彻底阻断疾病发展，且停药后易复发，整体疗效不甚理想。ASIT是对过敏患者使用针对性过敏原制剂进行反复、逐渐加量刺激，诱导患者脱敏或能耐受过敏原，最终起到缓解过敏症状，遏制疾病进展的一种治疗方式[9]。其优点在于减少患者对药物的依赖，且能在ASIT终止后几年内不复发，现已成为治疗过敏性疾病的可靠方法，但其确切作用机制尚不明确。

氯雷他定为组胺H1受体拮抗剂，常用于过敏性鼻炎的治疗，该药能选择性抑制组胺H1释放，以及肥大细胞分泌白三烯作用，该药可作用于毛细血管，通过将其血管壁通透性缓解过敏性鼻炎相关症状。盐酸氮卓斯汀鼻喷剂是一种新型长效抗过敏化合物，其具备H1受体拮抗剂特点，该药能抑制过敏反应中的白三烯、5-羟色胺、组胺等化学介质的合成及释放，发挥抗过敏作用。针对过敏性鼻炎患者，内服枸地氯雷他定片，外用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂喷鼻，可起到内外协同作用，缓解症状。但该治疗方案存在一定局限性，如药物不良反应，停药后复发率高等。研究认为，ASIT是目前唯一一种通过调节免疫机制以此阻断变应性疾病自然进行，继而实现对因治疗的方法[10]。畅迪粉尘螨滴剂是一种特异性免疫治疗类药物，其主要成分为粉尘螨疫苗，通过舌下含服吞咽方式给药，给药剂量按照依次递增直到最大剂量后维持治疗，通过刺激机体对变应原的免疫反应，使Th1、Th2细胞水平处于平衡状态，诱导B细胞分泌阻断性抗体；同时还能抑制炎症递质及细胞因子释放，促使机体产生免疫耐受，降低变应原速发或迟发性反应，最终发挥治疗作用，并在停药后仍能持续产生远期治疗作用。孙熙燕等[11]结果显示，在单纯抗过敏药物治疗基础上，联合SLIT治疗能进一步缓解变应性鼻炎伴过敏性咳嗽患者的鼻部和咳嗽症状，同时能显著改善生活质量。李蕾等[12]在研究舌下含服粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎的疗效中发现，其治疗总有效率达89.62%，患者治疗后症状及生活质量较治疗前显著改善，且治疗过程中未见严重不良反应，疗效肯定，安全可靠。本研究结果表明，两组用药后TNSS和TMS评分均较用药前明显降低，且观察组各项评分明显低于对照组，提示在药物治疗基础上联合SLIT治疗过敏性鼻炎患者有效，且能进一步减轻鼻部症状。

本研究中，观察组用药后sIgE、T-IgE和Th2细胞水平明显低于对照组，sIgG4和Th1细胞水平明显高于对照组。过敏性鼻炎是一种由IgE介导的速发型变态反应性疾病，多数学者认为多种原因所致的免疫调控失衡与该症发病相关，表现为Th1、Th2免疫失衡，继而出现以鼻腔黏膜Th2为主的变态反应性炎症。IgE在过敏性鼻炎发病中发挥着关键作用，其能一定程度反映机体致敏状态，通过检测过敏原的sIgE可明确过敏原，为临床诊疗提供依据。梁灼萍等[13]通过分析过敏性鼻炎患者sIgE和T-IgE阳性率及其水平发现，患者sIgE阳性率为80.04%，T-IgE阳性率为75.05%，且血清sIgE和T-IgE水平呈高表达。SIgG4能对IgE介导的嗜酸性粒细胞及肥大细胞释放的炎性介质起到阻断作用，同时通过抑制过敏原-IgE复合物与B细胞表现的受体结合而阻止了B细胞将过敏原呈递给特异性T细胞，从而缓解过敏性鼻炎症状。在常规用药基础上，加用SLIT治疗，通过诱导机体生成特异性IgG（sIgE、SIgG4、T-IgE）类循环抗体，并与过敏原结合，通过阻断致敏源与肥大细胞表面IgG作用，最终抑制I型超敏反应，发挥治疗作用。本研究显示，联用SLIT治疗观察组患者的sIgE、T-IgE和Th2细胞水平降低更明显，sIgG4和Th1细胞水平升高更明显，证实SLIT治疗能进一步改善患者免疫球蛋白水平，维持Th1、Th2平衡。本研究中，观察组治疗总有效率显著高于对照组，进一步肯定了SLIT治疗过敏性鼻炎的疗效。孙楚东等[14]研究亦证实，SLIT在单一和多重变应原过敏的过敏性鼻炎患者均有效，且二者疗效相当，本研究结果与其结论相符。

综上所述，针对过敏性鼻炎患者，采用SLIT治疗能明显改善症状，疗效肯定，其作用机制可能与调节免疫机制，维持Th1/Th2细胞平衡有关。