脑心通胶囊联合沙库巴曲缬沙坦对老年慢性心力衰竭患者心肾功能及CTRP3、angptl2水平的影响

徐改珍 杨睿

（1. 内黄县人民医院，河南 安阳 455000；2. 安阳地区医院，河南 安阳 455000）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是由多种病因引起的心脏疾病终末期，其临床表现主要为喘息不止、呼吸障碍等，其临床特征为心室重塑/重构、心功能减退，患者5年生存率约为50%[1]。目前主要采用西药、介入/手术治疗CHF，沙库巴曲缬沙坦可提升左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF），降低心血管死亡风险，并可阻滞血管紧张素受体，抑制脑啡肽酶，拮抗血管紧张素Ⅱ活性，减缓心脏负荷，改善心功能，提高心脏泵血功能，进而保护CHF患者心血管，但长期使用不良反应发生率明显增加[2]。中成药、西药联合治疗CHF成为新型治疗方式，脑心通胶囊具抗炎、抗氧化等作用，并可用于治疗气虚血滞、脉络阻塞所致心脑血管疾病[3]。脑心通胶囊组方中包括黄芪、赤芍、当归、丹参、水蛭、桑枝、川芎、桂枝等，黄芪具补气升阳之效，可促进血液循环，水蛭、桑枝等可活血通络、破血逐淤、祛风通络；桂枝可温经通络；赤芍、丹参、当归可祛瘀通络、活血化瘀，研究表明脑心通胶囊可改善心力衰竭患者心功能，抑制炎性因子释放，减轻心血管氧化损伤，并可改善其内皮功能障碍，促进缺血心肌组织重生血管，改善心室重构，增加心肌组织供血量[4]。本研究主要探讨脑心通胶囊联合沙库巴曲缬沙坦对老年CHF患者心肾功能及血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3（C1q tumor necrosis factor related proteins-3，CTRP3）、血管生成素样蛋白2（Angiogenin-like protein 2，angptl2）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年3月本院收治的103例CHF患者作为研究对象，随机数字表法分为单一组（n=51）和联合组（n=52）。单一组男26例，女25例；年龄60～70岁，平均年龄为65.32±1.03岁；纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级[5]：Ⅱ级10例、Ⅲ级28例、Ⅳ级13例；病程2～10y，平均病程6.02±1.05y。联合组男28例，女24例；年龄60～72岁，平均年龄为65.57±1.08岁；NYHA分级：Ⅱ级12例、Ⅲ级26例、Ⅳ级14例；病程2～11y，平均病程6.08±1.10y。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。研究经本院伦理委员会批准，所有患者及其家属知情且签署知情同意书。纳入标准：所有患者均符合CHF诊断标准[6]；伴有呼吸困难、胸腹腔积液等CHF症状；对本研究药物耐受者；LVEF≤40%。排除标准：合并恶性肿瘤者；病原体感染者；精神疾病者；生存期＜6 m者；心、肾等脏器衰竭者；肥厚性心脏病者。

1.2 方法

单一组口服沙库巴曲缬沙坦（规格：100 mg，北京诺华制药有限公司，国药准字：J20190001）治疗，25 mg•次-1，Bid，若血压＞140/90 mmHg，剂量增加至50 mg•次-1，Bid；治疗2～4 w后剂量增加至200 mg•次-1，Bid，连续治疗12 w。

联合组在对照组的基础上增加口服脑心通胶囊（规格：0.4 g•粒-1，陕西步长制药有限公司，国药准字：Z20025001）4粒•次-1，Tid，连续治疗12 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效比较[7]

显效：临床症状明显改善且NYHA分级提升≥2级；有效：临床症状减轻且1级≤NYHA分级提升级别＜2级；无效：临床症状无改善且NYHA分级提升级别＜1级。

1.3.2 心功能指标

使用GEvividE95彩色超声诊断仪（上海涵飞医疗器械有限公司）进行检查，探头频率为1.7～3.3 MHz，在最强心尖搏动点放置探头，测定项目为LVEF、左心室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）。

分别采集治疗前后空腹静脉血2 mL，3000 rpm离心10 min后分离血清，采用ELISA法检测N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）。

1.3.3 肾功能指标

分别采集治疗前后空腹静脉血2 mL，3000 rpm离心10 min后分离血清，采用SYNCHRON LX20型全自动生化仪（美国贝克曼库尔特）检测尿素氮（Blood Urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）、胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）。

1.3.4 神经内分泌因子水平

分别采集治疗前后空腹静脉血2 mL，3000 rpm离心10 min后分离血清，采用ELISA试剂盒检测抗利尿激素（Antidiuretic Hormone，ADH）水平（上海尚宝生物），放射免疫法检测去甲肾上腺素（Norepinephrine，NA）、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）水平。

1.3.5 两组心室重构相关指标

分别采集治疗前后空腹静脉血2 mL，3000 rpm离心10 min后分离血清，采用ELISA法检测血清CTRP3、angptl2水平。

1.3.6 不良反应

观察并记录治疗期间患者出现的不良反应，包括：血管性水肿、低血压、心源性死亡和心律失常。

1.4 统计学分析

数据应用SPSS22.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组临床疗效

单一组显效11例、有效24例、无效16例，总有效率为68.63%（35/51）；联合组显效18例、有效32例、无效2例，总有效率为96.15%（50/52）。联合组总有效率明显高于单一组（χ2=13.528，P＜0.001）。

2.2 比较两组心功能指标

治疗后，两组LVEF明显高于治疗前，且联合组明显高于单一组（P＜0.05）；LVEDD、NTproBNP水平明显低于治疗前，且联合组明显低于单一组（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组心功能指标（±SD）

表1 比较两组心功能指标（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

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2.3 比较两组肾功能

与治疗前比较，治疗后两组BUN、Scr、Cys-C水平降低，且联合组明显低于单一组（P＜0.05），见表2。

表2 比较两组肾功能（±SD）

表2 比较两组肾功能（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

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2.4 比较两组神经内分泌因子水平

治疗后，两组ADH、AngⅡ、NA水平明显降低（P＜0.05），且联合组明显低于单一组（P＜0.05），见表3。

表3 比较两组神经内分泌因子水平（±SD）

表3 比较两组神经内分泌因子水平（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

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2.5 比较两组血清CTRP3、angptl2水平

治疗后两组血清CTRP3水平高于治疗前，且联合组明显高于单一组（P＜0.05）；两组血清angptl2水平明显低于治疗前，且联合组明显低于单一组（P＜0.05）。见表4。

表4 比较两组血清CTRP3、angptl2水平（±SD）

表4 比较两组血清CTRP3、angptl2水平（±SD）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与单一组比较，#P＜0.05。

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2.6 比较两组不良反应

单一组血管性水肿2例、低血压3例、心源性死亡6例、心律失常4例，不良反应发生率为29.41%（15/51）；联合组血管性水肿1例、低血压3例、心源性死亡1例、心律失常1例，不良反应发生率为11.54%（6/52）。联合组不良反应发生率明显低于单一组（χ2=5.067，P=0.024）。

3 讨论

神经内分泌系统激活可引起心室重构，进一步加重CHF进展，研究显示30%CHF患者伴有心肾功能不全[8]。沙库巴曲缬沙坦可改善CHF患者血流动力学指标、心肾功能，并可增强心肌收缩能力，改善其心室重构，抑制利钠肽降解，促进水钠排泄，维持机体血压，减轻心室前负荷[9]。

脑心通胶囊可用于治疗血管性痴呆、冠心病、心肌梗死、CHF等多种心脑血管疾病，并可改善神经功能、血管内皮功能，抑制血小板聚集，减轻脑血管阻力，还可抑制氧化应激反应，减少脑细胞凋亡[10]。脑心通胶囊组方诸药合用具有温经通络、清热平肝、补气活血、化瘀疏痹的功效，可降低血液黏度，改善凝血功能，抑制血栓形成，并可抑制缺血性心肌细胞坏死，减轻心肌缺血/再灌注损伤，同时能通过上调胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factors - 1，IGF-1）表达进而发挥抗炎、抗氧化作用，还可抑制Janus激酶/信号转导与转录激活因子（The Janus kinase/signal transducer and activator of transcriptions，JAK/STAT）信号通路相关蛋白表达，进而发挥活血祛瘀作用[11]。研究显示超声心动图检查可评估CHF患者心功能，B型钠尿肽前体分裂的NT-proBNP可反映心功能情况[12]。本研究结果显示，联合组总有效率高于单一组，LVEF高于单一组，LVEDD、NTproBNP、BUN、Scr、Cys-C水平低于单一组，提示联合用药的治疗效果优于单独使用沙库巴曲缬沙坦，可有效改善患者心肾功能。原因可能是脑心通胶囊可益气活血，改善心脏泵血功能，可与沙库巴曲缬沙坦发挥协同作用，抑制炎性、氧化应激反应，降低心肌组织耗氧量，增强心肌血流灌注。

CHF发病过程与肾素-血管紧张素系统活化有关，可促进心室重塑，降低一氧化氮分泌，可提升ADH、AngⅡ、NA等神经内分泌因子水平，同时增加心脏负荷，引起心功能损伤[13]。本研究结果显示，治疗后联合组ADH、AngⅡ、NA水平低于单一组，提示联合用药可降低神经内分泌因子水平。分析其原因可能为脑心通胶囊、沙库巴曲缬沙坦可能抑制肾素-血管紧张素系统活化，减轻心功能损伤，抑制神经内分泌因子分泌，可扩张血管、排钠利尿，且脑心通胶囊可能通过调控IGF-1、JAK/STAT等信号通路，进而发挥抗炎、抗氧化、活血祛瘀作用，减轻心肌细胞损伤。CHF患者心室重构可引起心源性猝死等危及患者生命，CTRP3可保护血管，并减轻心肌缺血/再灌注损伤，可抑制心肌细胞凋亡，促进线粒体生物生成，减轻心室重构；angptl2与CHF患者预后有关，其水平升高可促进CHF发展进程，可调节核因子-κB级联反应，促进炎性因子释放，提高基质金属蛋白酶表达量，进一步促进白细胞、血管壁黏附，引起血管内皮细胞损伤，促使心肌细胞缺氧损伤，进而引起心室重构、血管狭窄[14]。本研究结果显示，治疗后联合组血清CTRP3水平升高，angptl2水平降低，提示联合用药可改善老年CHF患者心室重构。分析原因可能为脑心通胶囊可抑制内皮细胞炎性反应，抑制心肌细胞凋亡，并可通过多种机制调节CTRP3、angptl2表达，进而减轻心肌组织缺氧损伤，抑制心肌纤维化、心室扩大，进一步减轻患者心肌受损、心室重构程度。同时本研究发现联合组不良反应发生率明显低于单一组，提示联合用药安全性较高。

综上所述，脑心通胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF患者疗效显著且安全性较高，可促进患者心肾功能改善，改善神经内分泌因子水平，提高CTRP3水平，降低angptl2水平，抑制患者心室重构，值得推广应用。