马鸣飞
河南省安阳市第三人民医院检验科 455000
脑卒中是脑血管意外疾病,常造成患者神经受损和局部脑功能障碍,好发于60岁以上的老年人群,具有发病率高、死亡率高的特点[1]。因脑卒中会对大脑神经及大脑皮层造成一定的损伤,患者精神、智力可能会出现障碍[2],故卒中后痴呆(PSD)发生风险较高[3]。胆碱能系统具有传递神经递质、调节免疫反应、保护神经等作用,通过结合巨噬细胞受体,可抑制卒中后炎症因子的释放[4]。除了参与炎症反应,脑卒中发病时,患者脑内缺血缺氧,脑细胞兴奋性、毒性增强,发生应激氧化反应,使脑组织结构破坏,功能丧失,进一步导致胆碱能细胞受伤[5]。有研究表明[6]胆碱功能障碍与PSD存在关联,应用胆碱酯酶治疗的脑卒中患者认知功能有所改善,并且降低其他并发症的风险,故本文通过对胆碱酯酶水平的测定,找出其与PSD的关系,以期为临床治疗提供指导,现报告如下。
1.1 一般资料 选取2018年7月—2020年7月我院收治的卒中患者106例,根据认知功能损害程度分为PSD组32例和卒中后非痴呆组(PSND组)74例。PSD组男17例,女15例;缺血性脑卒中18例,出血性脑卒中14例。PSND组男38例,女36例;缺血性脑卒中39例,出血性脑卒中35例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05),可以进行对比。
1.2 相关标准 脑卒中诊断标准[7]:患者表现为肢体麻木、头晕头痛、吐字不清、短暂意识丧失等;脑部影像学检查确诊。卒中后痴呆诊断标准[8]:患者表现为认知障碍、行为异常、记忆障碍、精神异常、睡眠障碍等;神经心理学检查确认患者认知功能受损;头颅CT或MRI确认病变部位及疾病严重程度。纳入标准:符合脑卒中及卒中后痴呆的诊断标准;纳入研究时未使用过影响胆碱酯酶活性及免疫抑制剂等药物,如环磷酰胺、胆碱酯酶抑制剂等;所有患者均知情同意;年龄≤70岁。排除标准:合并肿瘤、免疫系统疾病;卒中前已存在认知功能障碍;有脑部疾病史。
1.3 方法 在确诊当日,用一次性使用静脉采血针(山东省成武县华博医疗器械有限公司生产,国械注准20163151536)抽取患者上臂静脉空腹血10ml,抗凝离心处理后,运用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清真性胆碱酯酶(AChE)和假性胆碱酯酶(BChE)的含量,操作步骤严格按照试剂盒说明进行,试剂盒购自南京波音特生物科技有限公司。运用简易精神状态检查量表(MMSE)[9]对两组患者认知状况进行评估,该量表总分30分,27~30分为正常,<27分为认知功能障碍(轻度≥21分,中度10~20分,重度≤9分)。
2.1 卒中后痴呆单因素分析 PSD组与PSND组在年龄、受教育程度、饮酒、血清AChE、BChE及MMSE评分方面差异显著(P<0.05),见表1。
表1 卒中后痴呆单因素分析
2.2 PSD患者相关危险因素多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析显示,年龄和受教育程度是PSD的保护因素(P<0.05),血清AChE、BChE是PSD的危险因素(P<0.05),见表2。
表2 PSD患者相关危险因素多因素Logistic回归分析
2.3 PSD组患者MMSE评分与血清胆碱酯酶的关系 PSD组患者MMSE评分与血清AChE、BChE呈显著正相关(P<0.05),见表3。
表3 PSD组患者MMSE评分与血清AChE、BChE的关系
随着国民生活水平的上升,人口老龄化加重,脑卒中发病率也有上升趋势,除了致死和致残,其远期并发症如卒中后痴呆,也会对患者生活质量造成严重影响[10],因此须重视对卒中后痴呆的早期筛查。既往常采用简易量表评估患者认知功能,可能存在一定的主观性和局限性,而血清学相关指标检测具有客观、真实的特点,研究其与卒中后痴呆之间的相关性有助于疾病的早期诊断,为辅助治疗提供简单易行的检测方式,从而改善患者预后,预防远期并发症,促进患者康复[11]。血清中的胆碱酯酶由肝脏合成,有研究发现[12]其与脑卒中疾病预后密切相关。
本文结果显示,年龄和受教育程度是PSD的保护因素(P<0.05),血清AChE、BChE是PSD的危险因素(P<0.05),且PSD组患者MMSE评分与血清AChE、BChE呈显著正相关(P<0.05),这说明血清AChE、BChE变化与PSD发生相关,能够反映疾病严重程度。胆碱酯酶具有调节血浆中胆碱水平的作用,可与巨噬细胞上的一种蛋白受体结合,调节卒中后炎症反应,脑卒中发病时,毒性代谢物增多,氧化反应增强,导致乙酰胆碱代偿性增高以发挥抗炎作用,而胆碱酯酶活性则相对被抑制,胆碱酯酶活性在一定程度上可以反映炎症反应的程度[13],并且受炎症影响卒中后痴呆的风险增加,可以推测胆碱酯酶水平低,患者卒中后痴呆可能性会增加。另外,有研究表明卒中后患者胆碱酯酶水平下降是呈慢性持续性的,这种持续性降低可能与脑损伤后患者椎体神经元数量减少有关[14],而在中枢神经系统内,椎体神经元只存在于前脑的不同区域,尤其是大脑皮层、海马体内,在认知功能中起着关键作用,所以PSD患者血清AChE、BChE水平及MMSE评分明显降低,且胆碱功能障碍会进一步引起脑萎缩,导致患者认知功能出现障碍,故可将胆碱能系统作为脑损伤后恢复的一个治疗靶点,早期监测胆碱酯酶水平变化有利于了解疾病预后和转归。
综上所述,PSD患者血清AChE、BChE水平明显降低,与PSD认知功能损害存在密切关联。