229例妊娠期高血压疾病患者血清NT-proBNP、LDH、水平及对妊娠结局的影响*

王 燕 陈小姣 郑雪晔 郭红霞 于 燕

暨南大学附属深圳宝安区妇幼保健院产科，广东省深圳市 518102

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的、最常见的并发症[1]，随着病情进展可导致母体多个重要器官损伤，严重威胁母儿健康[2]。适时终止妊娠是最有效的治疗措施，过早终止妊娠，导致较高的早产率、新生儿呼吸窘迫综合征等风险，而保守治疗继续妊娠，导致孕妇的病情加重，造成全身重要器官功能损伤,甚至致命。因此早期识别及诊断妊娠期高血压疾病，在期待治疗过程中评估病情严重程度，减少母婴不良结局，及时终止妊娠是临床中面临的重要问题。妊娠期高血压疾病可累及心、肾、肝、脑等重要脏器缺血缺氧。临床中比较常用的快速、可靠的评价脏器损伤的检测指标主要包括氨基末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、乳酸脱氢酶(LDH)和尿酸(UA)。NT-proBNP是最常见的评价心脏功能的指标，主要用于诊断心衰及判断病情严重程度的分级[3]；LDH是心脏损伤的既定生物标志物[4]；UA是嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，主要是经肾脏代谢的[5]，有研究表明UA变化早于肌酐及尿素氮[6]，可作为肾脏受损早期诊断的指标。本文旨在探讨妊娠期高血压疾病患者血清NT-proBNP、LDH、UA水平及对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月—2020年12月在我院产科住院的229例妊娠期高血压疾病患者为观察对象(病例组)，依据病情不同分组为妊娠期高血压组(n=64)、轻度子痫前期组(n=76)和重度子痫前期组(n=89)，诊断依据：严格按照按第9版《妇产科学》教科书(谢幸主编)的诊断标准选择病例。纳入标准：在本院产检及分娩的孕产妇，资料齐全。排除标准：双胎妊娠；病例资料不全；合并有慢性高血压、糖尿病、自身免疫性疾病及其他内科疾病等。随机选取同期正常妊娠孕妇43例为对照组。本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 观察指标 (1)收集所有孕妇的年龄、孕次、产次、分娩孕周数据；(2)孕妇在入院后常规抽取静脉血，采用荧光免疫法检测NT-ProBNP，采用速率法检测LDH，采用尿酸酶法检测UA；(3)记录四组孕妇的剖宫产率、早产、胎儿生长受限、低蛋白血症等结局，记录新生儿的新生儿窒息、转科、低出生体重儿等结局。

1.3 统计学方法 应用SPSS23.0 软件进行数据统计学分析，计量资料采用方差分析或非参数检验；多个样本率的比较，采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组孕妇一般资料比较 四组孕妇的年龄、产次比较差异无统计学意义(P>0.05)，孕次、分娩孕周比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 四组孕妇一般资料比较

2.2 病例组与对照组血清NT-proBNP、LDH、UA水平比较 病例组血清NT-proBNP、LDH和UA水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 病例组与对照组孕妇血清LDH、NT-proBNP、UA水平比较

2.3 四组孕妇的血清NT-proBNP、LDH、UA水平比较 与对照组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组患者血清NT-proBNP、LDH和UA水平显著升高(P<0.05)；与对照组、妊娠期高血压组比较，轻度子痫前期组的NT-proBNP、UA水平显著升高(P<0.05)。见表3。

表3 四组孕妇血清LDH、NT-proBNP、UA水平比较

2.4 四组孕妇妊娠结局及新生儿结局比较 四组孕妇的剖宫产、早产、低蛋白血症、胎儿生长受限发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，四组新生儿的新生儿窒息、低出生体重儿、新生儿转科发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05) 。见表4。

表4 四组孕妇妊娠结局及新生儿结局比较[n(%)]

3 讨论

妊娠期高血压疾病随着疾病的进展可累及心、脑、肾等重要脏器缺血缺氧，及时判断病情变化，适时终止妊娠是子痫前期疾病治疗的关键节点。NT-proBNP是最常见的评价心脏功能的指标；LDH是心脏损伤的既定生物标志物[4]；UA是嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，可作为肾脏受损早期诊断的指标。

NT-proBNP是心肌细胞受到机械刺激后形成的产物，由BNP基因编码，脑钠肽原裂解后形成，在人体内生物半衰期可长达1～2h，稳定性好，是诊断心衰及判断病情严重程度的新一代标志物[7]。何洁芙等[8]研究发现，NT-proBNP水平与妊娠高血压疾病所致的心力衰竭的发生密切相关；Resnik JL等[9]的病例对照研究发现,正常孕妇组的血清BNP水平在整个孕期明显低于重度子痫前期孕妇组；美国妇产科学会认为血清BNP水平可反映心力衰竭的程度，是评估子痫前期病情严重程度的有效指标[10]。本文结果显示，病例组的NT-proBNP水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而对照组与妊娠期高血压组的NT-proBNP水平，差异无统计学意义(P>0.05)，考虑与妊娠期高血压发病早期对心脏功能影响较小有关，本文提示NT-proBNP在轻度子痫前期组和重度子痫前期组中明显升高，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，通过分析，随着病情进展，子痫前期的心脏遭受缺氧缺血等刺激，加剧了心肌细胞中NT-proBNP的生成，因此在子痫前期组水平显著升高。

LDH在正常人体组织是少量存在，当细胞处于缺氧状态时LDH将大量释放，而当子痫前期患者的心肌细胞受损时，LDH大量释放入血，使血浆 LDH 浓度显著升高。陈大立等[11]研究显示血清 LDH水平的升高是子痫前期尤其是重度子痫前期的独立风险因素，Bera S等[12]研究发现LDH与妊娠期高血压患者内皮细胞的损伤有关；本文结果显示，病例组的LDH水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，轻度子痫前期组、妊娠期高血压组的LDH分别与对照组比较，均无显著差异(P>0.05)，考虑与样本量数量偏少有关；与对照组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组比较，重度子痫前期组血清LDH水平明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)，考虑重度子痫前期患者的心肌细胞遭受了严重缺氧缺血所致；LDH对于判断重度子痫前期的病情有重要意义。因此NT-proBNP及LDH联合检测对子痫前期患者心脏功能判断具有重要意义，可结合临床症状、心脏彩超等，初步判断孕妇的心功能分级，减少心衰等严重并发症的发生。

UA是嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，正常人2/3～3/4尿酸由肾脏排泄，当妊娠期高血压患者的肾脏受损伤时，肾脏的排泄功能减退，从而导致血清尿酸含量升高。UA是反映肾脏功能的敏感指标，大量学者研究发现在血压升高和蛋白尿出现之前，尿酸已经升高。陈晓炎等[13]经队列分析研究发现血尿酸>357μmol/L组子痫前期的孕产妇出现不良新生儿结局与血尿酸≤357μmol/L组相比明显升高。Sundstrom J等[14]进行的前瞻性研究发现血尿酸水平每增加1.3mg，高血压发生率增加1.17 倍。本文结果显示，病例组的UA水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，随着疾病严重程度的进展，UA水平在妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组进行性升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，与既往研究相符，因此尿酸随着病情加重而升高，可作为妊娠期高血压疾病严重程度的敏感指标。

本文妊娠结局提示随病情进展剖宫产率、早产率进行性升高，各组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，考虑与血压升高、胎盘缺血血氧所致的胎儿窘迫等因素密切相关，低蛋白血症患者随着病情加重而增加，临床上可导致胸腔积液、腹腔积液、胎盘供给营养不良、胎儿生长受限等风险，本文显示随着病情进展，新生儿窒息、低出生体重儿、新生儿转科发生率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。

本文重点分析了心脏、肾脏方面的敏感指标，还有其他重要器官如肝脏、脑等未纳入研究，此外样本量较少，以后需要多中心的进一步探索和验证。综上所述，血清NT-proBNP、LDH和UA在妊娠期高血压疾病中显著升高，对病情严重程度的判断具有一定的价值，可以作为病情变化的监测指标，避免不良妊娠结局。