抗IgLON5抗体脑病1例

曾根慧，肖伟，朱羽，余巨明

患者，男，62岁，因“失眠伴睡眠异常行为10个月”于2021年5月5日入院。2020年7月患者无明显诱因出现失眠，自觉睡眠不深，睡醒后觉疲乏无力，患者家属诉其夜间睡眠时异常行为，如说话、双手挥舞等，刚入睡时明显，睡眠后期伴有明显鼾声。2021年1月患者出现发作性头部及下颌不自主运动，当地医院行头颅CT检查未见异常，汉密尔顿焦虑及抑郁量表提示中度焦虑抑郁，予以抗焦虑抑郁治疗，治疗期间逐渐出现行走不稳，间歇性吞咽困难、咽部异物感、流涎，伴记忆力、计算力减退，继续服药3个月症状未见改善。5月5日夜间患者无明显诱因突发意识障碍，急诊入院血气分析示PaO252.6 mmHg，PaCO260.8 mmHg，予以气管插管呼吸机辅助通气及抗感染治疗，生命体征平稳后转入我科。患者既往体健，否认高血压、糖尿病、心脏病等病史。查体：神清，理解力、记忆力、计算力减退；四肢肌力5级、肌张力正常；双侧轮替试验稍差，步基宽，闭目难立征阳性，双侧病理征均未引出，脑膜刺激征(-)，余查体均无异常。完善各项实验室检查、头颅CT及MR均未见明显异常，脑电图示轻—中度异常，住院期间患者仍存在睡眠行为异常，结合汉密尔顿焦虑及抑郁量表提示中度焦虑抑郁，予以氟哌噻吨美利曲辛对症治疗。5月17日凌晨患者再次突发意识障碍，血气分析示PaO258.4 mmHg，PaCO267.2 mmHg，氧饱和度65%，予以气管插管呼吸机辅助呼吸。5月23日完善腰椎穿刺：脑脊液压力102 mmH2O，脑脊液常规、生化、涂片、培养均正常；自身免疫性脑炎相关抗体检查示IgLON5抗体IgG阳性(脑脊液1∶100，血清1∶1 000)。诊断为抗IgLON5抗体阳性的自身免疫性脑炎，给予甲泼尼龙500 mg并逐渐减量至120 mg，后改为口服醋酸泼尼松片80 mg、每天1次，吗替麦考酚酯0.5 g、每天2次，症状好转出院。出院6个月后回访，患者睡眠障碍明显改善，能正常生活及工作。

讨 论抗IgLON家族蛋白5(IgLON5)脑病是一种极为罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，由Sabater等[1]在2014年首次报道，其临床症状具有发作隐匿、进展缓慢和类似其他神经系统疾病的特点。疾病标志是存在IgLON5抗体，与HLA等位基因DQB1*05:01和DRB1*10:01有明显的关联[2]。该病表现为神经退行性疾病病理特征，包括磷酸化tau沉积和神经元丢失[3]，兼具神经免疫病和神经变性病的特点，认为是连接神经免疫病与神经变性病的桥梁。

抗IgLON5抗体脑病发病率约为1/15万，男女发病率相当，一般中老年起病，中位发病年龄约60岁，从症状出现到诊断的平均时间为12个月[4-5]。Gaig等[2]确定了4种主要的综合征：睡眠障碍、球部综合征、进行性核上麻痹样综合征及可能与舞蹈症相关的认知障碍。独特的睡眠障碍是抗IgLON5脑病最突出特征，其特点是伴有频繁发声及运动的异常睡眠启动、快速眼动睡眠行为障碍、喘鸣和阻塞性呼吸暂停[6-7]，目前认为这种睡眠障碍是该疾病所独有的。目前尚无临床诊断标准，血清和/或脑脊液抗IgLON5抗体阳性是确诊的主要依据。

本例患者为老年男性，慢性病程，主诉睡眠障碍伴夜间睡眠行为异常，睡眠期间频繁发声及动作，伴随睡眠后期的明显鼾声。此外患者伴有运动障碍、球部症状及轻度认知障碍，但以上伴随症状较轻微被临床所忽视，短时间内多次呼吸衰竭才引起临床重视。进一步完善脑脊液检查发现IgLON5抗体IgG阳性，并行多导睡眠监测发现非快眼动期和快眼动期睡眠行为异常及睡眠结构紊乱，伴频繁发作的睡眠呼吸暂停和喘鸣，符合抗IgLON5抗体的睡眠障碍特征[2，6]，故临床诊断抗IgLON5抗体脑病。

目前该病治疗多采用免疫疗法，近1/2患者对免疫治疗有反应，且联合治疗较单一治疗效果好，更有可能实现持续作用[8-9]。本例患者使用皮质类固醇激素及吗替麦考酚酯联合治疗，6个月后随访，其症状改善明显，治疗有效。

总之，抗IgLON5抗体脑病症状多样，可能以不同的组合及严重程度出现导致不同的临床表型。临床上对于中老年慢性起病、以特殊睡眠障碍为突出表现的患者要注意评估睡眠问题并检测抗IgLON5抗体，早期诊断及治疗有助于症状改善。