免疫调节剂治疗小儿支气管哮喘的临床应用进展

孙亮（天津市第三中心医院分院儿科，天津 300250）

支气管哮喘作为临床常见的呼吸道炎性疾病，可于任何年龄段发病，但多发于儿童，春秋季发病率较高，临床症状主要表现为咳嗽、反复喘息和呼吸困难等，广泛性气道狭窄为该病的临床特征［1］。近年来，小儿哮喘发病率呈现逐年上升趋势，对患儿生长发育带来不良影响，因此应及时给予患儿科学有效的治疗方案，缓解临床症状，控制炎症。但是，小儿支气管哮喘病程较长，病情易反复，根治困难，常规药物治疗效果不佳。 临床研究表明［2］，免疫调节机制在支气管发病过程起到重要作用。 免疫调节剂作为一种免疫刺激剂，可纠正机体免疫失衡情况，减轻疾病对患儿肺功能的损害，促进疾病康复，在小儿呼吸道感染疾病中广泛应用。 本文就免疫调节剂治疗小儿支气管哮喘的临床应用情况展开分析，期望能对临床工作者提供帮助。

1 小儿支气管哮喘的发病原因

小儿支气管哮喘的发病诱因分为内源性、外源性和混合性三种，其中（1）内源性：由非过敏因素引发的哮喘，病因多为细菌或病毒感染，当细菌或病毒进入患儿呼吸道后，气道黏膜被破坏，气道反应性增高，出现上、下呼吸道感染症状，引发哮喘。 （2）外源性：患儿接触过敏原后，机体已经处于过敏状态，再次接触后患儿体内IgE 抗体会与过敏原产生的特异性抗原结合，导致支气管粘膜细胞脱落粒释放介质，而这些介质释放后可对支气管黏膜进行直接刺激，令平滑肌痉挛，刺激迷走神经，最终引发哮喘。 （3）混合性：是指由内源性和外源性两种原因相互作用而导致的气道黏膜水肿、气道腔狭窄引发的哮喘［3］。

2 免疫调节剂治疗小儿支气管哮喘的应用情况

小儿支气管哮喘是由于患儿细胞免疫功能不全导致的免疫球蛋白（IgE）合成量增加，而免疫调节剂则能控制疾病，有效消除气道黏膜发生的高反应性，最终达到控制炎症、治疗哮喘、提高肺功能的目的，且此类制剂副作用较小，可长期使用［4］。

2.1 中医药治疗 在中医的认知范畴中，支气管哮喘属于“喘病”，与肺气虚弱、痰浊、痰淤等有关，支气管患儿存在不同程度的肺气虚，在遭受冷空气或过敏原刺激后机体免疫平衡被打破，引发哮喘，若患儿肺气虚弱程度较严重，则病情会出现反复，治愈难度大［5］。因此，中医认为治疗小儿支气管哮喘，必须在补足肺气的同时祛除体内湿邪。

张敬华［6］在相关研究中指出，于常规西药治疗的基础上加用玉屏风颗粒治疗小儿支气管哮喘， 治疗效果良好，有效改善患儿免疫球蛋白水平，调节患儿免疫功能情况，减少哮喘发病次数，患儿生活质量得到明显提升。 玉屏风颗粒作为中药制剂，由防风、白术和黄芪组成，其中白术能益气健脾，防风发挥走表驱邪作用，黄芪则能宣发肺气，三种有效成分可相辅相成共奏补气固表功效。 玉屏风颗粒能双向调节机体免疫功能，令亢进的免疫功能和低下的免疫功能恢复正常，促进机体免疫保持平衡。 而且，玉屏风颗粒还具有抑制炎症、抗病毒、抗菌等作用，使用后无明显不良反应，安全性有所保障。此外，银杏叶、槐杞黄等补益类中药提取物对于小儿支气管哮喘同样具有较好治疗效果，银杏叶可改善气道上皮细胞屏障功能，缓解患儿气道炎性症状，避免气道发生重塑，可有效清除自由基，发挥抗血小板活化、抗过敏等作用。槐杞黄则具有双向免疫调节功能，可通过降低免疫球蛋白的合成与分泌，提高细胞膜稳定性，改善患儿血清白细胞介素水平，降低患儿气道高反应，进而改善患儿免疫功能，延缓疾病发展进程。 陆婷婷等［7］使用补脾益肾方对支气管患儿展开治疗， 方中包含五味子、蛤蚧粉以及仙茅，发挥养阴固精、补虚扶弱、扶正驱邪之功，使用后患者临床症状明显缓解，能达到标本兼治效果。在实际治疗过程中，应遵循中医辨证治疗原则，以患儿实际情况出发，选择合适的方剂。

2.2 糖皮质激素治疗 糖皮质激素治疗是临床治疗小儿支气管哮喘较为广泛的治疗方法，给药途径较多，可口服给药、雾化吸入给药、静脉给药，具有疗效显著、药效发挥作用快、副作用较少的优势，可迅速缓解患儿临床症状［8］。（1）布地奈德：作为一种糖皮质激素，布地奈德具有良好抗炎效果，能降低抗体合成，抑制免疫反应，张宗义［9］在相关研究中，应用布地奈德对115 例支气管哮喘患儿展开治疗， 治疗后患儿各项呼吸功能指标得到明显提升，气促、呼吸困难等临床症状得到缓解。 布地奈德可参与机体免疫反应，缓解抗原抗体结合后诱发的酶促反应，缓解支气管痉挛，并且，采用雾化吸入的给药方式操作简易，药物吸收率高，安全性得到保障，患儿治疗依从性普遍较高。 （2）丙酸培氯松气雾剂（BDP）：作为各型哮喘的首选药物，BDP 治疗有效率较高，吸入操作较为简单，要想获得理想疗效必须保障每次的正确操作，且每日剂量不能＞1 mg。 （3）强的松、泼尼松：临床常用的口服类糖皮质激素药物主要以强的松、泼尼松等为主，适用于病情较严重患儿，给药剂量需要根据患儿实际情况进行加减，其中强的松对过敏性与自身免疫性炎症性疾病有较好治疗效果，具有抗炎及抗过敏作用，泼尼松则能抑制结缔组织增生，同时降低细胞膜以及毛细血管壁的通透性，减少炎性渗出，对组胺及其它毒性物质的形成起到有效抑制作用，患儿临床症状缓解后可逐渐减少药物使用剂量，但不能突然停药［10］。此外，糖皮质激素静脉给药方试对患儿有严格适应证要求，在给药期间应对患儿生命体征进行严密观察，适用于重度哮喘发作期的短期给药。

2.3 生物制剂治疗 （1）胸腺肽：从牛或猪胸腺组织提取并具有生物活性的多肽物质被称为胸腺肽，具有调节机体免疫功能、加强T 细胞系统成熟的作用，临床上多应用该类药物治疗原发性或继发性免疫缺陷疾病。临床研究表明［11］，胸腺肽对于小儿支气管哮喘有良好治疗效果，能保持T 细胞亚群处于平衡状态，并调节T 细胞免疫功能水平，进而改善哮喘症状，减少疾病复发次数。 （2）抗IgE 单克隆抗体：临床常用抗IgE 单克隆抗体治疗哮喘， 因为抗IgE 抗体可减轻气道过敏反应，降低血清中IgE 水平，并阻滞肥大细胞介质释放，应用后能有效提高患儿生命质量，降低住院治疗概率。 （3）Th1 细胞因子：IL-12、IFN-γ可加速TH0 分化，减少炎性因子释放，有效调节细胞平衡，从而达到免疫治疗目的，改善气道炎性反应，逐渐缓解患儿各项临床症状。 （4）Th2 受体拮抗剂：支气管哮喘的发病原因之一是Th2 的升高，因此使用Th2 受体拮抗剂有助于重塑患儿气道，降低气道高反应性，改善呼吸情况，且治疗安全性较高［12］。

2.4 化学合成剂治疗 （1）匹多莫德：作为一种免疫增强剂，匹多莫德由人工合成，可改善T 淋巴细胞水平，增强患者免疫功能，活化中性粒细胞和巨噬细胞，机体抗病毒能力得到有效增强，进而提升肺功能水平减轻各项临床症状对患儿日常生活的影响。 在朱莉莉［13］研究中，应用匹多莫德对50 例支气管哮喘患儿展开治疗，结果显示，治疗后患儿炎性因子水平明显下降，临床疗效显著，因为匹多莫德能在机体免疫不同阶段发挥良好药物效果，能对机体非特异性反应产生刺激作用，改善机体细胞免疫功能和机体体液免疫功能，并能加强脾脏淋巴细胞的增殖作用，收缩支气管，减轻气道炎性反应，复发情况较少，缩短患儿治疗周期，进而减少开支。（2）转移因子：转移因子主要源于具有细胞免疫功能的淋巴细胞，是一种由生物学特征的多肽物质，可对淋巴系统发挥直接作用，能增强细胞免疫功能，提高机体对病毒、细菌的抵抗能力，抑制哮喘发作。 另外，转移因子还具有药效持续时间长、药效起效快等优势，使用小剂量即能达到理想治疗效果。转移因子经口服给药后，不会被胃蛋白酶与胰蛋白酶分解，不会对胃酸的正常分泌造成影响，口服吸收效果好。 在宗文燕［14］研究中，使用转移因子对支气管哮喘患儿开展治疗，连续治疗3 个月后，患儿临床症状得到显著改善，生活质量较良好，因为转移因子不仅是免疫调节剂，而且还是有生物活性的多肽物质，可有效强化机体抗炎能力，以防止变态反应的发生，促使支气管内部情况恢复稳定，减少哮喘的发病次数。此外，转移因子性价比高，口服给药吸收快速，患儿及其家长接受程度高，且不良反应发生情况较少，具有良好临床应用价值。

2.5 微生物制剂治疗 （1）细菌溶解产物：由绿色链球菌、脑膜炎奈瑟菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎克雷白杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等细菌组成的冻干溶解物被称为细菌溶解产物， 能降低血清炎性因子分泌量，延缓树突状细胞成熟，抑制炎性细胞与嗜酸性粒细胞对组织的浸润，有效减轻患儿气道炎性反应，缓解一系列哮喘症状［15］。 （2）多糖类：多糖药物具有免疫调节、抗氧化、抗病毒作用，可通过免疫促进效应对患儿进行免疫调节。 香菇多糖和卡介菌多糖均为目前临床常用的多糖类免疫调节剂，其中香菇多糖是从优质香菇子实体中提取的有效活性成分，可提高患儿免疫功能，纠正机体微量元素失衡。卡介菌多糖应用较广，可减轻气道炎性反应和高反应，在中、轻度支气管哮喘患儿中有较好治疗效果。 （3）卡介苗：作为临床应用较早的哮喘预防疫苗，卡介苗是一种牛型结核分枝杆菌，可以抑制细胞免疫应答，减轻气道高反应性。

3 结语

支气管哮喘是小儿常见的慢性呼吸道炎性疾病，由于病情反复发作，难以根治，严重影响患儿身心健康，同时给患儿家属带来沉重经济负担。随着医疗技术的不断发展，目前用于治疗小儿支气管哮喘的免疫调节剂有中药、化学合成剂、微生物制剂、生物制剂、糖皮质激素，均能发挥良好治疗效果，临床治疗可根据换患儿实际病情发展情况选择合适治疗方案，以进一步提升疗效，降低哮喘发作次数，切实改善患儿免疫功能水平。