抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常相关的研究进展

刘 莉 综述，叶兰仙 审校

(兰州大学第二医院心理卫生科，甘肃 兰州730030)

抑郁障碍是世界卫生组织(WHO)公布的危害人类健康最严重的疾病之一，其终身患病率约占全球人口的6%[1]，严重时患者会出现自杀观念及行为，每年全球的自杀死亡率约为11.4/10万[2]。抑郁障碍患者除了出现精神症状外，常常会出现一系列躯体化症状，可涉及多个不同的系统，如神经内分泌系统等。有研究指出，神经内分泌功能紊乱引起的甲状腺功能异常与抑郁障碍的发生有着密切的联系，还对病情进展及疾病预后产生重要影响[3]。研究证实，抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常引起的症状有所重叠，如睡眠紊乱、进食紊乱等，但两者间的具体联系尚未明确[4]。抑郁障碍患者躯体化症状和甲状腺功能异常共同出现时，往往做不到同时兼顾，会使病情加重、预后欠佳。因此，本文旨在探讨和总结这两者间的关联，进而为抑郁障碍患者的防治提供一定的依据。

1 抑郁障碍患者的躯体化症状

1.1抑郁障碍 根据WHO的报告，全世界估计有3.22亿人患有抑郁障碍，占总人口的4.4%[5]，造成了巨大的全球负担。抑郁障碍是指由多种原因引起的以显著和持久的抑郁症状群为主要临床特征的一类心境障碍，临床表现包括核心症状、心理症状群与躯体症状群，其中躯体症状群主要为睡眠障碍、与自主神经功能紊乱相关的症状、进食紊乱、精力下降和性功能障碍等[6]。抑郁障碍患者的躯体化症状作为预测疾病结局和预后的一个重要因子[7]，表明抑郁障碍患者伴随的躯体症状越多,治疗效果越差，病情就越难缓解。虽然抑郁障碍患者的躯体化症状在治疗后随着抑郁症状的减轻而有所改善，但在疾病慢性过程中，由于受到自身其他功能的影响，一些躯体化症状仍有残留。因此，抑郁障碍患者的躯体化症状和相关的功能变化值得重视和研究。

1.2躯体化症状 一些国内外的临床研究发现，躯体化症状在抑郁障碍患者中较普遍，发生率为65.0%～98.2%[8]。抑郁障碍患者的躯体化症状种类多样，程度也有所不同，其中最多见于神经肌肉系统、胃肠道系统、心血管系统等。有研究表明，在抑郁障碍患者中，躯体化症状的严重程度多与其抑郁症状的严重程度密切相关[9]，躯体化症状可加重抑郁症状的程度，使病情日趋严重。有研究发现抑郁障碍的躯体化症状有性别差异，OJAGBEMI等[10]在调查中发现，男性抑郁障碍患者的躯体化症状比率明显低于女性。不同年龄段的抑郁障碍患者均较易出现躯体化症状，中老年人常会表现有关疼痛等躯体化症状，儿童和青少年因难以清楚描述自身的情感也会较多发生躯体化症状。此外，首发抑郁障碍患者的躯体化症状发生率一般高于复发者，随着躯体化症状变得越来越突出，临床医生应多加关注，以防误诊和漏诊。

2 抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常的关系

2.1抑郁障碍与甲状腺功能异常 人们早已认识到甲状腺功能异常与抑郁障碍联系紧密，甲状腺功能减退症(简称甲减)、亚临床甲状腺功能减退症(简称亚临床甲减)和甲状腺功能亢进症(简称甲亢)多与抑郁障碍有关，甲状腺功能异常患者较健康人群对抑郁更加易感。甲状腺功能异常多与抑郁障碍并存，甲状腺功能异常患者发生抑郁障碍的可能性更高，抑郁障碍患者也常出现甲状腺功能异常[11]。有资料表明，抑郁障碍合并甲状腺功能异常时多提示治疗时间延长，而且容易复发，这将长期威胁着人们的健康[12]。由此可见，抑郁障碍患者应早期检测甲状腺功能水平变化，以做出早期干预，从而获得较理想的诊治效果。

2.2抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常

2.2.1抑郁障碍躯体化症状发生机制与甲状腺功能异常的相关性 抑郁障碍患者躯体化症状的产生机制特别复杂，多种因素参与其中，主要涉及神经生化方面、脑神经环路等。在脑神经环路方面，额叶、前扣带回、基底前脑、边缘系统组成了广泛皮质-皮质下通路，其在躯体化症状的形成中起重要作用。在神经生化方面，神经递质失衡、炎症免疫系统紊乱、神经内分泌失调等协同参与了抑郁障碍的躯体化症状，如5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质与疼痛感知和调节相关，它们的失调可增加躯体感觉的敏感度[13]。一些研究提示，抑郁障碍患者会出现免疫系统激活，进而影响神经内分泌的功能活动后产生各种各样的非特异性躯体症状，抑郁障碍患者在解释躯体感觉时，痛苦水平常高于不伴躯体化症状的患者[14]。神经内分泌功能障碍被认为是抑郁障碍的主要病因之一，下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴与抑郁障碍的发病有关。神经内分泌失调是抑郁障碍患者出现躯体化症状的高危因素[15]。抑郁障碍与甲减可出现相似的躯体化症状[16]，两者都有食欲下降、嗜睡多梦、体重增加、疲劳乏力、精力减退、性欲低下等，女性还可出现月经不调。虽然甲状腺功能异常与抑郁障碍患者躯体化症状有相似的神经机制，但具体机制尚不完全清楚，仍待进一步研究。

2.2.2抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺激素异常的关系 近年来，甲状腺激素与抑郁障碍的关系深受人们关注，甲状腺激素异常变化时更易使患者出现明显的临床表现，包括精神症状和躯体化症状。有研究证实，甲状腺激素的靶器官主要是大脑，它们在促进大脑发育成熟、提高神经系统的兴奋性、维持新陈代谢平衡等方面有重要作用，当出现甲状腺功能异常时可出现与抑郁障碍相一致的症状[17]。一些学者认为，抑郁障碍患者存在HPT轴功能紊乱时，甲状腺激素可作为抑郁障碍患者的主要生物学标志之一[18]。据相关报道提示，当体内甲状腺激素水平过高时，会引发海马内的异常代谢，可对脑功能造成影响，从而引起抑郁障碍，并出现不同的临床症状[19]。亦有相关研究显示，当甲状腺激素分泌过少时，会引起5-羟色胺受体和β-去甲肾上腺素受体的功能减退，进而减少去甲肾上腺素的释放，易导致抑郁障碍，并出现一些精神症状和躯体化症状[20]。众所周知，亚临床甲减患者多无典型的临床症状，但有甲状腺激素的异常变化，一般仅有血清促甲状腺素(TSH)升高。有超过26%的抑郁障碍患者可检出不同程度的亚临床甲减，同时会伴随一些躯体化症状，如面色苍白、四肢无力等[21]。由此可见，抑郁障碍患者与甲状腺激素异常共同存在时，临床症状出现较多，仍需要更多相关的研究进一步证实。

2.2.3抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常的评估 为了更好地了解抑郁障碍患者的躯体化症状和甲状腺功能等方面的问题，同时根据临床需要可进行一定的评估。躯体化症状不仅是人体组织和器官对外界环境的诉求，还是缓解内部心理矛盾的主要方法，也是自身对躯体感受的负面解释[22]。关于判断躯体化症状的原因，要去鉴别是生物性躯体化症状、情绪性躯体化症状、认知性躯体化症状或想象性躯体化症状。工具可采用孙学礼教授提出的《WCPA躯体症状分类量表》。该量表中，包含55道题，评分采取0～4级共5级对患者近2周来的躯体化症状进行评分，“0”提示从无；“1”提示轻度；“2”提示中度；“3”提示偏重；“4”提示严重。分数越高，提示症状越严重。当抑郁障碍患者出现的部分躯体化症状与自身神经内分泌因素有关时，临床医生应多注意甲状腺功能是否异常，尤其是甲状腺激素水平。甲亢患者由于甲状腺激素过多，导致甲状腺毒症，可引起消化系统、神经肌肉系统等的异常，从而产生抑郁症状，还可出现与部分抑郁障碍患者相似的躯体化症状，如多食、失眠、怕热、出汗、肌无力、心悸等[23]。亦有研究表明，失眠等躯体化症状可引起抑郁情绪，进而导致甲状腺激素水平紊乱[24]。有研究发现，动态监测抑郁障碍患者的甲状腺激素水平可判断药物对甲状腺功能的影响[25]。所以，抑郁障碍患者在必要时应行甲状腺激素及抗体水平检测，如有异常则及时进行干预，以防病情恶化。但甲状腺激素及抗体水平的异常变化目前尚未成为抑郁障碍躯体化症状的预测因素和治疗效果的评价指标，有待进一步明确。

2.2.4抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常的干预 当抑郁障碍患者出现与甲状腺功能异常相关的躯体化症状时，药物干预除了使用抗抑郁药物，还可在适当的时候合用或加用甲状腺激素作为增效剂，这会显著增加疗效[26]。当抑郁障碍患者出现甲亢时，若为一过性甲状腺毒症一般可不用药物治疗，不然则需使用抗甲状腺药物。而中重度甲减或亚临床甲减发生时，可应用一定剂量的左甲状腺素治疗，从而使血清TSH维持在正常值范围内[27]。甲状腺功能异常与抑郁障碍的发生发展和临床预后有关，其也会提高抑郁障碍的发生率，当甲状腺功能异常经治疗纠正后，抑郁障碍患者的临床症状也会得到改善[28]。此外，针对躯体化症状可进行物理治疗等方面的干预，以增强治疗效果。如重复经颅磁刺激可以缩短药物起效的时间和缓解睡眠障碍等躯体化症状[29]，进而有效减轻抑郁等消极情绪，改善身心健康。因此，正确认识抑郁障碍患者躯体化症状和甲状腺功能异常之间的联系，尤其当两者共同存在时，要及时进行干预，有助于提高临床的诊治效果。

3 小结与展望

绝大多数抑郁障碍患者都伴有躯体化症状，其中一些躯体化症状与甲状腺功能异常紧密相关，但目前国内外对两者间的具体机制缺乏深入的系统研究，今后仍需进一步进行针对性的探索。当抑郁障碍患者躯体化症状与甲状腺功能异常共同存在时，会加重其病情，使预后不佳，从而对个体、家庭和社会均造成难以想象的危害。因此，了解抑郁障碍患者的躯体化症状与甲状腺功能异常的相关性，并对其进行有效的干预措施，有利于改善患者的生存质量和促进患者的全面康复。临床医生除了注重抑郁障碍患者的抑郁症状外，还应多关注其躯体化症状，同时进一步评估甲状腺功能，这将帮助患者达到心身平衡，对其预后起到更加积极的影响。