阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效及对血液流变学的影响

张利青 郑高

糖尿病常表现为多饮、多尿、多食、体质量下降等，病程持久将会引起机体多系统损伤［1］。其中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是较为常见的慢性并发症之一，患者常出现高血压、水肿、大量蛋白尿等，严重者可导致肾功能衰竭［2］。临床上，常用羟苯磺酸钙治疗DN，该药通过增加毛细血管通透性和柔韧性，改善微循环，但服用该药物也会使患者产生胃肠道不适、眩晕、头痛等不良反应［3］；阿魏酸哌嗪具有抗血小板聚集和扩张微血管等作用，常用来辅助治疗肾炎、肾病综合征等疾病。目前，临床上关于使用阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗DN患者的研究相对较少，故本研究探讨阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙应用于DN治疗的疗效以及对血液流变学的影响，为该类疾病的临床治疗提供一定参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2021年2月在本院收治的126例DN患者，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各组63例。（1）纳入标准：①符合《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》［4］中有关DN的诊断标准；②认知功能无障碍者；③病程3个月以上；④血肌酐（Scr）连续3个月＜265μmol/L。（2）排除标准：①由其他药物引起的高血糖患者；②对阿魏酸哌嗪和羟苯磺酸钙过敏者；③合并精神障碍者；④合并自身免疫性疾病者；⑤由其余原因所致肾脏疾病者。两组患者一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗：①饮食治疗：早期限制高蛋白饮食，必要时加必需氨基酸治疗。②药物治疗：a.口服阿卡波糖、吡格列酮等药物控制患者血糖；b.口服卡托普利等降压药控制患者血压；c.使用潘生丁、阿司匹林、肝素等药物改善患者微血管病变。对照组在常规治疗的基础上口服羟苯磺酸钙（规格：0.25 g×48粒；批准文号：国药准字H20030809；厂家：宁夏康亚药业有限公司）2粒/次，3次/d；观察组在对照组的基础上口服阿魏酸哌嗪（包装规格：50 mg×50片；批准文号：国药准字H46020603；厂家：海南林恒制药股份有限公司），3片/次，3次/d，两组治疗时间均为8周。

1.3 观察指标 ①临床疗效［3］：治疗后，对两组患者的临床效果进行评价。评价标准如下：显效：患者血液流变学指标明显改善，尿蛋白检测持续＜30 mg/24 h；有效：患者血液流变学指标有所改善，24 h尿白蛋白持续减少25%以上；无效：尿微量白蛋白减少＜25%。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肾功能指标和血液流变学指标：于治疗前和停用羟苯磺酸钙1周后，采用双缩脲法测定患者24 h尿蛋白总量；抽取所有患者清晨静脉血样，采用全自动生化分析仪（型号：XR220PLUS；上海三崴医疗设备有限公司）测定两组患者的血尿素氮（BUN）和Scr水平；采用全自动血液流变分析仪（型号：HT-100B；淄博恒拓分析仪器有限公司）测定血液流变学指标，包括全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞压积水平。③不良反应：在治疗期间，观察两组患者是否有与药物相关的皮炎皮疹、胃肠道反应等不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料符合正态分布以（）表示，采用独立样本t检验；计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组临床总有效率为96.83%，对照组临床总有效率为85.71%，观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前，两组患者24 h尿蛋白、Scr及BUN水平比较无明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后24 h尿蛋白、Scr及BUN水平显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较（）

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 n 24 h尿蛋白（mg） Scr（μmol/L） BUN（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 63 2.53±0.231.70±0.17* 148.22±15.33 72.51±5.90* 8.92±1.39 6.03±1.14*对照组 63 2.50±0.221.99±0.19* 147.81±15.3780.14±11.33* 9.04±1.33 7.59±1.03*t值 0.748 -9.028 0.150 -4.741 -0.495 -8.059 P值 0.456 ＜0.001 0.881 ＜0.001 0.621 ＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血液流变学指标水平比较 治疗前，两组患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞压积水平比较无明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞压积水平显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组，见表4。

表4 两组患者手术前后血流变学指标比较（）

表4 两组患者手术前后血流变学指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

观察指标 观察组（n=63）对照组（n=63） t值 P值全血黏度（mPa·s） 治疗前 5.88±1.59 6.04±1.41 -0.598 0.551治疗后 4.45±0.93* 5.15±1.27* -3.530 0.001血浆黏度（mPa·s） 治疗前 1.88±0.34 1.86±0.36 0.321 0.749治疗后 1.38±0.23* 1.55±0.28* -3.724 ＜0.001纤维蛋白原（g/L） 治疗前 4.75±1.13 4.71±1.07 0.204 0.839治疗后 3.23±0.82* 3.90±0.95* -4.238 ＜0.001红细胞压积（%） 治疗前 45.76±4.61 44.96±5.13 0.921 0.359治疗后 39.71±3.55* 42.75±3.11* -5.113 ＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗后，两组患者不良反应总发生率比较无明显差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

DN一般起病隐匿，进展缓慢，其发病原因可能与肾脏微血管发生病变有关。处于高糖状态下的糖尿病患者会由于长期吸烟、不合理的饮食等不良生活习惯，使机体微血管发生病变，导致患者肾脏血管压力增高，从而损伤患者的肾脏结构，最终发展成DN［5］。早期DN患者基本无肾病相关症状，中期患者临床表现为高血压、水肿、蛋白尿、贫血等，后期患者发展至终末期肾病，将严重威胁患者的生命安全。研究表明，DN患者的死亡率比无肾病的糖尿病患者高约30倍，所以必须寻求新的临床治疗方案来解决这一现状［6］。故本研究通过探讨阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗DN患者的疗效，去寻找适合DN患者的治疗方法。

处于高糖状态的糖尿病患者，机体产生大量糖基化终末产物，并和细胞集合在一起，影响细胞通透性，使肾脏对蛋白的吸收力大大下降，最终导致机体产生大量蛋白尿；此外还会影响糖尿病患者末梢循环，使机体的微血管和肾脏血管发生病变，从而损伤患者肾功能［7］。本研究显示，治疗后，观察组临床总有效率显著高于对照组；与治疗前相比，两组患者治疗后24 h尿蛋白、Scr、BUN水平显著降低，且观察组显著低于对照组；说明阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗DN患者疗效好，可以改善患者肾功能。羟苯磺酸钙不但可以抑制组织胺、缓激肽等血管活性物质合成，促进基底膜胶原的合成，降低毛细血管通透性，使肾脏对蛋白的吸收能力大大增强，以减少机体蛋白尿的产生；还能抑制蛋白激酶C的生成，阻碍细胞外基质进行性积聚，防止肾小球硬化的发生，以此来改善患者肾功能［8］。阿魏酸哌嗪通过对抗纤维因子-β1的表达，抑制肾间质成纤维细胞的活化，从而阻碍肾间质纤维化的发生和发展，达到保护DN患者肾功能的目的［9］。

DN发病机制也可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活相关。RAAS激活后会导致血液流变学异常，从而促进炎症介质活化，促进氧化应激反应，损伤肾脏功能［10］。全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞压积数值越高均代表DN患者血液的凝固性升高，有形成血栓的风险。本研究显示，与治疗前相比，两组患者治疗后全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及红细胞压积水平显著降低，且观察组显著低于对照组。说明阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗DN患者能有效改善机体血液流变学。羟苯磺酸钙胶囊可以通过调节微血管壁的生理功能，增加血管壁渗透性，降低血浆黏稠度，达到改善机体血液流变学的目的［11］；阿魏酸哌嗪不但可以抑制血栓素合成酶的生成，改善DN患者体内高凝状态，阻碍血栓的形成；还能阻碍磷脂酶A2生成，使花生四烯酸释放减少，从而抑制血小板血栓素（Txa2）的生成，具有减轻机体氧化应激反应、抗血小板聚集作用，以此来改善DN患者肾功能和机体血液流变学［12］。同时，本研究显示，两组患者不良反应总发生率比较无明显差异，说明阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗DN患者具有较高安全性。

综上所述，阿魏酸哌嗪辅助羟苯磺酸钙治疗DN患者疗效好，能够改善患者肾功能，有效调节血液流变学指标，且具有较高安全性。