不同剂量替格瑞洛在急性心肌梗死患者术后的应用分析

石浩

急性心肌梗死(AMI)属临床常见心血管性疾病，多是由于冠状动脉缺血、缺氧引发心肌细胞坏死所致，主要表现为胸骨后剧痛等，对患者生命安全造成极大威胁[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)为临床针对AMI患者常用治疗术式，可有效开通病变血管，缩小梗死面积，但术后易出现支架内血栓不良事件，影响患者预后。研究[2-3]指出，PCI术治疗AMI患者后，联合使用抗血小板药物，有助于减轻机体血栓负荷，降低支架内血栓形成风险，提高预后。替格瑞洛属新型血小板聚集抑制剂，可减轻机体心肌细胞、血管内皮损伤，改善心肌收缩功能，同时能发挥抗炎、抗凝、抗血栓作用[4-5]。但临床对其治疗AMI剂量选择尚无明确定论，基于此，本研究选取我院82例行PIC术治疗的AMI患者，旨在分析不同剂量替格瑞洛的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月—2021年7月我院收治的AMI患者82例，按照治疗方案不同将患者分为观察组和对照组，每组41例。其中观察组男21例，女20例；年龄44～75 (59.37±7.48)岁；发病至PCI时间：2～12 (6.76±2.23) h；Killip分级：Ⅰ级10例、Ⅱ级19例、Ⅲ级12例。对照组男23例，女18例；年龄45～76 (60.54±7.31)岁；发病至PCI时间：2～12 (7.11±2.13) h；Killip分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级18例，Ⅲ级14例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合AMI诊断标准[6]；伴胸闷、胸痛等症状，且持续时长>20 min；无精神疾病；临床资料完整。排除标准：既往手术史；凝血功能异常；过敏体质；下肢动脉闭塞；全身感染性疾病症；严重器质性疾病；陈旧性心肌梗死；恶性肿瘤。

1.3 方法 2组均行PCI术治疗，术前予以阿司匹林(BayerSpA，国药准字HJ20160684)300 mg和替格瑞洛(成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20213928)90 mg口服。PCI术方法如下：局麻，术区进行常规消毒，铺巾，自右侧桡动脉入路，穿刺置入导丝，并沿导丝插入鞘管，创建血管内通道，置入造影导丝及导管(沿外鞘侧进行)至冠脉口，注入造影剂，明确梗死相关动脉后插入导丝至远端，沿导丝置入药物涂层支架系统，压力泵加压，撑开支架。2组患者术后36 h均予以阿司匹林100 mg/次口服，1次/天；氯吡格雷75毫克/次口服，1次/天。另对照组予以替格瑞洛90毫克/次口服，2次/天；观察组予以替格瑞洛180毫克/次口服，2次/天。2组持续治疗1个月。

1.4 观察指标 (1)2组治疗前后冠状动脉血流参数SPV、DPV、CFVR，采用彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦EPIQ5)进行测评。(2)2组治疗前后TIMI血流分级情况，通过Artis zee III biplane型血管造影X线机(西门子医疗系统有限公司)评估血流分级情况，分为0～3级，0级：病变血管阻塞，造影剂未通过，即无血流灌注；1级：病变血管有少量造影剂通过，管段冠状动脉无法充盈，即渗透无血流灌注；2级：远端血管充盈，但血流缓慢，即部分灌注；3级：造影剂通过管段血管并充分显影，即完全灌注[7]。(3)2组治疗前后炎症因子IL-6、CRP、TNF-α水平，取静脉血4 mL，室温凝固，3 000 r/min转速离心10 min(r=10 cm)，分离血清，酶联免疫吸附法(ELISA)测定。(4)2组治疗前后氧化应激指标MPO、NQO-1、NOS、GSSG，ELISA测定。(5)2组心血管不良事件发生率，包括再发心肌梗死、支架内血栓形成、急性心力衰竭、心源性猝死等。

2 结果

2.1 2组患者冠状动脉血流参数比较 治疗前，2组患者SPV、DPV、CFVR值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者SPV、DPV、CFVR值均较治疗前升高，且观察组均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者冠状动脉血流参数比较

2.2 2组患者TIMI血流分级比较 治疗前，2组患者TIMI血流分级情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组TIMI血流分级情况均优于治疗前，且观察组优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者TIMI血流分级比较

2.3 2组患者血清炎症因子水平比较 治疗前，2组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清炎症因子水平比较

2.4 2组患者血清氧化应激指标比较 治疗前，2组患者血清MPO、NQO-1、NOS、GSSG指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血清MPO、NOS、GSSG指标均较治疗前降低，且观察组均低于对照组(P<0.05)；2组NQO-1指标较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血清氧化应激指标比较

2.5 2组患者心血管不良事件发生率比较 随访6个月，无脱落情况。观察组心血管不良事件发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者心血管不良事件发生率比较

3 讨论

AMI属心血管内科危急重症，具有发病急、病程进展快、病死率、致残率高等特点，若未及时控制，严重者可致死亡，危及患者生命安全[5]。

临床针对AMI患者多采用PCI术治疗，可疏通机体闭塞血管，改善心肌血流灌注，但会引起血管内膜损伤，还可致机体凝血功能反跳性亢进，影响预后[8-9]。故在PCI术治疗AMI患者围术期，积极予以抗血小板治疗显得十分重要。替格瑞洛属腺苷二磷酸受体PAY12阻断剂，与PAY12ADP受体之间的作用具有可逆性，可干扰纤维蛋白原与血小板膜结合，发挥不可逆抗血小板作用[10-11]。有报道[12]显示，在PCI术治疗AMI患者围术期，替格瑞洛使用效果优于氯吡格雷，能有效抑制血小板聚集，促进患者血液恢复，减轻患者再灌注损伤发生的风险。有研究[13]发现，在PCI术治疗AMI患者围术期，相较低剂量替格瑞洛，负荷剂量替格瑞洛更能有效改善患者冠状动脉血流，减轻心肌酶损伤、炎性因子表达。本研究结果显示，观察组治疗后冠状动脉血流SPV、DPV、CFVR值高于对照组，TIMI血流分级情况优于对照组，且2组心血管不良事件发生率比较差异无统计学意义。其中左前降支是反映心肌梗死主要指标，SPV、DPV指标可反映血流速度，其水平升高时，冠状动脉直径缩小；CFVR为衡量冠脉循环重要指标，可反映冠状动脉扩张时与常规状态下血流量的比例，与冠状动脉再通程度呈正相关[14-15]。由此可见，PCI术治疗AMI患者围术期应用负荷剂量替格瑞洛治疗更有助于改善冠状动脉血流、TIMI血流分级，且不增加不良事件发生风险。究其原因可能是因为在PCI术后给予负荷剂量替格瑞洛治疗，能有效地抑制血小板聚集、活化，从而减少冠状动脉血栓形成。

另有研究[16]发现，机体血小板活化与炎症反应关联密切，血清IL-6、CRP、TNF-α可促使心细胞凋亡，抗凝功能减弱，加速心室重构，损伤血管内皮功能，促进血栓形成。此外，氧化应激与AMI发生发展关联密切，血清MPO可致使机体氧化自由基生成，引发心肌细胞损伤；当心肌受损时，血清NOS可促使一氧化氮大量生产，从而引发氧化损伤；血清GSSG可增加机体氧化应激，减弱抗氧化作用；而血清NQO-1可有效抑制氧化自由基生成，促进醌还原，从而发挥抗氧化作用[17-18]。本研究结果显示，观察组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α、MPO、NOS、GSSG水平低于对照组，血清NQO-1水平高于对照组。由此可见，PCI术治疗AMI患者后使用负荷剂量替格瑞洛可进一步减轻机体炎症反应，缓解氧化应激状态。笔者认为，这可能在于替格瑞洛进入机体后，可有效调节血管通透性，减少氧自由基分泌，降低心细胞损伤，并抑制细胞分泌TNF-α等炎性介质，从而起到减轻炎症反应、缓解氧化应激状态效果。

综上，PCI术治疗AMI患者后使用负荷剂量替格瑞洛可进一步改善冠状动脉血流、调节TIMI血流分级、减轻炎症反应及氧化应激状态。