鸡球虫抗药性特点与解决措施

张志标

（五华县动物卫生监督所 514400）

鸡球虫病是一种肠道寄生虫传染病，发病率高，分布范围广，每年由此造成的损失巨大，据不完全统计，全球养鸡生产中由于鸡球虫病导致的损失高达20亿美元。鸡球虫病常呈暴发流行，而且不容易控制，常反复发生。到目前为止，防治鸡球虫病一直依赖西药，抗球虫药物缓解了鸡球虫病对养鸡生产带来的危害，但是球虫的抗药性很强，药物应用一段时间后，球虫就会产生抗药性，导致治疗效果不佳。对于已经应用过的抗球虫药物，几乎都出现了相应的耐药虫株。球虫的抗药性导致抗球虫药物的使用年限变短，已经成为防控球虫病的主要障碍。因此，积极探讨寻找防控鸡球虫病的有效药物，解决鸡球虫的耐药性刻不容缓。

1 球虫抗药性的特点

1.1 药物类型不同，抗药性产生的速度不同

不同类型的药物产生抗药性的速度不同，在目前常用的药物中，球虫对喹啉类药物产生抗药性的速度最快，然后为磺胺类、呋喃类、氯苯胍，球虫对离子载体类药物产生的抗药性的速度最慢。

1.2 不同的球虫株对药物的耐受性不同

同一株球虫对不同药物的敏感性存在着差异，因此球虫对不同药物的耐受性也存在着差异，应用不同类型的药物治疗同一虫株，治疗效果存在着明显的差别。不同地区、不同的用药习惯也会导致球虫对不同药物的敏感性存在差异。

1.3 球虫可以耐受高浓度的球虫药物

在临床治疗过程中，球虫一旦对某种使用过的药物产生了抗药性，那么该虫株就会耐受该药物的4倍剂量或者更高的浓度，因此，治疗球虫病的时候，如果该药物对治疗球虫没有效果，采用提高药物用量的方法不仅不能杀死球虫，还会对患病鸡的身体产生严重的毒害，甚至可能会产生抗药性更强的强毒毒株。

1.4 球虫的耐药性具有稳定性、遗传性的特点

之所以会出现耐药虫株，是因为在球虫的整个群体中，突变个体经过多次重复选择而形成的，因而球虫的耐药性具有一定的稳定性，可以遗传给后代。

1.5 球虫的耐药性具有交叉性、多重性的特点

对于患病鸡，同时或者先后应用两种或两种以上的抗球虫药物治疗，即使应用的这些药物的化学性质及作用方式不同，鸡球虫也会产生耐药性。对于多重药物的耐药球虫虫株不仅可以从规模化养鸡场中分离得到，也可以通过球虫的耐药性实验获得。有的耐药球虫虫株还会对一些没有应用过的药物产生交叉耐药性。究其原因可能是未用药物的抗球虫机理及化学结构与耐受性药物相似或相同。

1.6 球虫的药物敏感性可以恢复

对于某一个耐药性球虫虫株来说，其耐药性是相对稳定的，但是对于整个球虫群体来说，其耐药性会随着药物压力的消除，耐药性会逐渐消失，对药物的敏感性会逐渐恢复。根据Jeffers[1]的研究表明，引入大量的对药物敏感的敏感株于耐药性虫株中，药物压力消除后，球虫的耐药性逐渐消失了。也就是说在不使用药物的情况下，群体中占优势地位的为敏感株，随时间的推移，其逐渐替代了耐药株。Chapman[2]通过试验也表明，对莫能菌素产生耐药性的鸡群中，采用球虫疫苗预防免疫后，原来的耐药虫株逐渐恢复了对该药的敏感性，这也说明了合理用药的重要性。

2 解决抗药性的措施

2.1 应用疫苗预防免疫

应用疫苗预防鸡球虫病是防止鸡球虫产生耐药性的有效措施，也是防控已具有耐药性球虫虫株感染的重要措施。预防鸡球虫病的疫苗主要有强毒疫苗、弱毒疫苗、基因重组亚单位疫苗三种。其中弱毒疫苗的免疫效果好，具有致病力弱、遗传稳定性好的特点，已经在养鸡生产中普遍应用。鸡球虫疫苗免疫是利用孢子化卵囊使鸡群反复感染，从而提高鸡群的免疫力，鸡球虫疫苗免疫为“带虫免疫”。由一种球虫虫株产生的免疫力，对其他种类的虫株没有交叉保护性，因此要应用多价活苗进行免疫，效果较好。另外要特别注意，应用鸡球虫疫苗免疫后的14d内要禁止投服抗球虫药物，同时在这段时间内治疗其他疾病所用药物也不能具有抗球虫的作用。接种疫苗后的14d内也不能更换垫料，因为鸡群要通过反复采食具有感染力的卵囊来获得较强的免疫力，更换垫料就失去了诱发多次感染的机会，降低免疫效果。应用鸡球虫疫苗免疫如果使用不当，会引起球虫病的暴发流行。

2.2 研发利用中草药方剂

利用中草药防治畜禽疾病越来越受到人们的关注，中草药价格低，来源广，毒副作用小，不会出现药物残留，也不会诱导产生耐药菌株，而且还可以提高畜禽的抵抗力，促进畜禽生长，是解决鸡球虫耐药性的一个突破口。常山、地榆、苦参、大黄、青蒿等中草药以及中草药复方对防控球虫病都有明显的疗效。对鸡球虫病具有明显疗效,而且具有显著促进小鸡增重的效果。商云霞[3]等实验研究中，利用常山、苦参、黄芪、黄连、白头翁、地榆等13味中草药组成3个中草药复方，治疗鸡球虫病，都有明显的疗效。董发明[4]等试验研究表明，利用常山、地榆、苦参等复方中药方剂治疗鸡球虫病要比单纯西药组的抗球虫指数高出31.9。李宝春[5]等试验研究发现白头翁水提液对预防鸡球虫病有一定的效果，可以提高雏鸡的成活率和增重速度。葛凯[6]等研究分析了中草药方剂对感染球虫病鸡血液成分的影响，利用中草药方剂治疗后可以显著提高鸡血清中IgC、IgM 、IgA的含量，治愈率显著提高。

2.3 中西医结合治疗鸡球虫病

利用中西药复方制剂治疗鸡球虫病是近些年的发展新方向，中西医结合克服了纯中药疗效慢、纯西药易产生耐药性的缺陷，治疗效果显著提高。如利用地克珠利与中药方剂配合治疗鸡球虫病，不仅可以抵抗球虫，还可以促进鸡群快速生长，提高鸡肉品质；利用马杜拉霉素、地克珠利再配合地榆、青蒿、苦参、常山等制成的中药复方制剂联合使用，不仅可以提高治疗效果，还可以降低西药的用量，降低药物残留、耐药性的影响。

2.4 合理利用药物

目前，用于治疗球虫病的化学药物多达50种以上，在临床治疗过程中，要根据球虫的耐药性以及药物的作用机理合理使用药物，如采用联合用药、轮换用药以及穿梭用药的方式，避免药物使用不久后产生耐药性，使药物的使用年限增长。

2.5 研制新药物

随着生物技术的发展，人们对球虫耐药性产生机制、药物的作用机理都有更细致的发现，对新药的研发提供了更宽广的思路和可能性。如中草药和化学药物的联合应用，为筛选和研发低毒、高效、广谱的抗球虫新药指明了方向。

3 结语

鸡球虫耐药性问题已经非常严峻，成为制约养鸡业健康发展的主要因素，虽然近些年在鸡球虫病的预防免疫方面取得了一定的成效，但是仍然存在很多问题，如弱毒苗的致弱途径比较繁琐，疫苗的接种剂量难确定；中草药制剂的吸收率、消化率较低；新药开发费用较高等。因此，解决鸡球虫病耐药性，寻找治疗该病的高效方法是科研工作者研究的重要课题。