复方脑肽节苷脂注射液致顽固性呃逆1例*

吕光辉，方侃，叶方

(湖北省十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院药学部，十堰 442000)

1 病例介绍

患者，女，42岁，体质量61 kg。2020年4月19日8：40因“颈部疼痛伴双上肢麻木10余天”入院就诊。患者入院前10 d，突感双手麻木，颈部僵硬，伴疼痛，病程期间未就诊和服药。既往体健，否认食物及药物过敏史，否认脊椎及神经疾病史，否认胃肠道疾病史，否认家族遗传疾病史。入院检查：体温(T)36.5 ℃，心率(P)85次·min-1，呼吸(R)20次·min-1，血压(BP)122/78 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。颈部生理曲度消失，颈椎活动度可，肌肉僵硬，C4-C6棘间及棘旁有压痛、无叩击痛，叩顶试验阴性，旋颈试验阴性，臂丛牵拉试验阳性，双上肢肌力正常、深浅感觉正常。颈椎CT提示C5-C7颈椎间盘突出，压迫硬膜囊。临床诊断：神经根型颈椎病。收至神经康复科治疗，医嘱：5%葡萄糖注射液250 mL+复方脑肽节苷脂注射液(吉林天成制药有限公司，规格：每支2 mL，批号：200310)10 mL，qd，静脉滴注，营养神经，滴速40滴·min-1；辅以针灸、颈部手法按摩、牵引、微波及干扰电。用药至2020年4月21日，患者在开始滴注复方脑肽节苷脂注射液约15 min时出现呃逆症状，频率约4次·min-1。医嘱停止输注复方脑肽节苷脂注射液，约20 min后呃逆症状减轻。2020年4月22日，医嘱再次使用复方脑肽节苷脂注射液营养神经，开始用药约6 min时再次出现呃逆，频率约37次·min-1。体检：T 36.6℃，P 83次·min-1，R 19次·min-1，BP 121/77 mmHg。即刻停止输液，给予盐酸甲氧氯普胺注射液(遂成药业股份有限公司，规格：每支10 mg，批号：61902251)10 mg，肌内注射。2020年4月23日，患者呃逆无明显好转，频率约28次·min-1。体检：T 36.5℃，P 81次·min-1，R 19次·min-1，BP 119/69 mmHg。请消化内科医师及临床药师会诊，考虑顽固性呃逆可能与复方脑肽节苷脂注射液相关，建议暂停使用复方脑肽节苷脂注射液，改用口服甲钴胺片0.5 mg，po，tid；给予巴氯芬片5 mg，po，tid治疗呃逆。2020年4月24日，患者呃逆症状好转，频率约6次·min-1。2020年4月25日上午，患者呃逆完全消失，后未出现呃逆症状。

2 讨论

本例患者因颈部疼痛伴双上肢麻木使用复方脑肽节苷脂注射液营养神经，且为首次用药。2020年4月21日在输注复方脑肽节苷脂注射液前未使用其他药物，使用该药物约15 min时，出现呃逆症状，停止输液后呃逆症状减轻，次日继续使用该药物，再次出现呃逆症状，频率增加。不良反应的发生与使用复方脑肽节苷脂注射液有合理的时间关系。停药后经口服巴氯芬片对症治疗，呃逆治愈。患者体健，既往否认药物过敏史，否认胃肠道疾病史，否认家族遗传病史，治疗期间仅使用复方脑肽节苷脂注射液一种药物，可排除疾病及并用药物的影响。故结合患者顽固性呃逆出现的时间及症状，和具有“再激发”特征。根据我国药品不良反应因果关系评价标准[1]判断，患者顽固性呃逆的发生肯定由复方脑肽节苷脂注射液引起。呃逆即打嗝，是由膈肌不自主的痉挛引起的一种临床表现，可发于单侧或双侧的膈肌。本例患者呃逆症状持续时间超过48 h，为顽固性呃逆。报道称，引起呃逆的原因主要有中枢性、外周性及其他(如药物、精神状态、全身麻痹等)三大类[2]。浦秋梅等[3]对药物引起呃逆不良反应案例汇总分析，结果显示引起呃逆反应的常见药物为抗微生物类、肾上腺皮质激素、抗精神疾病药、心脑血管药物。药物引起呃逆发病时间不一，多数发生于用药后24 h以内，最短可在用药后30 min内发生，最长可在用药后数天发病。复方脑肽节苷脂注射液药品说明书中指出可导致的胃肠系统损害为恶心、呕吐、腹痛及胃部不适，未注明有引起呃逆的不良反应。通过检索中国期刊全文数据库、中国生物医学期刊引文数据库、维普数据库、万方数据库以及PubMed、Springer和Geen Medical中英文数据库，以“复方脑肽节苷脂注射液”“不良反应”为关键词检索；或以“Compound Porcine Cerebroside and Ganglioside Injection”“adverse reaction/toxicity”为主题词检索，未见有导致该不良反应的病例报道。因此，本例患者用药出现顽固性呃逆属于新的不良反应。复方脑肽节苷脂注射液引起顽固性呃逆的原因尚不明确，可能为：①复方脑肽节苷脂注射液成分复杂，为多肽、唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)、次黄嘌呤等组成的复方制剂，其中GM1有致呃逆的报道[4]，该成分导致呃逆的可能性较大。此外，多肽作为生物大分子化合物，进入机体也可能引起呃逆反应；②药品生产工艺较复杂，复方脑肽节苷脂注射液由健康家兔肌肉和猪脑提取混合而成，GM1需经提取、水解等多种程序，可能会残留多个蛋白质及有机杂质[5]，随药物进入机体后诱发呃逆；③个体差异，患者首次使用该药品，可能对该药的耐受性差，当药物进入机体后，敏感性增加，易发生不良反应。具体的致病原因有待进一步研究。

复方脑肽节苷脂注射液为复方制剂，药品说明书指出，该药用于治疗脑卒中、老年性痴呆，颅脑损伤、脊髓损伤及创伤性周围神经损伤，以及治疗脑部疾病引起的功能障碍。本例患者诊断为神经根型颈椎病，医嘱使用复方脑肽节苷脂注射液，存在用药不适宜情况。故使用复方脑肽节苷脂注射液时应严格遵循药品说明书适应证用药，需关注患者个体差异，加强监护，若出现呃逆症状即刻停药，防范发展为更严重的顽固性呃逆，减少患者人身伤害。巴氯芬作为γ-氨基丁酸的衍生物，通过刺激GABA受体，从而阻止谷氨酸和天门冬氨酸等兴奋性氨基酸的释放，抑制脊髓内单突触和多突触反射的传递而起到解痉作用[6]，用于治疗顽固性呃逆有较好疗效[7]，可为临床提供参考。