伴体细胞IDH2突变的多灶性肾细胞癌：一类尚未报道的肿瘤

Merino M J,Ricketts C J,Moreno V,etal.Multifocal renal cell carcinomas with somatic IDH2 mutation:report of a previously undescribed neoplasm.Am J Surg Pathol,2021,45(1):137-142.

肾细胞癌是一类由具有独特组织学特征和遗传学改变的不同肿瘤类型组成的异质性疾病，其中包括延胡索酸水合酶和琥珀酸脱氢酶的柠檬酸循环酶基因突变。

作者报道1例独特组织学的右肾内多灶(6灶)实性肿物，患者男性，42岁，肿物直径0.6～1.4 cm，切面呈棕色，无坏死、出血。镜下肿瘤组织学形态呈双向分化：一种成分由弥漫生长的小细胞构成，偶见腺样和囊状结构，似Ⅰ型乳头状肾细胞癌；另一种成分由胞质丰富且嗜酸性或透明的大细胞呈实性生长。两种肿瘤细胞形态温和，无坏死和明显异型性。对该例多灶肿瘤成分行遗传学分析发现，所有肿瘤成分均伴致病性IDH2基因体细胞突变，致病性p.R172M错义突变，从而致使肿瘤代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的异常积聚。多灶性肿瘤内2-HG和CpG岛甲基子表型水平显著升高，后者为2-HG相关DNA去甲基酶TET家族的抑制剂。与延胡索酸水合酶和琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌引起代谢产物延胡索酸水合酶和琥珀酸脱氢酶水平升高类似，异柠檬酸脱氢酶2的突变代表与代谢物诱导的肾细胞癌致瘤相关的柠檬酸循环酶的改变。

综上所述，作者首次报道一种与IDH2突变相关联的新的组织学形态的肾细胞癌，进一步强调将肾细胞癌组织学和遗传分析相结合的方法将更有助于了解肾细胞癌发病机制，并为研发肾癌亚型靶向特异性治疗方法提供基础。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/1福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000；2中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院病理科，福州 350025)