CK7和CK20等免疫组化标记物在卵巢黏液性肿瘤诊断及鉴别诊断中的应用价值

穆 腾，林 静，曾思恩

（桂林医学院，广西 桂林 541000）

卵巢黏液性肿瘤（ovarian mucinous tumors）是一种发病率较高的女性生殖器官肿瘤。在卵巢上皮性肿瘤中，卵巢黏液性肿瘤的发病率居第二位，仅次于卵巢浆液性肿瘤。此病可分为原发性卵巢黏液性肿瘤和转移性卵巢黏液性肿瘤。原发性卵巢黏液性肿瘤是一种具有高度异质性的肿瘤[1]。原发性卵巢黏液性肿瘤有良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤之分，且良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤可共同存在于一个肿瘤病灶中。临床上常见的原发性卵巢黏液性肿瘤包括卵巢黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性肿瘤、卵巢黏液性癌等[2]。转移性卵巢黏液性肿瘤是指由卵巢病灶以外的其他病灶转移至卵巢而形成的黏液性肿瘤。转移性卵巢黏液性肿瘤多为晚期恶性肿瘤，此病患者的预后较差。原发性卵巢黏液性肿瘤和转移性卵巢黏液性肿瘤在临床表现、影像学特点、组织学特点甚至免疫组化特点等方面都有交叉和重叠[3-4]，因此给临床上鉴别诊断这两类卵巢黏液性肿瘤增加了困难。在本文中，笔者就细胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）和细胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）等免疫组化标记物在卵巢黏液性肿瘤诊断及鉴别诊断中的应用价值进行综述，以期为临床上诊断该病提供参考。

1 诊断及鉴别诊断卵巢黏液性肿瘤常用的免疫组化标记物

1.1 CK7

CK7 是一种碱性蛋白，为角蛋白（cytokeratin，CK）家族的一员。在原发性卵巢黏液性肿瘤中，CK7 多呈弥漫性着色。研究指出，CK7 在阑尾黏液性肿瘤和结直肠腺癌中均呈阳性表达[5]。CK7在原发性卵巢肿瘤、阑尾黏液性肿瘤、结直肠腺癌中均有不同程度的表达，因此CK7 呈阳性并不能明确区分原发性卵巢黏液性肿瘤与消化道转移性卵巢黏液性肿瘤。目前，临床上通常将CK7 作为诊断腺癌和移行上皮细胞癌的特异性标记物。

1.2 CK20

与CK7 一样，CK20 也是CK 家族的一员，其分子量为46 kDa。通常情况下，CK20 在下消化道上皮、尿路上皮及Merkel 细胞中均有表达。研究指出，CK20 可在47% ～83% 的卵巢原发性黏液性肿瘤中呈弥漫阳性表达[6]。子宫内膜癌和卵巢非黏液性肿瘤均不表达CK20。在CK7 呈阳表达的原发性卵巢黏液性肿瘤中，也可出现CK20呈阳性表达的情况[7]。

1.3 尾型同源盒转录因子-2（caudal-related homeobox transcription factor2，CDX2）

CDX2 是尾型同源框基因家族中的一员，含有特异的DNA 结合功能区。CDX2 在胃肠道上皮及其来源的肿瘤（尤其是结直肠肿瘤）中均有表达。研究指出，CDX2 主要在正常肠道、胰腺小导管上皮和胃肠道肿瘤中表达，少数其他部位的上皮性肿瘤中也有CDX2 表达。CDX2 在结直肠肿瘤中呈强阳性表达，用其诊断结直肠肿瘤的特异性和敏感性较高[8]。Tabrizi 等[9]研究发现，CDX2在卵巢原发性黏液性肿瘤中有不同程度的阳性表达，表达模式为局灶弱阳性表达或弥漫强阳性表达[10]。原发性卵巢黏液性肿瘤中CDX2 多呈局灶弱阳性表达，而结直肠癌转移性卵巢黏液性肿瘤中CDX2 多呈弥漫强阳性表达。CDX2 可作为鉴别诊断原发性卵巢黏液性肿瘤和结直肠癌转移性卵巢黏液性肿瘤的一个辅助标记物。

1.4 配对盒基因8（paired-boxgene8，Pax8）

Pax8 属于转录因子配对盒基因家族成员之一。研究发现，Pax8 是苗勒氏管上皮来源肿瘤敏感且特异性的标志物[11]。郭存存[12]、葛素梅等[13]研究发现，Pax8 在转移性卵巢黏液性肿瘤、消化系统上皮及其来源的肿瘤中均呈阴性表达，而在原发性卵巢黏液性肿瘤中呈不同程度的阳性表达。因此，Pax8 可作为一个重要的补充标志物用于鉴别诊断原发性卵巢黏液性肿瘤和转移性卵巢黏液性肿瘤。

1.5 富含AT 序列特异性结合蛋白2（special AT-rich sequence-binding protein2，SATB2）

SATB2 可参与成骨细胞和皮质神经元的分化及骨骼的发育。研究表明，SATB2 不仅在正常的成骨细胞和肿瘤性成骨组织中有表达，还在正常的结直肠、阑尾及结直肠、阑尾起源的肿瘤中呈强阳性表达[14-15]。SATB2 在胃腺癌中也有表达[15-16]。但各文献报道的研究数据差异较大。SATB2 在消化道肿瘤中广泛表达，但其表达于原发性卵巢肿瘤中十分罕见[3]。正因如此，SATB2 常被临床上用于鉴别诊断原发性卵巢黏液性肿瘤与消化道转移性卵巢黏液性肿瘤。Moh[3]、杨明月等[17]研究发现，SATB2 在原发性卵巢黏液性肿瘤中几乎不表达，若其在卵巢黏液性肿瘤中呈阳性表达，则考虑该肿瘤为胃肠道来源的肿瘤且更倾向于结直肠来源的肿瘤。用SATB2 鉴别诊断原发性卵巢黏液性肿瘤与消化道转移性卵巢黏液性肿瘤具有高度的特异性和敏感性。

2 小结与展望

一直以来，CK7、CK20、CDX2 都被视为诊断和鉴别诊断卵巢黏液性肿瘤的一类实用性较高的免疫组化标记物。这三种免疫组化标记物的经典免疫表型为CK7+/CK20-/CDX2-。但这种免疫表型也会在一些原发性上消化道肿瘤和胰胆肿瘤中出现。这三种免疫组化标记物在卵巢黏液性肿瘤中的免疫表型若为CK7-/CK20+/CDX2+，则该肿瘤更倾向于下消化道转移而来的肿瘤。近年来的研究发现，CK7、CK20、CDX2 在卵巢原发性肿瘤或转移性肿瘤（主要指来自上消化道和下消化道的肿瘤）中都会出现不同程度的表达，其表达模式为局灶阳性表达至弥漫阳性表达不等。这对于鉴别诊断原发性卵巢黏液性肿瘤和转移性卵巢黏液性肿瘤是不利的。在诊断及鉴别诊断卵巢黏液性肿瘤时，联合运用CK7、CK20、CDX2、SATB2、Pax8 等免疫组化标记物可在一定程度上提高诊断的特异性和敏感性。在上述几种免疫组化标记物未出现经典免疫表型的情况下，若SATB2 呈阳性表达，则考虑卵巢黏液性肿瘤可能是下消化道转移性肿瘤（主要来自阑尾肿瘤和结直肠肿瘤）；若Pax8 呈阳性表达，则考虑卵巢黏液性肿瘤为原发性肿瘤。

综上所述，免疫组化检查在诊断和鉴别诊断卵巢黏液性肿瘤中发挥着不可替代的作用。只有合理地运用各类免疫组化标记物，才能准确地诊断卵巢黏液性肿瘤并分辨其性质。随着病理学的发展，相信更多针对卵巢黏液性肿瘤的免疫组化标记物会陆续被发现，并纳入临床应用，为临床上诊断和鉴别诊断卵巢黏液性肿瘤提供帮助。