甘草化合物在口领面部疾病治疗中的研究进展

翦新春，翦 羽，潘文翔，高 兴，凡任飞，康宗华，匡凤军

（1.中南大学湘雅医院口腔颌面外科,2.妇产科，湖南 长沙 410008；3.湘琼中亚健康槟榔研究院，湖南 长沙 410000；4.开福振亚口腔医学部，湖南 长沙 410000）

甘草，学名Glycyrrhiza uralensis Fisch,其定义为“豆科植物甘草、胀果甘草 （Glycyrrhiza inflata Bat）或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L）的干燥根及根茎”。甘草又分为红甘草、粉甘草、乌拉尔甘草和甜草根。它是蝶形花科甘草属植物，有补中益气的作用。甘草属于多年生草本，根与根茎粗壮，药用其根及根茎。根呈圆柱形，外皮松紧不一，表面呈红棕色或灰综色；茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓，味甜。

甘草为常用药材，药食兼用，被大量用于临床[1-2]。甘草中的甘草酸、甘草苷和异甘草素具有抗多种恶性肿瘤和炎症的作用，被广泛用来治疗肿瘤及炎症性病变[3-7]，也被口腔医务工作者用来治疗口腔黏膜病、颌面颈部炎症及恶性肿瘤，取得了肯定的治疗效果。现将甘草在口颌面部疾病中的治疗进展进行综述，供临床应用参考。

1 甘草中的化学成分

甘草含有多种化学成分[8]，其主要成分为甘草酸和甘草苷类，这些成分主要位于甘草的根和根茎中。甘草酸又称甘草甜素（glycyrrhizin），是由1分子18p-甘草次酸（18p-glycyrrhetinic acid）和2分子的葡萄醛酸（glycuronic acid）结合而成的钾盐和钙盐。甘草酸也是一种三萜皂甙。除了这种甘草酸的三萜皂甙外，其他的三萜皂甙还有甘草皂甙（Licoricesaponin）A3、B2、C2、D3、E2、F3、G2、J2、K2和乌拉尔甘草皂甙（Uralsaponin）[9]。甘草中还含有黄酮类化合物，如甘草苷（liquiritin）、甘草苷元（liquiritigenin）、异甘草苷（isoliquiritin）、异甘草苷元（isoliquiritigenin）、亲异甘草苷（neoisoliquiritin）、甘草利酮（licoricone）、5-O-甲基甘草本定（5-O-methyllicoricidin）、甘草苷元-4-芹糖葡萄糖[liquiritigenin-4-qpiofur-anosyl（1-2）glucopyranoside,apioliquiritin]、异甘草黄酮醇（isolicoflavonol）及许多生物碱，如5,6,7,8-四-甲基喹啉（5，6，7，8-teTCLIBahydro-4methylquinoline），3-甲基-6，7，8-三氢吡咯并[1-2-a]嘧啶-3-酮（3-methyl-6，7，8-TCMLIBihydropyrrolo[1，2]pyrimidin-3-one）等[9]。大量的研究都已经证实，甘草甜素和黄酮类物质是甘草中最重要的生物活性物质[9]。

2 甘草化合物对全身及口腔黏膜、领面颈部肿瘤的治疗作用

恶性肿瘤已成为威胁人类健康的重大疾病。目前，对恶性肿瘤的治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗与靶向治疗等，但治疗效果并不十分理想，仍需要寻找更多或更为有效且副作用较小的治疗方法。许多肿瘤研究工作者对甘草抑制肿瘤的效果进行了深入的研究。研究发现，甘草中的甘草酸、甘草苷和异甘草素有抑制肿瘤细胞增殖及迁移，促进肿瘤细胞凋亡及对肿瘤细胞的自噬作用，从而达到治疗肿瘤的目的。Wang等[10-11]的研究结果显示，甘草苷可通过活性氧介导MAPK/Akt/NF-κB信号通路诱导肝癌细胞周期阻滞和凋亡，甘草素能通过活性氧介导MAPK/STAT3/NF-κB信号通路诱导肝癌细胞的凋亡，同时二者也具有协同作用。有研究发现，异甘草素能诱导女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌细胞周期阻滞于亚G1期或G2/M期，激活细胞外信号调节激酶信号通路，诱导小鼠子宫内膜癌细胞的凋亡、自噬[12]。研究发现,甘草的化学成分对人体多种恶性肿瘤都有抑制作用。异甘草素还可通过抑制miR-301b/LRIG1信号通路来抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖[5]。此外，研究者对甘草中的黄酮成分对舌鳞状细胞癌的抑制作用进行了研究，结果证实，活性氧在癌细胞内的水平一般是升高的，它的升高对细胞的生物学行为，包括促进细胞的增殖、细胞的生存、抑制癌细胞的凋亡及促进癌细胞的迁移有影响；甘草中的黄酮成分有抗氧化、抑制细胞的增殖和迁移、促进细胞凋亡的能力，从而达到抗肿瘤的作用[5-6]。关于甘草中黄酮类活性成分抗口腔癌的作用，还需要有大量的研究及临床治疗效果的评价才能有定论。

3 甘草化合物对全身及口腔黏膜、领面颈部疾病的治疗作用

甘草中的化合物对机体的疾病有治疗作用，该结果已被临床实践证实[1-2,13]。甘草中的化合物主治五脏六腑寒热邪气、强筋骨、长肌肉、倍气力、解毒，久服延年。生用甘草能清火热，熟用能散表寒、去咽痛、除邪热、缓正气、养阴血、补脾胃。生甘草清火、清热解毒、润肺止咳，用于痰热咳嗽、咽喉疼痛。灸甘草温中、甘温益气、止痛力强，用于脾虚胃弱、心悸、脉结代等。粉甘草能治疗尿道痛、尿路淋,治内热，泻心火。甘草的治疗作用有很多，如治疗肺痿久嗽；治疗肺痿吐涎沐而不咳者；治热嗽；治肺热咽痛（有灸热）；治肺痿、头昏眩、吐涎沐、小便频数，但不咳嗽者；治少阴病、咽痛；治汤火灼疮；治胃及十二指肠溃疡；治失眠、烦热、心悸；治汤火灼疮；治砒霜中毒等。上述作用是按中医理论来描叙对疾病的治疗，上述前9条的治疗方案也可被用于口腔、颌面部手术后的肺部炎症或轻度炎症渗出性肺部感染。除此之外，其他各项的治疗也可被用于口腔颌面部手术治疗后患者的康复治疗中，充分发挥祖国中药瑰宝的作用。

甘草化合物有抗炎、抗过敏，保护咽部、气管黏膜不受损害的作用；甘草中的黄酮、甘草次酸均有明显的镇咳和去痰作用；甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，能抗组胺引起的胃酸分泌过多，同时能缓解胃的平滑肌痉挛。口腔颌面外科医生可将其用于手术治疗后患者的康复治疗中，对口腔癌术后有肺及胃部症状者仍可选择使用。同时，因甘草有类似肾上腺皮质激素样作用，也可将其用于治疗口腔黏膜的溃疡性病变，如阿弗它溃疡及口腔放射性黏膜炎等。

近些年来，许多学者使用甘草提取物治疗肝纤维化和肺纤维化，取得了肯定的治疗效果。研究显示，甘草中的甘草酸、甘草次酸中的皂苷类成分对纤维化有缓解作用[14]。因此，有学者将复方甘草酸苷与曲安萘德联合用于治疗口腔黏膜下的纤维化[15-16]，方法为将曲安奈德和丹参酮注射液注射在局部的口腔黏膜下，每周1次，每次每侧曲安萘德和丹参酮注射液各注射2 mL，10次为1个疗程；在进行曲安奈德和丹参酮注射液局部注射的同时，给予复方甘草酸苷25 mg或50 mg口服，每日2次。需要注意的是，当将曲安奈德和丹参酮注射液在局部口腔黏膜下连续注射10次后，同时停用曲安奈德和丹参酮注射液及复方甘草酸苷,休息1个月后，如果患者的开口度未达到恢复口腔行使功能所需的开口度时，再开始第2个疗程的治疗，治疗药物与治疗方法与第1个疗程相同。第2个疗程结束后，停药2个月。如果开口度仍然未达到恢复口腔行使功能所需要的开口度时，开始第3个疗程的治疗。第3个疗程的药物与治疗方法仍然与第1个疗程相同。根据本文作者们长期治疗的结果证明，按预先设计的治疗计划，治疗3个疗程后，约90%的患者的开口度能恢复至30 mm左右，取得了良好的治疗效果[17-18]。

综上所述，使用甘草化合物来治疗口腔黏膜、颌面部炎症及肿瘤，取得了肯定的治疗效果，尤其是被用来治疗口腔黏膜下纤维性病变，取得了积极的疗效，推荐在临床上继续使用以积累更多的临床治疗经验。