DNMT3A过表达与胃腺癌的侵袭行为和肠母细胞分化有关

肠母细胞分化胃腺癌是WHO胃癌分类的一个亚型，也称为伴原始肠细胞表型的胃癌，预后不良。从 DNMT3A及DNMT3B是胚胎发生过程中建立的特定DNA甲基化模式，不仅在生殖细胞发育建立遗传印迹，而且在肿瘤发生中起关键作用，被认为是难治性癌症亚型潜在的基因治疗靶点。DNMT3A阳性胃腺癌的临床病理特征包括高频率的Lauren肠型(患者多为男性和高龄，表现为远端或非心脏位置以及肠化生)而非Lauren弥漫型、侵袭行为及肠母细胞分化，肿瘤呈管状-乳头状结构，细胞富含糖原，胞质透明，表达AFP、SALL4和Glypican-3。独立 (solitary)分析的346例免疫组化，其中120例(34.7%)有明确的DNMT3A核阳性，与Lauren肠型、高频淋巴管血管侵犯 、淋巴结转移及复发有关(P均<0.01)。对数秩和检验表明，DNMT3A阳性病例相对于腹膜扩散，更易发生肝转移(P均<0.01)，总生存率和无瘤生存率较差(P均<0.05)，p53过表达(P<0.001)。其与癌症基因图谱 (TCGA)分析结果一致，DNMT3A与SALL4表达呈正相关，被归类为Setia分类的Gp4。肠母细胞型胃腺癌与染色体不稳定性为特征的分子亚型相关，伴有频繁的TP53突变和RTK-RAS激活。

(方三高1摘译，魏建国2审校/1上海金域医学检验所有限公司病理科，上海 200120；2浙江省绍兴市人民医院病理科，绍兴 312000)