尽管现代医学发展迅速,人们在治疗靶点识别和治疗策略方面取得了很大进展,但目前尚无获得批准的用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的有效药物。华中农业大学的Wan等探究了天麻素对NASH的影响,以期为NASH提供新的治疗药物。
研究发现,天麻素在体内和体外实验中均显示对治疗NASH具有良好的效果。饲喂高脂肪饮食和高脂肪与高胆固醇饮食的小鼠脂肪肝模型中,天麻素治疗组在肝脏重量、血清中甘油三酯和胆固醇水平、血清ALT和AST的活性方面相比对照组显著下降。对动物其他脏器的功能无显著影响。实验进一步探究了天麻素对小鼠的原代肝细胞和人肝细胞系脂质蓄积的影响,观察到天麻素可在代谢应激下显著减少肝细胞的脂质蓄积并缓解炎症。RNA-Seq结果表明,天麻素抑制了NASH发生过程中与脂肪沉积、炎症和纤维化相关的主要通路和调节因子。机制上,发现天麻素主要通过激活AMPK通路来治疗NASH,且AMPK抑制剂化合物C或可干扰阻断天麻素介导的肝保护作用。
体内和体外实验结果表明,天麻素通过激活AMPK通路减少肝细胞中的脂质蓄积和炎症反应来延缓NASH的进展。鉴于天麻素具有低毒性和显著的药理作用,其是一种潜在的NASH治疗药物。
摘译自WAN J, ZHANG Y, YANG D, et al. Gastrodin improves nonalcoholic fatty liver disease through activation of the adenosine monophosphate-activated protein kinase signaling pathway[J]. Hepatology, 2021, 74(6): 3074-3090. DOI: 10.1002/hep.32068.
(华中农业大学动物医学院 杨迪琦 张岩岩 丁一 报道)