非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发的高危因素研究

孙国庆 郑保良 胡耀宇

膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤，居我国泌尿系统首位，主要发病群体为50～70岁人群。非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)是膀胱癌常见的类型，是指癌细胞突破黏膜层但未达到肌层，也称之为浅表性膀胱癌，随着近年来老龄化的加剧，该病发病率不断上升[1-2]。经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)是当前治疗NMIBC的首选方式，术后结合规律膀胱内灌注化学治疗，可取得显著的治疗效果[3]。相关研究显示，NMIBC患者TURBT术后1年复发率10%～67%，5年内复发率达24%～84%[4]。TURBT术后较高的复发率是影响患者预后和生存质量的重要原因。因此，积极寻找术后复发的影响因素，并采取针对性干预措施，对降低复发率、提高生存质量具有积极的作用。鉴于此，本研究分析影响NMIBC患者TURBT后复发的因素，以便及时调整治疗方案，降低NMIBC患者术后复发率。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年1月至2020年1月我院收治的85例NMIBC患者。纳入标准：均经术后病理确诊；均行TURBT治疗，且无手术禁忌证；临床资料完整；患者及家属知情同意。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；存在肝肾功能障碍者；无法耐受手术治疗者；合并严重全身感染者。

1.2 方法

TURBT及膀胱灌注治疗：腰硬外麻醉，切除范围达肿瘤周0.5～1.0 cm，深层需达到肌层。术后留置导尿管，24 h内行膀胱灌注，30 mg吡柔比星+30 ml NS。术后每周1次，持续6周，然后改为每月1次，持续治疗6个月。术后随访12个月，统计术后复发情况，按照是否复发分为复发组和未复发组。同时收集患者一般资料，包括性别、年龄、体重指数(BMI)、肿瘤TNM分期、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤分化程度、合并高血压、合并糖尿病、是否初发，单因素及多因素Logistic分析NMIBC患者TURBT后复发的因素。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 临床疗效

术后随访12个月，85例NMIBC患者中有12例复发，占比14.12%。

2.2 影响NMIBC患者TURBT后复发单因素分析

2组性别、年龄、BMI、肿瘤直径、合并高血压、合并糖尿病、是否初发比较，差异无统计学意义(P>0.05)；复发组肿瘤TNM分期T1、肿瘤数目多发、肿瘤低分化、肿瘤再发的比率高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 影响NMIBC患者TURBT后复发单因素分析(例，%)

2.3 影响NMIBC患者TURBT后复发多因素分析

多因素Logistic回归分析显示，肿瘤TNM分期T1、肿瘤数目多发、肿瘤低分化、肿瘤再发是NMIBC患者TURBT后复发的独立危险因素。见表2。

表2 影响NMIBC患者TURBT后复发多因素分析

3 讨论

据统计，全球每年新增NMIBC患者高达30万，已成为影响居民生活质量和健康公共卫生问题[5]。TURBT是现阶段治疗NMIBC的标准术式，其适应证广，且创伤较小，可反复进行手术治疗。术后配合膀胱灌注治疗，可抑制癌细胞DNA复制、转录，有效控制残留肿瘤[6]。然而相关研究显示，NMIBC患者TURBT后复发率在所有实体肿瘤中的最高，可能与其是中心生长有关[7-8]。因此，了解、掌握影响NMIBC患者TURBT后复发的相关影响因素，并制定相应的干预措施尤为关键。

本研究通过对NMIBC患者TURBT后复发的因素进行分析，结果显示，复发组肿瘤TNM分期T1、肿瘤数目多发、肿瘤低分化、肿瘤再发的比率高于未复发组，多因素Logistic回归分析显示，肿瘤TNM分期T1、肿瘤数目多发、肿瘤低分化、肿瘤再发是NMIBC患者TURBT后复发的独立危险因素。分析原因在于：①肿瘤TNM分期T1：肿瘤TNM分期越高，肿瘤浸润深度越深，TURBT术彻底清除难度较大，导致癌细胞遗留，增加复发风险。同时肿瘤浸润深入较深，术后灌注药物难以在深层组织达到有效药物浓度，无法彻底消除残余肿瘤细胞，影响手术治疗效果，增加术后复发率[9-10]。②肿瘤数目多发：对于多发NMIBC患者，可能存在TURBT术镜下不可辨认的微小病灶，致使微小病灶组织被遗漏，在患者体内继续生长繁殖，加速病情发展，进而出现复发[11-12]。③肿瘤再发：对于初发NMIBC患者而言，再发者体内可能存在无法辨认的癌细胞，且可能对相关药物存在一定的耐受性，故复发的可能性更大[13]。④肿瘤分化程度低：肿瘤分化程度与生存情况密切相关，肿瘤分化程度越低，恶性程度越高，肿瘤细胞越多，生长潜能越大，对周围组织侵及能力更强，淋巴结转移的风险越高，手术彻底清除难度较大，术后复发风险越高[14-15]。

综上所述，肿瘤TNM分期T1、肿瘤数目多发、肿瘤低分化、肿瘤再发是NMIBC患者TURBT后复发的独立危险因素，要求手术应更加细致地清除病灶组织，并选择安全有效的灌注药物，最大程度降低术后复发率。