食管癌患者血清CYFRA21-1、TK1和CA242表达水平及其临床意义

刘晓会 王彩玲 桑 梓

食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其临床特点是侵袭性强、致死率高[1]。在中国的发病率高，中国的食管癌病例占全球病例总数的一半以上[2]。在中国，超过 90%的食管癌是鳞状细胞癌[3]。食管鳞癌的特点是症状不明显、早期诊断率低、转移潜能强、病情进展快，大多数患者在确诊前已发展为中晚期疾病，因此预后不良[4-5]。肿瘤标志物(tumor markers，TMs)是指肿瘤细胞在生长、增殖过程中产生的，或机体应对肿瘤的反应而异常分泌的一系列物质包括细胞角蛋白 19 片段 21-1 (CYFRA 21-1)和糖类抗原CA242[6-7]。胸腺嘧啶脱氧核苷激酶1(thymidine kinase1，TK1)作为一种新的细胞增殖标志物，具有用于早期肿瘤检测、治疗效果和预后评估的潜在作用[8-9]。本研究探讨了血清CYFRA21-1、TK1和CA242在食管癌中的表达情况及其与患者TNM分期、淋巴结转移和生存期的相关性，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2018年6月本院收治的食管癌患者90例，年龄38～69岁，平均(54.76±7.98)岁。纳入标准：①符合《食管癌诊疗规范》[10]标准，经病理组织活检确诊为食管鳞状细胞癌；②未开始进行放化疗；③患者签署自愿受试同意书，患者及其家属需签署知情同意书。排除标准：①精神疾病患者；②合并其他恶性肿瘤患者；③合并其他器官严重性病变患者；④病历资料不完整者。根据2009年国际抗癌联盟修订的食管癌的TNM分期标准[11]，Ⅰ期13例、Ⅱ期38例、Ⅲ期30例、Ⅳ期9例。淋巴结转移55例，无淋巴结转移35例。

1.2 血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平检测

按照试剂盒说明书进行，抽取研究对象静脉血5 ml，离心取上清待检。通过酶联免疫法检测血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平，均购自上海罗氏诊断产品公司。

1.3 随访

采用电话及门诊随访的方式收集数据，随访起点为病理活检或者手术日期，随访间隔3个月，随访终点时间为2021年5月10日。观察患者总生存时间至随访终点。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 CYFRA21-1、TK1和CA242的表达与患者临床病理特征及预后的关系

血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平与患者年龄、性别无关(P>0.05)，血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平与患者TNM分期、淋巴结转移和生存时间有关(P<0.05)，见表1。

表1 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242的表达与患者临床资料关系

2.2 影响食管癌患者生存时间的多因素logistic分析

多因素logistic 回归分析显示，血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平均为影响食管癌患者生存时间的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 影响食管癌患者生存时间的多因素logistic分析

2.3 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平联合预测食管癌的预后价值

ROC曲线对血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平及联合检测预测食管癌的预后进行价值分析，CYFRA21-1、TK1和CA242检测AUC分别为0.721、0.622、0.700，联合检测AUC为0.823，高于其他三种单独检测的AUC值。见表3、图1。

图1 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平联合预测食管癌的预后ROC曲线图

表3 血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平联合预测食管癌的预后价值

3 讨论

食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，患者早期可能有乏力、恶心、体重减轻等非特异性症状，难以诊断[12]。尽管食管癌的致癌机制和治疗研究取得了很大进展，但仍然没有有效的治疗方法，生存率依然很低。食管癌诊断晚、生长扩散快、复发率高，预后较差[13]。与胃肠道的其他恶性肿瘤相比，食管癌没有合适的生物标志物，SCC-抗原2 和 CEA 已被用作食管癌的肿瘤标志物，但它们的敏感性不高[14]。

肿瘤标志物在健康人中的表达水平较低，但在癌症患者中会增加，它们可以反映肿瘤的存在[15]。研究表明，血清TMs在癌症的诊断、治疗和预后、监测中发挥着重要作用[16]。由于其方便和无侵袭性，血清TMs被广泛应用于临床实践。细胞角蛋白 19 片段 21-1 (CYFRA 21-1)存在于正常细胞及其恶性细胞中[17]。它在支气管树的未复层或假未复层上皮中表达，被用作肺癌最敏感的肿瘤标志物，肺小细胞癌除外[18]。对于胃癌，CYFRA 21-1 显示出Ⅳ期疾病的显著增加[19]。食管上皮在其细胞骨架中含有细胞角蛋白，而食管鳞状细胞癌含有细胞角蛋白19[20]。有研究展示了 CYFRA 21-1 在食管鳞状细胞癌中的可能用途[21]。TK1 是线粒体胸腺激酶的同工酶，与DNA 合成、细胞增殖密切相关[22]。CA242 是一种糖类抗原，被证实在肿瘤组织中水平异常[23]。本研究中血清CYFRA21-1、TK1和CA242水平与患者TNM分期、淋巴结转移和生存时间有关，说明CYFRA21-1、TK1和CA242水平与食管癌有关。血清 CYFRA21-1、TK1和CA242水平均为影响食管癌患者生存时间的独立危险因素。ROC曲线结果发现，CYFRA21-1、TK1和CA242检测AUC分别为0.721、0.622、0.700，联合检测AUC为0.823，高于其他三种单独检测的AUC值。在目前的研究基础上进一步得出CYFRA21-1、TK1和CA242水平与食管癌预后有关，但有待后续的研究证实。

综上所述，血清CYFRA21-1、TK1和CA242均在食管癌组织中异常表达，表达水平与患者病情严重程度及预后情况具有相关性，具有较好的临床应用价值。CYFRA21-1、TK1和CA242水平检测方法具有操作简单，经济实惠等优点，值得临床推广。但是本研究具有一定的局限性，首先是本研究收集的样本量有限，且患者大多来自于同一地区，因此需要未来研究进一步明确。