沙丁胺醇与酮替芬联合治疗对小儿哮喘血清相关指标水平的影响

陈 杰

（泗水县人民医院儿科，山东济宁 273200）

小儿哮喘属于临床常见的慢性呼吸系统疾病，对患儿健康存在严重威胁[1]。该疾病患儿因气道高反应性，可出现反复的支气管收缩，并伴随炎症因子的大量释放，可造成气道功能明显降低。沙丁胺醇具有止咳平喘的功效，可促进纤毛运动，改善呼吸功能，但长期使用，可导致药物敏感性降低，影响治疗效果[2]。酮替芬属于H1受体拮抗剂，可有效阻断组胺与H1受体结合，能减轻机体的过敏反应，对改善气道高反应性及支气管痉挛等均有一定作用[3]。血浆内皮素（ET）-1有收缩血管、支气管作用，一氧化氮（NO）、循环内皮细胞（CEC）水平则能反应肺血管损伤严重程度，近年来研究指出，ET-1、NO、CEC在小儿哮喘发生、发展中起到了重要作用[4]。基于此，本研究通过对照试验，分析沙丁胺醇、酮替芬联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至12月泗水县人民医院收治的80例哮喘患儿，根据随机数字表法将患儿分为对照组和观察组，各40例。对照组患儿中男性22例，女性18例；年龄3～14岁，平均年龄（9.72±1.14）岁；病程0.5～6年，平均病程（2.37±0.44）年。观察组患儿中男性23例，女性17例；年龄3～14岁，平均年龄（9.65±1.08）岁；病程0.5～6年。平均病程（2.41±0.45）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经泗水县人民医院医学伦理委员会批准，患儿监护人知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①符合《中西医结合防治儿童哮喘专家共识》中的诊断标准[5]；②年龄3～14岁；③近4周未予相关药物治疗；④认知功能正常。排除标准：①合并其他类型的呼吸系统疾病；②严重脏器功能损伤者；③过敏体质者；④近期发生呼吸道感染者；⑤有用药禁忌证者。

1.2 治疗方法 两组患儿入院后，均接受常规治疗（抗炎、吸氧、止咳化痰等）。对照组患儿雾化吸入沙丁胺醇（四川普锐特药业有限公司，国药准 字H20227020，规 格：2.5 mL∶2.5 mg），小于8岁患儿每次0.5 mL，大于8岁患儿每次1 mL，加生理盐水混合至3 mL后加入雾化器药仓治疗，2次/d。观察组患儿则在对照组基础上，联用酮替芬[江西济民可信药业有限公司，国药准字H20045692，规格：1 mg（按C19H19NOS计）]治疗，0.5～1.5 mg/次，2次/d。两组患儿均治疗7～10 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据典型症状评分改善情况评价，发作频率：0分，每周小于1次；1分，每周1～2次；2分，每周3～4次；3分，每周大于4次。气喘：0分，无；1分，劳累时喘息；2分，轻微活动时喘息；3分，静息状态存在喘息。呼吸频率：0分，20～30次/min；1分，小于正常值30%；2分，大于正常值30%～50%；3分，大于正常值50%。哮鸣音：0分，无；1分，呼气末存在；2分，存在响亮中度哮鸣音；3分，重度哮鸣音。于治疗前后评估症状评分，根据评分判定疗效，临床治愈：总症状评分评分降低90%；显效：总症状评分评分降低60%～89%；有效：总症状评分评分降低30%～59%；无效：总症状评分评分降低不足30%。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。②肺功能指标。于治疗前、治疗10 d后采用便携式肺功能仪[赛客（厦门）医疗器械有限公司，型号：X1]检测呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼气容积（FEV1）。③呼吸道损伤状态。于治疗前后，采集患儿空腹肘静脉血3 mL，预处理分离血清，采用放射免疫分析检测ET-1水平，以硝酸还原酶法检测NO水平。另采血2 mL，抗凝处理，测定0.9 μL血清中CEC水平。④T淋巴细胞亚群水平。于治疗前、治疗10 d后，与③中采血、抗凝操作一致，得到样本后以流式细胞仪（常州必达科生物科技有限公司，型号：BeamCyte-1014）检测成熟T淋巴细胞（CD3+）、调节辅助性T细胞（CD4+）水平。

1.4 统计学分析 数据应用SPSS 21.0统计学软件处理。计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 治疗后，两组患儿PEF、FVC、FEV1水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s ）

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。PEF：呼气峰流速；FVC：用力肺活量；FEV1：第1 s用力呼气容积。

组别 例数 PEF（L/min） FVC（L） FEV1（L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 187.52±19.11 277.25±24.58* 1.88±0.31 2.47±0.40* 1.58±0.19 2.25±0.27*对照组 40 191.81±18.94 240.78±22.17* 1.90±0.33 2.21±0.35* 1.60±0.20 1.95±0.25*t值 1.008 6.968 0.279 3.094 0.459 5.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后ET-1、NO、CEC水平比较 治疗后，两组患儿ET-1、NO、CEC水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后ET-1、NO、CEC水平比较（±s ）

表3 两组患儿治疗前后ET-1、NO、CEC水平比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。ET：血浆内皮素；NO：一氧化氮；CEC：循环内皮细胞。

组别 例数 ET-1（ng/L） NO（μmol/L） CEC（个/0.9 μL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 150.06±18.03 91.25±15.45* 124.12±16.84 77.63±10.84* 7.22±0.64 4.15±0.52*对照组 40 147.33±17.25 119.57±16.52* 123.57±17.21 92.06±12.25* 7.17±0.62 5.56±0.55*t值 0.692 7.919 0.145 5.579 0.355 11.782 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后，两组患儿CD3+、CD4+水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05，见表4。

表4 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s ）

表4 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较（%，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。CD3+：成熟T淋巴细胞；CD4+：调节辅助性T细胞。

组别 例数 CD3+ CD4+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 60.91±4.13 66.28±4.51* 30.12±2.35 33.87±2.04*对照组 40 61.25±4.04 63.20±4.23* 29.57±2.18 32.51±2.27*t值 0.372 3.150 1.085 2.818 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

支气管哮喘属于临床常见疾病，属于各类细胞及组分共同参与造成的慢性气道炎症反应性疾病，儿童因机体免疫能力较弱，对外界敏感度强，各器官发育不全，故发生哮喘的风险很高[6-7]。针对小儿哮喘，WHO推荐采用糖皮质激素或支气管扩张剂进行治疗，以缓解患儿症状，而近年来研究指出，通过联用药物能提高哮喘治疗效果[8-9]。沙丁胺醇为选择性β受体激动剂，能促进平滑肌松弛、纤毛运动、黏液排除，可改善患儿呼吸功能，通过雾化吸入给药，药物可直达病灶，起效迅速[10-11]。但临床研究证实，沙丁胺醇长期使用会导致药物的敏感性可下降，出现药物耐受问题，故有必要探讨更为理想的治疗方案[12]。酮替芬属于H1受体拮抗剂，能阻止细胞分泌过敏性活血物质，并能够与组胺分子进行特异性结合，具有较好的抗过敏作用，可通过对细胞膜组织的作用维持平滑肌稳定，进而阻断变态反应，可改善患儿的支气管痉挛，对治疗哮喘有较好效果[13-14]。

本次研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，提示沙丁胺醇联合酮替芬治疗可提高对小儿哮喘的治疗效果。分析原因为，联用酮替芬治疗可阻断机体变态反应，改善支气管痉挛，并可减轻患儿对沙丁胺醇产生耐药性，可发挥出协同作用，增强扩张支气管效果。而治疗后观察组PEF、FVC、FEV1水平均高于对照组，提示沙丁胺醇联合酮替芬可改善患儿肺功能，考虑原因是，沙丁胺醇可促进支气管扩张及痰液排除，联合酮替芬则能维持平滑肌稳定，并与组胺分子特异性结合，可增强气道扩张效果[15]。ET-1能促进血管、支气管收缩，促进白细胞介素代谢，可导致呼吸道损伤加剧。NO作为具有很强的生物学效应，可促进毛细血管渗出，导致气道黏膜水肿，加重气道阻塞，并可诱发气道高反应性。CEC为评估内皮细胞损伤状态的常用指标，其水平越高，说明内皮细胞损伤越严重。本次研究中，观察组ET-1、NO、CEC水平均低于对照组，提示该用药方案可减轻患儿呼吸道损伤，有利于患儿康复。原因考虑为，酮替芬能稳定免疫应答反应中炎性细胞细胞膜，可抑制钙离子内流，阻断细胞去极化，能抑制炎性细胞因子释放炎性介质，能改善起到免疫炎症反应及气道高反应性，且可对抗组胺H1受体，抗过敏效果好，能减轻气道炎症反应，所以可减轻呼吸系统损伤[16]。哮喘的发生发展与T淋巴细胞作用存在密切关联，哮喘急性发作期CD3+、CD4+水平明显下降，而本次研究治疗后观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组，提示联用沙丁胺醇与酮替芬治疗可改善机体免疫反应，这可能为该方案治疗小儿哮喘的作用机制之一。

综上所述，对小儿哮喘采用沙丁胺醇与酮替芬联合治疗可提高临床疗效，可促进患儿肺功能恢复，可减轻呼吸系统损伤，且可改善机体免疫功能，值得应用。