益肾调经汤治疗肾虚血瘀型月经过少的疗效及对中医证候积分、血清性激素水平和子宫螺旋动脉血流参数的影响

宋丽华，徐珊，蔡晓晓，张灵娟，曹雪

陕西中医药大学第二附属医院(西咸新区中心医院)妇五科1、产二科2，陕西 咸阳 712000

月经是指孕龄期女性周期性子宫出血，月经过少是指月经周期正常女性在月经来潮周期内经量显著减少，经量不足20 mL，或经期不足2 d甚至点滴即净，属妇科常见病、多发病，也是引起女性子宫内膜异位症、卵巢早衰、宫颈炎、不孕等妇科疾病的重要原因之一[1]。临床研究认为，引起经量过少的原因主要包括不良生活习惯、情志因素、内分泌失调或有人工流产史等[2]。西医针对月经过少的临床治疗手段主要为雌-孕激素人工周期疗法，但其对未合并有内分泌紊乱的患者临床疗效不佳，且停药后容易复发[3]。中医认为，肾虚血瘀型月经过少是肾-天癸-冲任-胞宫轴失调导致，肾虚、血瘀为致病之本，精血亏虚，血脉瘀阻，血海耗竭，导致经血匮乏，经量减少[4]。故临床治疗需以补肾养精、活血化瘀为根本治则，而益肾调经汤具有温补肾阳、补血活血之功用。本研究主要分析益肾调经汤治疗肾虚血瘀型月经过少的临床疗效及对患者中医证候积分、血清性激素水平、子宫螺旋动脉血流参数的影响，以探讨益肾调经汤在肾虚血瘀型月经过少中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2021年3月陕西中医药大学第二附属医院收治的110例肾虚血瘀型月经过少患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合月经量少的临床诊断标准[5]。月经周期正常，但经量＜20 mL或经期不足2 d甚至点滴即净，连续出现3个月经周期。(2)中医符合《中药新药临床研究指导原则》[6]相关诊断，中医证候属肾虚血瘀证，主症包括月经量少，血色暗淡，偶有血块，腰膝酸软；次症包括经行腹痛，头晕耳鸣，舌质暗淡或有瘀斑，苔白，脉弦涩。(3)年龄18～35岁。(4)签署知情同意书。排除标准：(1)围绝经期妇女；(2)功能失调性子宫出血，存在子宫肌瘤或有宫腔黏连病史；(3)妊娠或哺乳期妇女。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组55例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别对照组观察组t值P值例数5555平均年龄(岁)27.31±2.4527.42±2.360.2400.811平均病程(月)8.62±1.698.59±1.750.0910.927平均初潮年龄(岁)13.55±1.2613.49±1.310.2450.807月经周期(d)31.32±2.5931.29±2.610.0610.952体质量指数(kg/m2)20.33±2.5920.42±2.670.1790.858

1.2 治疗方法 对照组患者予戊酸雌二醇(生产企业：DELPHARMLille S.A.S.，国药准字：J20130006)口服治疗，用法：于月经第5天开始口服，1片/次，连续服用21 d；月经第15天加用黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20041902)，2粒/次，2次/d，连用10 d，连续治疗3个月经周期。观察组患者在对照组治疗的基础上予益肾调经汤治疗。方药组成：熟地黄、山药各15 g，枸杞、杜仲、巴戟天、赤芍、菟丝子各12 g，紫河车、当归、川芎、香附、茯苓各10 g，炙甘草6 g。随症加减：腰酸明显者，可加狗脊10 g，杜仲10 g；寐差者，可加酸枣仁10 g，夜交藤10 g。水煎服，每日一剂，分两次饭后温服，经期停药，治疗3个月经周期。

1.3 观察指标与评价方法 (1)中医证候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]及《中医症状量化方法及其临床应用述评》[7]制定积分标准，评价两组患者治疗前后的中医证候积分。围绕月经量少、经色暗淡、经期腹痛、腰膝酸软4项症状进行评分，无症状计0分、症状轻微计2分、中等不适计4分、症状严重计6分，评分越高表示症状越重。(2)血清性激素水平：采集两组患者治疗前后月经第2～3天清晨空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心后提取血清，置于冰箱保存待测。使用电化学发光法测定两组患者血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)及孕酮(progesterone，P)水平。(3)子宫螺旋动脉血流参数：分别于患者治疗前末次月经来潮前1周及治疗后首次月经来潮前1周使用彩色多普勒超声诊断仪(飞利浦EPIQ5)进行阴道超声监测，记录两组患者治疗前后子宫螺旋动脉搏动指数(pulsatility index，PI)、血管阻力指数(resistance index，RI)及收缩期与舒张期流速比(systolic to diastolic velocity ratio，S/D)变化。

1.4 疗效评价标准[8]痊愈：月经量恢复正常，经色暗淡、腰膝酸软等临床症状消失，中医证候积分减少90%以上；显效：月经量较治疗前增加1/3，其他临床症状明显好转，证候积分减少60%以上；有效：月经量较前有所增加，临床不适症状较前有所改善，证候积分减少30%以上；无效：月经量未增加甚至减少，临床症状未得到改善甚至加重，证候积分减少低于30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS23.0统计软件分析数据。计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为96.36%，明显高于对照组的83.64%，差异有统计学意义(χ2=4.950，P=0.026＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的中医证候积分比较 治疗前，两组患者的各项症状的证候积分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的各项中医证候积分均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的中医证候积分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后的中医证候积分比较(±s，分)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数5555治疗前4.58±0.924.66±0.830.4790.633治疗后3.29±0.51a 2.59±0.36a 8.3160.001治疗后3.67±0.49a 2.70±0.31a 12.4070.001治疗前4.72±0.314.69±0.280.5330.595治疗前4.68±0.594.65±0.620.2600.795治疗后3.79±0.34a 2.68±0.25a 19.5060.001治疗前4.39±0.624.43±0.580.3490.728治疗后3.49±0.672.32±0.4111.0460.001月经量少 经色暗淡 经期腹痛 腰膝酸软

2.3 两组患者治疗前后的性激素水平比较 治疗前，两组患者的FSH、LH、E2及P水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的FSH水平均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，LH、E2及P水平均较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的性激素水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的性激素水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数5555治疗前7.69±1.337.73±1.280.1610.873治疗后5.26±1.39a 3.34±0.82a 8.8230.001治疗前5.87±1.205.79±1.340.3300.742治疗后8.26±1.39a 7.34±1.28a 3.6110.001治疗前113.69±8.72114.71±9.540.5850.560治疗后122.71±11.39a 136.88±12.46a 6.2250.001治疗前3.43±0.673.39±0.820.2800.780治疗后5.81±1.467.49±1.386.2020.001 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pmol/L) P(nmol/L)

2.4 两组患者治疗前后的子宫螺旋动脉血流参数比较 治疗前，两组患者的PI、RI及S/D比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的PI、RI均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组，S/D均较治疗前升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的子宫螺旋动脉血流参数比较(±s)

表5 两组患者治疗前后的子宫螺旋动脉血流参数比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数5555治疗前1.89±0.231.91±0.280.4100.683治疗后1.73±0.26a 1.59±0.13a 3.5720.001治疗前0.82±0.060.79±0.111.7760.079治疗后0.71±0.16a 0.62±0.08a 3.7310.001治疗前2.81±0.172.84±0.210.8230.412治疗后3.10±0.493.59±0.326.2090.001 PI RI S/D

3 讨论

近年来，随着生活节奏的加快和饮食结构的改变，月经过少已成为临床多发病和常见病，其发病率也在不断上升[9-10]。临床研究认为，诸多因素均可导致女性出现经量过少症状，如先天性或后天性卵巢早衰、下丘脑功能异常等导致卵巢内分泌功能紊乱，引起孕激素拮抗缺乏，周期性子宫内膜脱落困难，进而导致月经量过少；其次，若宫内感染、子宫内膜损伤等因素破坏了内膜基底层，致使性激素反应不良，也可导致女性出现经量过少[11]。若未及时予以干预治疗，经量过少将影响卵细胞在子宫内膜的形成与种植过程，进而导致患者出现不孕、孕早期流产甚至习惯性流产等，严重威胁女性患者的身心健康[12]。

中医认为，月经是女性发育至成熟年龄后子宫气血满溢、应时而下的正常生理现象。如《素问》有云：“二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下”。而肾为先天之本，为气血之源、冲任之本，肾脏精气的盛衰与人体生长发育及生殖功能密切相关。《傅青主女科》有言：“经水出诸肾，经水早断，似乎肾水衰涸”。肾阴不足，血分得肾阴滋养不足；肾阳不足，血分得肾阳温养不足，阳虚则寒，寒凝则导致血瘀，气血运行不畅，血海耗竭，胞宫失于濡养，则经水易断。故月经过少是肾气亏虚、肾阴肾阳不足、肾虚与血瘀相互作用的结果，属本虚标实之证。本研究遵循“虚则补之，瘀则祛之”的辨证之法，对月经过少患者予益肾调经汤治疗，结果显示，观察组临床疗效高于对照组，且观察组中医证候积分低于对照组，提示益肾调经汤能够提高临床治疗效果，改善患者临床不适症状。益肾调经汤具有温补肾阳、补血活血之功用。方中熟地黄为补肾阴之要药，可强肾益精，滋补肾阴；山药益气健脾、滋肾固精；杜仲滋补肾阳；巴戟天补肾阳、强筋骨；四药相合，增壮肾阳、填肾阴之功。紫河车为血肉有情之品，可增强养血益气之效；菟丝子可补肾养阴，补而不峻，暖而不燥，与紫河车、熟地黄共用可增强补肾益髓之力；川芎、香附行气通经止痛；赤芍活血化瘀止痛；当归活血补血止痛；茯苓利水渗湿、健脾宁心；诸药共用，可畅通气血、调理冲任。炙甘草调和诸药，全方共奏补肾调经、活血化瘀之功用，可有效提高临床疗效。

现代医学研究认为，月经主要是下丘脑-垂体-卵巢轴和子宫生殖道的相互作用导致的子宫内膜和血管结构改变的结果，任何一个环节功能失调均会影响患者性激素的分泌，导致性激素水平紊乱，卵巢内分泌功能受损而出现月经过少[13]。叶咏菊等[14]研究认为，中医补肾调经疗法将滋阴补阳之法有机结合，能够有效调节存在生殖内分泌异常疾病患者性激素分泌情况。本研究将该法应用于肾虚血瘀型月经过少患者中发现，观察组FSH水平低于对照组，LH、E2及P水平高于对照组，提示益肾调经汤能够改善患者性激素水平。现代药理学研究认为，熟地、杜仲等补肾类药物能够调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，改善血清FSH、LH、E2及P水平，促进卵泡发育，促进子宫内膜的生长和修复[15-16]。紫河车能够改善血清雌孕激素，对子宫内膜容受性有一定的改善作用[17]。当归、川芎中的活性成分能够调节机体雌激素水平[18]。诸药共用，能够明显改善患者性激素水平紊乱状态。月经是子宫内膜周期性脱落和出血，子宫内膜的厚度在一定程度上影响着月经量的多少，故滋养子宫内膜的血管-子宫螺旋动脉起着至关重要的作用[19]。本研究还显示，观察组PI、RI低于对照组，S/D高于对照组，提示益肾调经汤能够改善经量不足患者的子宫螺旋动脉血流参数水平。考虑原因为：益肾调经汤中的当归、山药等中药能够改善卵巢-子宫局部血液流变学，从而降低子宫螺旋动脉的高阻力状态，改善血流灌注水平。且菟丝子、赤芍、紫河车、香附等补肾化瘀类中药可增加子宫内膜厚度，促进机体血液循环，增加局部血流量，激活纤维蛋白溶解，防止血栓形成，进而降低子宫螺旋动脉血流阻力[20]。故诸药相合，能够明显改善子宫螺旋动脉血流参数水平。

综上所述，益肾调经汤能够有效缓解肾虚血瘀型月经过少患者临床不适症状，改善其性激素和子宫螺旋动脉血流参数水平，调节机体性激素紊乱状态，提高临床疗效。