进展性脑梗死患者炎性因子、血浆Lp-PLA2水平变化及其临床意义

蔡秀侠，白如玉，薛莉，张阿宁

1.铜川市人民医院神经内科，陕西 铜川 727000；2.延安市人民医院神经内科，陕西 延安 716000；3.兵器工业五二一医院神经内科，陕西 西安 710054

急性脑梗死患者脑损伤后的病理机制十分复杂，临床表现形式也各种各样。有26%～43%的急性脑梗死发病后，神经缺损症状仍呈进行性加重表现，具有较高的致残率和病死率，此类患者被称为进展性脑梗死[1-2]。积极了解进展性脑梗死的发病原因，有助于及早治疗并改善患者预后。国内外均有研究显示，炎症因子在脑梗死的发生、发展中占据着重要地位，对其检测有助于早期评估病情[3-4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)主要存在于血浆及动脉内膜中，有报道证实，其和动脉粥样硬化的形成密切相关，且具有加重血管炎症、损伤血管内皮等作用[5]。因此，本研究通过观察进展性脑梗死患者炎性因子、血浆Lp-PLA2水平变化，旨在探讨其在进展性脑梗死中的临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2020年5月铜川市人民医院神经内科收治的45例进展性脑梗死患者作为进展组，并选择同期收治的55例非进展性脑梗死患者作为非进展组。纳入标准：(1)急性脑梗死符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]的诊断标准，并经由头颅CT、MRI等影像学检查确诊。(2)根据BARBER等[7]标准，进展性脑梗死患者判定标准：发病后3 d时美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)和1 d相比，升高程度≥2分；非进展性脑梗死标准：发病后3 d时和1 d相比，NIHSS评分升高程度＜2分。(3)初次发病，发病至入院时间＜24 h。(4)均接受脑梗死规范治疗；(5)临床资料完整。排除标准：(1)由于感染、代谢紊乱、心肌梗死、充血性心力衰竭等所致的进展性脑梗死；(2)腔隙性脑梗死、出血性脑梗死、梗死后脑出血、无症状性脑出血等；(3)同时伴有其他脑部疾病；(4)近期发生过急慢性感染；(5)伴有自身免疫性疾病、凝血功能障碍等；(6)伴有其他重要器官功能障碍。本研究经医院医学伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别进展组非进展组χ2/t值P值例数4555男26(57.78)35(63.64)女19(42.22)20(36.36)0.3570.550年龄(岁)63.09±7.3162.68±8.110.2630.793体质量指数(kg/m2)23.13±2.5223.25±2.180.2550.799发病至入院时间(h)8.23±1.658.14±1.910.2490.804高血压25(55.56)29(52.73)0.0800.778性别

1.2 观察指标与检测方法 (1)神经功能：分别记录两组患者发病后1 d、3 d、7 d、14 d时NIHSS评分的变化，满分42分，分值越高则表示患者的神经缺损症状越为严重。(2)炎症因子、Lp-PLA2：采集两组患者发病后1 d、3 d、7 d、14 d的空腹静脉血5 mL，加入含有乙二胺四乙酸二钾(EDTA)的抗凝管(产品标准BD367525)中，混合摇匀上离心机[产品标准YZBYZB/苏(宁)-2007 FROEASY]处理，转速3000 r/min，离心时间20 min，提取血浆样本，炎性因子指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及Lp-PLA2的检测均采用上海森雄科技实业有限公司提供的酶联免疫吸附法试剂盒进行。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson相关性分析法。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点的NIHSS评分比较 两组患者发病后1 d时NIHSS评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)；发病后3 d、7 d、14 d时，进展组患者NIHSS评分明显高于1 d，非进展组患者明显低于1 d，且进展组患者发病后3 d、7 d、14 d时NIHSS评分明显高于非进展组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者不同时间点的NIHSS评分比较(±s，分)

表2 两组患者不同时间点的NIHSS评分比较(±s，分)

注：与本组1 d比较，a P＜0.05。

组别进展组非进展组t值P值例数4555 1 d 24.88±3.0925.03±2.510.2680.7893 d 27.31±2.42a 23.07±2.15a 9.2710.00114 d 26.14±2.07a 18.26±2.13a 18.6390.0017 d 28.01±2.55a 21.83±2.04a 13.4660.001

2.2 两组患者不同时间点的炎性因子比较 发病后3 d、7 d、14 d时，进展组患者TNF-α、IL-6水平明显高于1 d，非进展组患者明显低于1 d，且进展组患者发病后1 d、3 d、7 d、14 d时TNF-α、IL-6水平明显高于非进展组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者不同时间点的炎性因子比较(±s，pg/mL)

表3 两组患者不同时间点的炎性因子比较(±s，pg/mL)

注：与本组1 d比较，a P＜0.05。

指标TNF-α IL-6组别进展组非进展组t值P值进展组非进展组t值P值例数4555 4555 1 d 2.21±0.151.47±0.1326.4220.001295.13±32.2960.11±21.386.4930.0013 d 2.70±0.23a 1.36±0.11a 38.2230.001342.46±28.51a 231.01±19.73a 23.0350.0017 d 2.63±0.17a 1.10±0.12a 52.6380.001337.62±25.40a 187.36±22.18a 31.5680.00114 d 2.42±0.11a 1.03±0.15a 51.7870.001326.27±21.53161.81±19.2440.3040.001

2.3 两组患者不同时间点的血浆Lp-PLA2水平比较 发病后3 d、7 d、14 d时，进展组患者血浆Lp-PLA2水平明显高于1 d，非进展组患者明显低于1 d，且进展组患者发病后1 d、3 d、7 d、14 d时血浆Lp-PLA2水平明显高于非进展组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者不同时间点的血浆Lp-PLA2水平比较(±s，μg/L)

表4 两组患者不同时间点的血浆Lp-PLA2水平比较(±s，μg/L)

注：与本组1 d比较，a P＜0.05。

组别例数1 d 3 d 7 d 14 d进展组非进展组t值P值4555 24.95±3.1816.22±2.5015.0050.00133.02±2.75a 14.06±2.13a 38.8480.00130.16±2.42a 12.71±2.02a 39.3070.00127.25±2.77a 9.52±1.68a 43.1190.001

2.4 TNF-α、IL-6、Lp-PLA2与NIHSS评分的相关性 经Pearson相关性分析结果显示，TNF-α、IL-6、Lp-PLA2与NIHSS评分均呈正相关(P＜0.05)，见表5。

表5 TNF-α、IL-6、Lp-PLA2与NIHSS评分的相关性

3 讨论

进展性脑梗死在临床上较为常见，主要指患者在发病后48～72 h内神经功能缺损症状仍呈逐渐进展或者阶梯式加重表现，是一种难治性的脑血管疾病，和非进展性脑梗死患者相比，进展性脑梗死的预后会更差[8-9]。患者若得不到及时有效的治疗，则会持续性地损伤脑组织功能，严重者甚至出现脑组织完全坏死，影响患者的生命安全及生活质量。

炎症因子在脑梗死患者中的意义一直备受临床学者重视，相关研究显示，炎症因子增加会对患者血流动力学产生不良影响，从而促使血栓形成，影响脑组织灌注，加重患者的脑缺氧、缺血程度[10-11]。TNF-α、IL-6是临床中较为常用的两个炎性因子，在机体中均具有强大的促炎作用。血浆Lp-PLA2主要分泌于成熟的巨噬细胞及淋巴细胞，Lp-PLA2可和低密度脂蛋白相互结合，发挥促进动脉粥样硬化形成的作用，既往多用于评价冠心病患者粥样硬化斑块的易损程度[12]。随着学者的不断研究也发现，Lp-PLA2在脑梗死患者的病情程度中也有较好的应用价值，能评估病情的变化情况[13-14]。

本研究通过观察发现，进展性脑梗死患者发病后TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平均呈逐渐升高状态，在发病后14 d时才稍有降低，而非进展性脑梗死患者发病后TNF-α、IL-6、Lp-PLA2水平则一直处于逐渐降低的表现，且在相关性分析中，TNF-α、IL-6、Lp-PLA2和NIHSS评分均呈正相关。究其原因如下：(1)进展性脑梗死患者在发病后，在动脉闭塞、狭窄的影响下，机体会出现一系列的免疫应答及炎性反应，此过程可促使大量巨噬细胞浸润，导致TNF-α、IL-6水平升高。(2)在进展性脑梗死的发生原因中，大多数是由于脑部因素所致，包括侧支循环障碍、栓子移位等，这些过程均和颈动脉粥样硬化的稳定性密切相关，可导致血浆Lp-PLA2水平升高，而随着其表达的增加，可进一步影响到动脉粥样硬化斑块的稳定性，导致进展性脑梗死的发生，形成一种恶性循环；杨山[15]研究中也显示，Lp-PLA2在早期预测进展性脑梗死中有着重要价值。(3)进展性脑梗死患者病情加重表现主要集中于发病后48～72 h内，后期病情会逐渐趋于稳定。本研究也显示，进展性脑梗死患者在发病后7 d、14 d时，TNF-α、IL-6和Lp-PLA2水平均出现了降低趋势。由此可见，炎症因子TNF-α、IL-6和Lp-PLA2水平在进展性脑梗死的发生和发展中占据着重要地位。因此笔者建议，今后在临床上可加强对炎性因子TNF-α、IL-6、血浆Lp-PLA2水平的动态监测，早期为脑梗死患者提供有效的治疗，积极改善预后。

综上所述，进展性脑梗死患者炎性因子TNF-α、IL-6、血浆Lp-PLA2水平明显升高，且与患者神经功能缺损程度密切相关，可能是导致疾病发生的重要危险因素，具有较好的临床应用价值。但本研究也有不足，例如未纳入健康人群作为对照组进行对比，且各指标的观察时间点较短，未能分析炎性因子TNF-α、IL-6、血浆Lp-PLA2水平和患者预后的关系，今后也有待开展更高质量的研究持续探讨。