加味玉屏风散联合枸地氯雷他定治疗老年慢性荨麻疹的疗效及对患者凝血指标的影响

关吉利 陆江涛 孔珍珍 刘春保

(三亚市中医院皮肤科，海南 三亚 572000)

荨麻疹是皮肤科的一种常见病，其特征是皮肤黏膜上有短暂、局部性大小不等的水肿性风团，时起时消，并伴有严重瘙痒〔1〕。如果连续6 w以上每天或几乎每天都有风疹块，这种情况被称为慢性荨麻疹。世界上有0.5%～1.0%的人口患有慢性荨麻疹〔2〕。随着城市污染的加剧和环境的恶化，荨麻疹的发病率呈逐年上升趋势。由于其发生没有明显的模式且容易复发，患者的健康指数和生活质量下降。传统的治疗方法包括单次使用或联合使用抗组胺药物〔3〕。然而，这些药物只能缓解部分患者的症状，总体效果并不显著，在停药后很容易复发。因此，迫切需要寻求新的治疗策略。中医是一种已经使用2 000多年的治疗体系，至今仍在广泛使用〔4〕。大量关于中医临床应用的信息，包括中草药、针灸和手疗，已经被记录在案，并在继续增加。加味玉屏风散作为一种经典的中草药免疫调节剂，已被证明有补气、固表、止汗的作用，临床上用于治疗支气管炎、哮喘、鼻炎、过敏性皮炎、慢性荨麻疹等〔5〕。此前研究表明，免疫功能低下的机体更容易发生慢性荨麻疹，而黄芪和白术都能提高免疫功能〔6〕。枸地氯雷他定是临床上治疗慢性荨麻疹最常用的药物之一〔7〕。药理药代动力学研究表明，枸地氯雷他定溶解度高于其他二代抗组胺药，安全性更好，可能对治疗慢性荨麻疹有更好的疗效〔8〕。本研究探究加味玉屏风散联合枸地氯雷他定治疗老年患者慢性荨麻疹的疗效及对凝血指标的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取三亚市中医院2018年8月至2020年8月收治的124例老年慢性荨麻疹患者。根据治疗方法随机分为观察组61例和对照组63例，观察组男36例，女25例；年龄60～75岁，平均(63.18±2.53)岁；病程(3.18±1.34)年。对照组男38例，女25例；年龄60～78岁，平均(64.45±3.86)岁；病程(4.54±1.27)年。两组除体重、症状评分外，其他基线资料比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。纳入标准：(1)根据《中华医学会临床治疗指南》诊断为慢性荨麻疹；(2)近期未服用抗组胺药和糖皮质激素药物者。排除标准：(1)严重肝肾功能障碍者；(2)血液、免疫系统疾病者。

1.2治疗方法 观察组采用加味玉屏风散联合枸地氯雷他定治疗；对照组采用枸地氯雷他定单独治疗。加味玉屏风散的药方为黄芪 30 g，白术 20 g，桂枝 20 g，防风 20 g，当归 15 g，川芎 15 g，陈皮 15 g，茯苓 15 g，白芍 15 g，甘草 9 g，白鲜皮 15 g，风团症状较多者需要再加紫草、生地黄，瘙痒症状明显者再加蛇床子、地肤子。两组疗程均为1个月。

1.3病情严重程度 根据病情严重程度对症状进行评分，包括瘙痒、风团数量、风团大小、风团持续时间，每项评分0～3分，共12分，得分越高，临床症状越严重。

1.4疗效指标 (1)痊愈：患者症状评分较治疗前下降≥90%；(2)显效：患者症状评分较治疗前下降≥60%但<90%；(3)有效：患者症状评分较治疗前下降≥20%但<60%；(4)无效：患者症状评分较治疗前下降<20%，甚至升高。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5血清学指标 凝血指标D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原降解产物(FDP)的检测方法为：治疗前后，从患者肘部抽取静脉血5 ml，室温静置半小时后，取静脉血。血液以1 500 r/min离心10 min，取上层血清进行检测。

1.6不良反应 常见不良反应包含口干、胃肠道反应、恶心、嗜睡。

1.7复发 治疗结束后，随访3个月，观察患者复发情况。

1.8统计学分析 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1倾向性评分匹配结果 与匹配前相比，匹配后观察组减少1例，共60例，男35例，女25例；对照组减少5例，共58例，男33例，女25例。匹配后所有指标差异无统计学意义(P>0.05)，见表1、表2。

2.2两组疗效比较 观察组总有效率(93.3%；痊愈34例、显效19例、有效6例、无效1例)明显高于对照组(82.8%；其中痊愈21例、显效18例、有效9例、无效10例；P<0.001)。其中痊愈、无效有统计学差异(P<0.05)。

2.3两组治疗前后凝血指标水平比较 治疗后两组凝血指标D-D和FDP水平较治疗前显著下降(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后凝血指标水平比较

2.4两组不良反应情况对比 观察组出现口干(2例)、胃肠道反应(1例)及嗜睡(5例)例数少于对照组(4例、8例、6例)，恶心(5例)例数多于对照组(4例)，但只有胃肠道反应有统计学差异(P<0.05)。

2.5两组复发情况对比 观察组复发例数(6例)少于对照组(19例)，有统计学差异(P=0.002)。

3 讨 论

荨麻疹是由各种食物、药物或其他因素刺激引起的过敏反应，进而导致皮肤黏膜小血管暂时扩张和通透性增加，发生局部水肿，皮肤上出现大小不等团块状隆起，鲜红色或苍白色，伴明显瘙痒〔9〕。慢性荨麻疹是临床上常见的一种难以治愈的皮肤病，即使治愈后也经常复发。研究显示，超过50%的患者在首次诊断后10年仍患有慢性荨麻疹，其中大多数需要长期治疗〔3〕。该病的病因可能与食物、药物、感染、吸入、身体、遗传、内分泌、精神等因素有关〔10〕。然而，大多数患者难以确定真正的病因和诱发因素，即使确定了可能病因，也不能绝对避免复发。目前治疗方法主要是用西药控制症状，但效果非常有限。治疗荨麻疹常用的药物包括抗组胺药、环孢素和低剂量皮质类固醇。抗组胺药的副作用很可能发生，尤其是在老年人群中〔11,12〕。抗组胺药具有抗胆碱能特性，可减少尿流量并导致尿潴留。其他副作用包括精神错乱、头晕、困倦、疲劳、口干等，更有可能发生于老年患者〔13〕。同时，也不建议老年患者持续使用糖皮质激素，存在体重增加、高血压、骨质疏松和白内障的风险。因此，有必要确定一种新的治疗方案。中医有其不同于现代医学的潜在优势，并被认为是西医的有效替代品。本研究以中医药为指导，发现并验证了一种不良反应少、复发率低的经典方剂，有望成为中西医结合治疗慢性荨麻疹的新方法。通过黄芪、白术、防风3种中药材的结合，玉屏风方具有活气和提高抵抗力的作用，这可能会提高患者保护自己免受外部致病影响的能力〔14〕。现代药理学研究提示玉屏风散通过益气固表，增强免疫力，改善过敏体质，抑制肥大细胞释放生物活性物质，增强T细胞介导的细胞免疫效应，增加T细胞数量，改善淋巴细胞转化速度〔15〕。因此，玉屏风散已广泛用于治疗过敏性皮肤病。枸地氯雷他定作用时间长，抗组胺作用强于其他同类药物，抗过敏效果更好，具有选择性胆碱溶解活性，血脑屏障穿越困难，无中枢镇静作用，患者依从性好〔16〕。因此，其作为一线药物和常规抗组胺药物已广泛应用于临床。加味玉屏散结合枸地氯雷他定治疗老年慢性荨麻疹，充分利用玉屏散全面加强身体免疫力，起到双向调节的作用〔17〕。

综上，加味玉屏风散联合枸地氯雷他定片治疗老年慢性荨麻疹患者，可以提高治疗效果，减少复发，调节血清中凝血因子水平且不增加不良反应的发生。本研究通过增加样本量，提高了研究可信度，为临床应用提供了可靠理论依据。