丁苯酞对脑梗死患者侧支循环作用的研究进展

蒙坤祥

（平南县中医医院，广西 贵港，537300）

脑梗死是神经内科常见病症，主要是指脑供血突然中断后引发的脑组织缺血缺氧性坏死，患者常伴神经功能障碍，具有较高的患病率、致残率与病死率，给患者及其家庭带来了沉重的负担与压力[1]。据调查，我国现有2.9 亿人心血管病患者，其中脑梗死占比77%左右[2]。故针对脑梗死患者需及时采取有效的治疗措施，以稳定患者病情，促进其预后恢复。相关研究显示，脑梗死发病机制较为复杂，以脑梗死损伤与缺血性再灌注损伤为主要病理过程，一旦脑组织因缺血、缺氧而坏死，并形成软化灶时，已无法挽救中心坏死区，故及时恢复缺血脑组织血流灌注，抢救半暗带组织具有一定的积极作用[3]。丁苯酞（dl-3-n-Butylphthalide，NBP）是治疗脑梗死常用药物，可显著提升缺血区血流流量，促使脑微循环重建，进而缓解神经功能缺损，诱发脑组织保护作用[4]。因此本文就NBP 对脑梗死患者侧支循环作用的研究进展做一综述，旨在日后临床使用NBP治疗脑梗死提供一定的理论依据。

1 侧支循环的代偿途径

脑侧支循环主要是指当大脑供血产生障碍，可经过其他血管到达缺血区病灶，进而使缺血组织供血代偿，对患者缺血半暗带的转归产生一定影响[5]。（1）一级侧支循环：一级侧支循环主要是指Wills 环血流代偿，其是最为重要代偿方式，具有开放早、开放程度最大等优点，是与左右半球与前后循环沟通的重要结构[6]。但Wills 环个体差异较大，在普通人群中，Wills环完整率高达42%～52%，因结构的变异对血流代偿也产生一定影响。（2）二级侧支循环：二级侧支循环主要是指软脑膜合支、眼动脉及其他相对较小的侧支。若Wills 环结构变异无法满足大脑供血，二级侧支循环即可开放，而软脑膜吻合支可向皮质表面提供双向动脉血，是大脑中动脉（Middle cerebral artery，MCA）与前动脉（Arteria cerebri anterior，ACA）、后动脉（posterior cerebral artery，PCA）等沟通的主要渠道[7]。相关研究得出，软脑膜侧支循环是影响脑梗死预后的主要因素之一，为颈内动脉系统梗死患者最主要、做多见代偿方式之一[8]。（3）侧支循环三级：属于新生血管，此侧支循环形成需数天。

2 NBP 对脑梗死侧支循环的作用

2.1 促微血管形成NBP 是芹菜籽中提取出的消旋-3-正丁基苯酞，是治疗脑梗死新药，化学式为G12H14O2，其对侧支循环改善的机制中，以促新生血管形成（侧支循环三级）为主，考虑原因可能是与NBP 上调血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白与mRNA 的表达，促使碱性成纤维生长因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）蛋白与mRNA 的表达，阻止血小板源性生长因子（Platelet-derived growth factor，PDGF-B）介导的血管平滑肌细胞增殖，阻止血管壁重构等作用相关[9]。其中VEGF 可有效促进内皮细胞增殖与毛细血管瓣生成，促使新生血管形成，进而增加微血管通透性，且VEGF 还可直接产生神经营养与神经保护效果，进而加强细胞活性，提升其存活能力。bFGF 可有效促进新生血管生成，并抗兴奋性氨基酸毒性，抑制细胞内钙超载，同时bFGF 能够有效保护神经元与抗缺血性脑损伤。PDGF-B能够有效刺激多种细胞分裂与增殖，其参与多种血管性疾病发生、发展。研究得出，缺氧诱导因子1α（Hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）基因转录能够刺激血管生成。正常脑微血管内皮细胞表达少量HIF-1α蛋白，促使胱天蛋白酶3 表达降低，进而预防内皮细胞凋亡。相关研究显示，在大鼠心肌梗死模型中发现，NBP 治疗组大鼠VEGF 与bFGF 等促血管生长因子增加，Notch1基因表达水平上升，大鼠心功能改善，表明NBP 能够促进心肌梗死大鼠促血管生成因子在缺血心肌中的表达，促进缺血心肌血管再生[10]。刘信东、王欣[11]等人研究显示，对120 例急性脑梗死患者给予NBP 治疗，结果显示，NBP 能显著改善脑梗死患者颅内血流动力学指标，改善侧支循环的数量和分级，增加颅内血流量。孔起良、刘娟[12]等人研究显示，早期使用NBP 注射液治疗基底节区脑梗死，结果显示，NBP 注射液治疗可促进梗死部位的侧支循环建立。

2.2 解除微血管痉挛、增加微动脉管径与血流量NBP 能够改善缺血区脑灌注，促使缺血区脑血流量增加，促使脑缺血后脑的能量代谢改善，减轻神经功能缺损程度[13]。动物实验发现，NBP 能够增加缺血区脑血量，改善微循环，缩小局灶性脑缺血后梗死面积，减轻脑水肿等[14]。同时研究显示发现，NBP 还可明显增加蛛网膜下腔出血后尾状核血流量，主要是源于经过花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）代谢，可选择性抑制AA 及其代谢产物介导的多种生理、病理过程，进而解除微血管痉挛，促进微循环改善。AA 是以脑细胞膜磷脂为主要成分，大脑缺血，可使磷脂酶A2（phospholipasea2 pla2，PLA2）激活，莫磷脂可分解成大量AA。而AA 及其代谢产物能够介导多种生理、病理过程，其中包括增加血脑屏障通透性、诱导血管收缩等[15-16]。NBP 能够促进血管舒张因子NO 释放，促使脑血管扩张，增加脑血流量。葛晓航、刘乐喜[17]等人对急性脑梗死患者给予NBP 治疗，结果显示，NBP 可促进脑梗死患者神经功能恢复，提升脑血管储备能力。刘丹、王桂贤[18]对烟雾病合并脑梗死患者给予NBP 治疗，结果显示NBP 序贯治疗可改善患者脑血管灌注量变化，促使其侧支循环代偿情况改善。

3 小结

脑梗死是临床常见心脑血管疾病，NBP 是治疗脑梗死有效药物，可促进患者侧支循环建立。在侧支循环构成过程中，仅有三级侧支循环能够为人为干预，促使新生血管形成。NBP 能够经过促进新生血管形成，促使细微血管痉挛解除，增加微动脉管径与血流量等促进脑梗死部位侧支循环建立，进而改善缺血脑组织微循环，缩小梗死面积，进而减轻神经功能损伤。在未来，临床仍需进行更多的前瞻性研究，以进一步加深对NBP在脑梗死患者侧支循环作用的研究，有望给脑梗死患者带来新的药物治疗选择。