心力衰竭药物治疗进展

韦贤

宾阳县中医医院 广西 南宁 530400

心力衰竭可分为急性心力衰竭与慢性心力衰竭，其中慢性心力衰竭（CHF）属于临床常见疾病，主要是由于多种心脏疾病（心肌病﹑高血压﹑冠心病与瓣膜病）导致其收缩及（或）舒张功能出现障碍，静脉回心血量无法完全从心脏排出，造成静脉系统的血液发生淤积，而动脉系统血液发生灌注不足，进一步引发心脏循环障碍症候群[1-2]。急性心衰发病原因主要与急性心肌坏死或损伤﹑急性血流动力学障碍及慢性心衰急性加重等因素相关，常见临床表现有劳力性呼吸困难﹑端坐呼吸﹑夜间阵发性呼吸困难等[3]。本病发作时患者可表现出呼吸困难﹑体液潴留及活动受限等不适症状，若未及时接受有效干预，病情持续进展甚至可能危及生命。故本文对近年来临床学者探讨的心力衰竭患者药物治疗方案相关研究进行综述，为今后医师合理选择最佳用药方案提供一定参考依据。

1.西药方案

1.1 左西孟旦

近年来，临床研究针对心衰提出新研究方向，即新型强心药物钙增敏剂[4]。左西孟旦属于钙增敏剂代表性药物，本药品主要通过与肌钙蛋白C结合，使患者机体由钙离子诱导的心肌纤维空间结构处于稳定状态，以增强其心肌收缩力[5]。此外，这一药理作用无需借助膜去极化影响细胞内电流流动，故不会导致细胞内钙离子浓度过高而造成心肌耗氧量减少，从而有效减少心律失常的发生。张羽﹑徐彬﹑刘鹏飞[6]等人研究发现，联合治疗组（托伐普坦片+左西孟旦注射液）患者用药后，总有效率（82.02%）﹑前白蛋白（PAB）﹑谷丙转氨酶（ALT）﹑肌酐（Scr）﹑电解质﹑N末端B型脑钠尿肽（NT-proBNP）﹑可溶性肿瘤生长抑制因子2（sST2）﹑中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）及和肽素水平，治疗后肺动脉收缩压﹑肺动脉平均压及心肌功能指数均优于常规治疗组（67.42%）。但又有学者认为，左孟西旦大剂量用药容易引发心律失常﹑低血压﹑低钾血症等不良反应；其提出选择0.4μg/（kg·min）剂量可获得最佳疗效，显著改善患者心衰严重程度﹑预后良好[7]。

1.2 沙库巴曲缬沙坦

沙库巴曲缬沙坦属于临床近些年研制出的抗心衰药物，其具有全新作用机制，本药品是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），能够在对血管紧张素Ⅱ受体产生拮抗作用同时有效抑制患者机体脑啡肽酶的分泌[8]。沙库巴曲缬沙坦可将缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）作为作用靶点；且沙库巴曲进入患者体内可在肝酶作用下转化为有活性的脑啡肽抑制剂LBQ657，有效阻碍脑啡肽酶生长，避免其大量降低利钠肽，促使机体利钠肽含量增加，从而提高一氧化氮的生物利用度，以达到降低心脏前后负荷﹑改善心室重构的目的[9-10]。陈会校﹑李娟﹑韩继如[11]等学者研究结果显示，应用沙库巴曲缬沙坦的试验组患者组左室射血分数（LVEF）升高及左室舒张末期内径（LVEDD）缩小情况明显优于对照组（依那普利），其术后6个月的NT-ProBNP及sST2水平均低于对照组。

1.3 重组人脑利钠肽（rhBNP）

rhBNP是利用基因工程技术制作所得冻干粉针剂，其与内源性脑钠肽相比，在发挥扩张血管﹑利尿排钠等作用的同时还可对RAAS起到良好拮抗作用，促使肺动脉压降低，减少机体去甲肾上腺素含量。本药品不会引起反射性交感神经兴奋，对患者心率影响小，目前正逐步在心力衰竭临床治疗中得到应用。宝凤梅﹑马伟利﹑张凤梅[12]等人研究报道指出，rhBNP用于慢性心衰患者治疗中可获得较高的临床疗效﹑用药安全性良好，可显著改善患者心脏功能﹑减少心肌损伤。还有郭卿﹑梁国庆﹑郭琼[13]等学者提出，采用rhBNP沙库巴曲缬沙坦序贯疗法，二者可起到互补作用；结果发现，序贯组患者NT-proBNP水平﹑明尼苏达心力衰竭生存质量量表（MLHFQ）评分及心衰再入院率（2.4%）均显著低于rhBNP组（11.1%）与常规组（19.6%）。

2.中药方案

2.1 真武汤

真武汤所使用的药材中附子主要功效为益补脾肾阳气；臣药中白术﹑茯苓主要发挥健脾燥湿的作用，生姜可温胃散水﹑和胃降逆；白芍为佐药，其酸甘之性既可对附子﹑生姜等药材产生的燥烈起到制约作用，又可避免利水太过而伤阴；诸药合用协同发挥温阳利水﹑健脾燥湿的功效。王希山﹑晋玉梅﹑祖建国[14]等人报道中，实验组采用真武汤合血府逐瘀汤加减治疗后，总有效率﹑LVEF水平均高于常规组，其6min步行试验距离长于常规组；实验组NT-proBNP水平显著低于常规组。

2.2 复方丹参滴丸

复方丹参制剂具有活血化瘀﹑行气止痛的功效，是临床治疗心脑血管疾病常用药物。临床使用后发现，复方丹参不同制剂应用于临床治疗中可所产生的疗效存在一定差异，可能与药物有效成分有关[15]。复方丹参滴丸属于水溶性丹参素，可增加血小板膜的流动性，具有舒张冠脉平滑肌﹑治疗心肌梗死的作用；与脂溶性丹参酮相比，水溶性丹参素对患者冠状动脉的扩张效果更显著，有效抑制血小板聚集，促进微循环改善，从而纠正心力衰竭症状。高小莉[16]的报道中指出，在标准化抗心力衰竭治疗（对照组）基础上应用复方丹参滴丸（观察组），患者治疗后LVEDD﹑LVESD﹑BNP﹑Hcy ﹑cTnI值均低于对照组，LVEF数值明显高于对照组。

3.小结及展望

综上所述，针对心力衰竭患者可采用临床新研制的左西孟旦﹑沙库巴曲缬沙坦及rhBNP等西药开展治疗，应用真武汤﹑复方丹参滴丸等中药治疗也可获得良好疗效。但本文总结药物相关研究仍存在一定片面性，仍有待今后临床进一步深入探究其他作用机制的相关药物。