重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心肌梗死合并心力衰竭患者的临床效果及对氧化应激指标的影响

秦 阳

急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）是心力衰竭的常见诱因，心力衰竭也是AMI常见并发症，临床以吸氧、利尿、抗凝、扩张血管及纠正心力衰竭等对症处理为主，虽可一定程度缓解症状，但对于心功能的改善效果欠佳[1]。重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP）是基因重组技术下生产的一种高纯度冻干制剂，其属于内源性代偿性心脏保护因子，可有效舒张血管[2]。且大量文献[3-5]证实，rhBNP用于心力衰竭患者改善心功能效果显著。但目前有关rhBNP对机体氧化应激反应的影响研究较少，本研究就rhBNP辅助治疗老年AMI合并心力衰竭患者的临床效果及对氧化应激指标的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年1月于泰州市第四人民医院就诊的老年AMI合并心力衰竭患者96例作为研究对象，随机分为对照组与观察组，各48例。对照组男27例，女21例；年龄62～76岁，平均（68.36±3.85）岁；心前区疼痛至入院时间1～10 h，平均（4.62±1.05）h；其中下壁梗死9例，前壁梗死15例，高侧壁梗死7例，前间壁梗死17例；Killip分级：Ⅱ级38例，Ⅲ级10例；其中合并高血压9例。观察组男26例，女22例；年龄61～78岁，平均（69.86±2.98）岁；心前区疼痛至入院时间1.5～9 h，平均（4.35±1.12）h；其中下壁梗死10例，前壁梗死13例，高侧壁梗死9例，前间壁梗死16例；Killip分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级12例；其中7例合并高血压。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）经《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[6]及《心力衰竭的诊断与治疗》[7]确诊；2）AMI发病12 h内就诊；3）Killip分级Ⅱ～Ⅲ级[8]；4）能够耐受相关药物；5）签署了知情同意书；6）病历资料完善。排除标准：1）需行经皮冠状动脉腔内血管成形术、溶栓等治疗；2）存在陈旧性心肌梗死病史；3）心源性休克、恶性心律失常或重度心脏瓣膜病；4）血液系统疾病或免疫系统疾病；5）严重精神疾病或家族史；6）相关药物禁忌证。

1.2 治疗方法

对照组急诊治疗：住院卧床休息，密切监测生命体征；呼吸困难者予以吸氧；疼痛严重者舌下含服或静脉滴注硝酸甘油，视情况予以吗啡镇痛。规范化处理：抗血小板聚集药物阿司匹林、氯吡格雷。个体化治疗：视病情、症状予以β受体阻滞剂、他汀类药物、血管紧张素转换酶抑制剂等。观察组：在对照组治疗基础上另外辅以rhBNP（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）治疗，起始剂量1.5 μg/kg静脉冲击，1 h内静脉滴注完，随后更改为0.007 5 μg/（kg·min）静脉泵注，泵注时间48 h。

1.3 观察指标

治疗前、治疗48 h后评估患者心功能指标[左室射血分数（left ventricular ejection fractions,LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension,LVEDD）、左室收缩末期内径（left ventricular systolic dysfunctionl,LVSD）]及氧化应激指标[超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）]；评估药物不良反应，包括头晕、恶心、低血压、室性心动过速等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较

治疗前两组心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗48 h后，两组LVEF高于治疗前，LVEDD及LVESD低于治疗前，且观察组LVEF高于对照组，LVEDD及LVESD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心功能指标比较(±s)

表1 两组患者心功能指标比较(±s)

LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)组别 例数 治疗前 治疗48 h后 治疗前 治疗48 h后 治疗前 治疗48 h后 对照组 48 34.15±5.67 41.15±8.25 61.35±3.82 58.17±3.29 37.67±3.99 33.97±3.01 观察组 48 33.26±6.03 49.45±8.91 60.24±4.12 53.31±3.26 38.15±4.05 30.31±2.94 t值 0.745 4.735 1.369 7.270 0.585 6.027 P值 0.458 ＜0.001 0.174 ＜0.001 0.560 ＜0.001

2.2 两组氧化应激指标比较

治疗前两组氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗48 h后，两组SOD、CAT及GSH-Px水平均高于治疗前，且观察组SOD、CAT及GSH-Px水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者氧化应激指标比较(±s)

表2 两组患者氧化应激指标比较(±s)

SOD(μg/g)CAT(μg/g)GSH-Px(kU/g)组别 例数 治疗前 治疗48 h后 治疗前 治疗48 h后 治疗前 治疗48 h后 对照组 48 439.61±50.80 481.64±49.96207.81±40.29226.71±49.5895.71±15.52 110.65±23.31 观察组 48 432.52±46.18 562.17±53.34205.38±38.19276.06±46.0398.35±13.28 138.31±20.21 t值 0.715 7.634 0.303 5.054 0.902 6.210 P值 0.476 ＜0.001 0.762 ＜0.001 0.369 ＜0.001

2.3 两组不良反应情况比较

治疗期间两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较

3 讨论

心力衰竭是指心血管疾病发展至一定程度后导致的心肌收缩、舒张能力减弱，心排出量减少，继而出现的一系列临床症状及体征[9]。心力衰竭的主要临床表现为心室肥厚、心肌纤维化及心肌细胞坏死凋亡，心室的重构也会加重心功能恶化[10]。AMI合并心力衰竭临床救治难度较大，多采用药物治疗以改善心肌供血供氧，避免心肌细胞持续性缺血损伤，但一般患者预后较差[11-13]。脑钠肽主要是由心脏分泌的利尿钠肽家族一员，又称B型利钠肽[14]。研究发现，当心室细胞压力或者容量超负荷时分泌，故被视为心力衰竭时重要的观察指标，随着心力衰竭程度加重，患者脑钠肽水平显著下降，这时则需要补充外源性脑钠肽[15-16]。

rhBNP是一种与内源性脑钠肽空间结构、氨基酸序列以及生物活性相同的一种新型抗心力衰竭药物，其能够扩张小静脉及动脉，降低体循环阻力，减轻心脏负荷，继而提高每搏输出量，改善心功能[17-18]。本研究通过观察患者心功能指标发现，治疗48 h后，观察组LVEF高于对照组，LVEDD及LVESD低于对照组。正常生理情况下机体抗氧化酶系统可单独或协同发挥作用，以保护机体，使其不受自由基损害，而AMI合并心力衰竭患者AMI发生时心排血量突然降低，此时心肌的持续性缺氧状态将给大量自由基入血创造机会，而机体为了消除大量氧自由基则需要大量的抗氧化物酶与之对抗，继而导致机体氧化应激反应异常。本研究中，治疗48 h后，观察组SOD、CAT及GSH-Px水平均高于对照组，与高思明等[19]的研究结果相符，提示AMI合并心力衰竭患者辅助rhBNP治疗可改善氧化应激反应。

综上所述，rhBNP辅助治疗AMI合并心力衰竭，不仅能够改善患者心功能，同时还能促进机体氧化-抗氧化系统平衡，改善机体氧化应激反应，且联合用药并未增加药物不良反应发生率，安全性较高。