养心氏片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的快速卫生技术评价

陈皓琰 吴 斌

冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛是冠状动脉血管发生粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，患者可能会合并阵发性胸痛。在中医学上，其多归为“胸 痹”或“心痛”[1]。现代医学表明，冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛均为临床常见疾病，其死亡率较高，是人类的健康杀手。对城乡居民来说，心血管疾病是其死亡的第一因素，农村、城市依次为44.6%、42.51%。其中，心脏病导致的死亡率依次是143.72/10万、136.21/10万[2]。

在冠状动脉粥样硬化性心脏病和心绞痛的临床治疗中，除经皮冠状动脉介入治疗（PCI）手术以及其他各类血运重建术外，药物成为最核心的治疗手段。临床上，中成药用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛已取得显著疗效。但中成药类别较多，作用机制也有所不同。临床上缺乏对其功效特征和成本-效益的比较，给临床用药决策带来了一定的困难。针对心绞痛，临床多是口服给药[3]，冠心病药物疗法中，中成药的比重十分高[4]。

养心氏片由黄芪、丹参、淫羊藿、地黄、葛根、黄连、人参、醋延胡索、炙甘草等共计13味中药组成。其具有扶正固本，益气活血，行脉止痛功效，适用于气虚血瘀型冠状动脉粥样硬化性心脏病、心绞痛、心肌梗死及合并高血脂、高血糖等见有上述证候者。研究表明，养心氏片能够帮助冠状动脉粥样硬化性心脏病患者减轻心绞痛症状，改善其心电指标[5-7]。

卫生技术评估（health technology assessment,HTA），根据循证医学以及经济学方法，尝试对部分卫生技术（如药物）作出了探索，从技术特点、安全性以及经济性方面对其进行了评估[8]。但HTA耗时久，很难做出快速而精准的决策。快速HTA，即简化后的HTA，利用综合的评估技术、方法，基于最佳证据来作出判断与评估，有较强的针对性以及可转换性，能够适应临床对于快速决策的基本需求。

养心氏片已广泛应用于临床，对心绞痛的临床治疗也有新的拓展需求。因此，本研究选择快速HTA方法，科学评价养心氏片对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的治疗有效性、安全性和经济性，以便迅速提供养心氏片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的临床获益、风险和经济学依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

对PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台和中文期刊全文数据库进行检索，并同时对国内外HTA机构的官方网站和相关数据库进行检索，以“养心氏片”“冠状动脉粥样硬化性心脏病”“心绞痛”为关键词进行检索。时限：从建库开始至2022年1月1日。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）研究类型：HTA报告、Meta分析、药物经济学研究以及随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。2）研究对象：冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者，不论严重程度等级。3）干预措施：观察组给予养心氏片或养心氏片联合其他药物，其剂量、疗程均未限制；对照组：安慰剂、其他阳性对照药物+常规药物，剂量、疗程同样未作限制。4）结局指标：无限制。

排除标准：1）内容不全；2）动物实验/基础实验；3）与冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛无关的文献；4）同一个人发表多篇。

1.3 质量评价

剔除搜集中重复出现的文献，一名评价者独立筛选文献并提取信息资料和数据，然后由另一名评价者进行检查核对。

根据预先设计信息提取表提取信息数据。如有分歧，可通过与第三名评估者进行讨论或协商处理。使用HTA、AMSTAR以及卫生经济学评价报告标准共识（CHEERS）量表，利用Meta分析以及经济学研究方法来评估文献质量。

1.4 证据合成和分析

定性描述，概括研究结论。

2 结果

2.1 文献检索结果

检索文献数量共计848篇，将其中重复部分予以剔除，经初步以及重新筛选，最终纳入20篇[9-28]，其中14篇是RCT，2篇是系统评价/Meta分析，4篇是药物经济学研究，未有HTA报告。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

2.2 纳入文献的基本特征

20篇文献中，其中14篇是RCT，针对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者的临床效果评估或观察，2篇系统评价/Meta分析和4篇药物经济学研究。实际参与试验的患者1 750例，其中观察组959例，对照组791例。纳入文献的基本特征见表1。

表1 纳入文献基本特征

2.3 纳入文献的方法学质量评价

纳入的研究都提到了随机性，仅4篇文献[13,15,17,21]提到了随机方法（数字表法、对照法）；所有文献都没有提到是否隐藏了随机方案；未提及任何 盲法，所有文献的质量评估均为C级。

2.4 药物安全性及有效性评价

2.4.1 临床有效性评价

2.4.1.1 心绞痛疗效共纳入7项研究[10,13-15,17,19-20]，结果显示观察组心绞痛疗效优于对照组。

2.4.1.2 心电图疗效共纳入8项研究[9,12-13,15,17,19-21]，结果显示观察组心电图疗效优于对照组。

2.4.1.3 其他生物化学指标2项研究[10,14]纳入TC，结果显示观察组血清TC水平低于对照组。3项研究[10,14,18]纳入TG，结果显示观察组血清TG水平低于对照组。3项研究[10,14,18]纳入LDL，结果显示观察组血清LDL水平低于对照组。3项研究[11,16,19]纳入hs-CRP，结果显示观察组血清hs-CRP水平低于对照组。

2.4.2 临床安全性评价 安全指标：不良反应发生率。少数研究也总结了实验室检查数据，如血常规。张春等[14]的研究共发生12例胃部不适。代小平[24]的研究发生1例胃肠道不适，1例心动过缓。见表2。其他研究结果表明，在治疗期间没有安全指标如肝肾功能和其他明显的异常不良反应。

2.4.3 药物经济学评价共纳入4项研究评价养心氏片的药物经济学效益。这些研究进行了养心氏片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者的成本-效果分析，吕瑞民和王英臣[27]的研究结果表明，两组患者临床疗效比较，观察组治疗有效率为95.6%，明显高于对照组的82.2%。成本-效果比显示：观察组成本为18 764.8元，成本-效果比196.28元；对照组成本为66 108.7元，成本-效果比804.24元；观察组患者成本-效果比明显优于对照组。

陈六明和罗广南[28]的研究结果表明，观察组临床有效率为95.56%，明显高于对照组的71.11%。两组患者成本-效果对比：观察组成本为（1 123.52±45.24）元，对照组为（1 472.44±65.22）元，观察组患者成本-效果比明显优于对照组。另外两项研究[25-26]的药物经济学研究结果显示，养心氏片在生命质量调整方面具有成本-效果优势。

3 讨论

养心氏片涵盖了黄芪、丹参、淫羊藿以及山楂，同时包括地黄、党参、黄连或是灵芝等不同的组分，共计13种。组方中，黄芪的功能在于补气化阳，能够补充气血、促进血液运输；党参和灵芝的功能在于益气，适合气短或心悸；而丹参、山楂同样也可以活血、祛瘀，对胸闷效果显著，配伍延胡索还能够镇痛[29-30]，地黄能够较好地缓解心悸、头晕。各类药物搭配使用，能够帮助患者“增强益气、镇痛化瘀”，抑制机体的胸痛、气短或头晕症状。从药理学角度来看，养心氏片能够下调血液中的内皮素水平，增加NO含量[31]，促进冠状动脉的持续扩张，恢复心肌供血，提高抗缺血能力，帮助患者减轻症状[32]。

为快速评价养心氏片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的临床安全、有效、经济性，本研究采用HTA方法综合全面检索了目前可得的养心氏片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛的最佳现有证据，并进行汇总分析。汇总结果显示，采用养心氏片治疗患者后心功能得到明显改善，且明显优于实行常规治疗的对照组患者，同时其临床病症如胸痛胸闷、气憋、心悸、乏力等常见临床症状及心排血量、心脏每搏量和射血分数均有显著改善。从药物经济学角度看，养心氏片用于冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者具有成本-效果优势。

由于HTA和经济学研究没有统一的质量评价标准，所以未对这些研究进行质量评价。本研究是快速HTA，疗效和安全性是基于已发表的HTA和系统评价/Meta分析，最新的单个研究可能没有被纳入到这些HTA和系统评估/Meta分析中。药物经济学评价由于对时效性要求很高，快速HTA研究设计时纳入了所有的单个研究，因此没有这个局限性。

综上所述，养心氏片能够减轻心绞痛，降低发病率，减少持续时间，减轻症状，并降低血清TC、TG、LDL和hs-CRP的水平。养心氏片配伍其他药物对冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛进行治疗，其效果要比西药更为显著，并具有明显的成本-效果优势。除上述外，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者采用养心氏片治疗，给药后很少出现不良反应，安全系数高。