抗早孕及药流后阴道出血防治中中西药联合应用的效果观察

曹伟，李妹（.南昌县人民医院妇产科；.南昌县第二人民医院/南昌县血防站，江西 南昌 30000）

药物流产是当前应用较为广泛的抗早孕手段，具备操作简单、无创伤性、疼痛程度较轻、相关并发症少等优势［1-2］。药物流产过程中，较为常用的药物有米非司酮、米索前列醇、甲氨蝶呤等，经研究证实米非司酮与米索前列醇的联合应用可产生较好抗早孕效果，完全流产率可达到90%以上［3-5］。目前，米非司酮联合米索前列醇已经成为药物流产标准治疗方案，并在多个国家与地区得到广泛使用。但值得注意是的，该治疗方案仍有10%左右的不完全流产率［6］。而胚胎组织宫内残留可在一定成功度上引发下腹疼痛、子宫出血等并发症，增加患者痛苦。与此同时，药物流产阴道出血量较多，阴道出血持续时间较长，以增加患者感染风险，不利于患者身体健康维护［7］。因此，有必要探寻更好的治疗方案，提高完全流产率，有效预防与控制患者阴道出血。随着近些年中西医结合治疗理论研究的不断深入，有学者根据抗早孕中医认知，在西药治疗基础上辅以中医药疗法进行药物流产及其阴道流血治疗，取得较好效果［8］。以下则是对70例患者的探究报道，旨在明确中西药治疗方案应用价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020年1月至2022年1月收治流产患者70例，利用计算机抽签法将其分为对照组和观察组各35例。对照组年龄20～40（28.58±6.33）岁；停经时间35～60（45.54±6.69）d；流产次数0～5（3.65±1.11）次。观察组年龄21～40（28.54±6.47）岁；停经时间35～62（45.59±8.44）d；流产次数0～4（3.67±1.08）次。两组患者年龄、停经时间、流产次数等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）宫内妊娠确诊；（2）孕周＜14周；（3）妊娠前90 d内月经正常；（4）自愿实施药物流产，签署《知情同意书》；（5）治疗前90 d未服用糖皮质激素类药物。排除标准：（1）异位妊娠；（2）合并子宫内膜疾病、肿瘤疾病、精神疾病、血液疾病、严重心脑血管疾病等；（3）过敏体质；（4）肾脏、肝脏等功能不全；（5）不配合治疗等。

1.3 方法

1.3.1 对照组 患者空腹状态下或进食后2 h时口服米非司酮片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347），25 mg/次，2次/d，连续服药2天，在第3天上午空腹状态下口服0.6 mg米索前列醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20084598），或将药物置入阴道后穹窿位置进行治疗。在患者阴道出血第2天，肌肉注射10单位缩宫素注射液（马鞍山丰原制药有限公司，国药准字H34020474），2次/d，连续用药3 d。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上辅以中医药治疗，具体方案：服用米非司酮片治疗期间，辅以催经止孕汤（藏红花12 g、川芎6 g、三棱20 g、水蛭10 g、当归15 g、莪术20 g、川牛膝15 g、桂枝9 g、益母草30 g、甘遂3 g等），每日1剂，分早晚2次服用，连续服用2天，在第3天密切观察患者胚胎排出情况，患者胚胎基本排除之后，可在当日服用清宫逐瘀汤方（以益母草、鸡血藤各20 g，丹参、当归、赤芍、桑寄生各15 g，川芍、延胡索、五灵脂、生蒲黄、没药各10 g，枳壳、甘草、炮姜各6 g等）防治阴道出血，水煎服，每日1剂，分早晚2次服用，连续服用5～8剂。或在米索前列醇片治疗2 h之后辅以脱花煎加减方（当归30 g、鸡血藤20 g、益母草20 g、川芎15 g、桃仁12 g、川牛膝15 g、赤芍10 g、路路通12 g、黄芪12 g、车前子12 g、甘草6 g等）治疗，水煎服，每日1剂，2次服完，连续治疗7~10天。中药均由本院中药房提供。

1.4 临床观察指标 （1）统计两组患者流产情况，包括完全流产率（孕囊完整排出，阴道出血停止，宫内无残留组织）、药流不全率（胚胎完整排出，阴道出血≥14d，宫内有残留组织）、药流失败率（孕囊未排出，转行清宫术治疗）。（2）统计两组患者胚胎完整排出情况、残留组织排出时间。（3）观察两组患者阴道出血情况，并对其阴道出血量、阴道出血时间、月经复潮时间进行记录。药流后阴道出血判断标准：药流后阴道出血量超过月经量；药流后血流不止；中医属气虚血瘀证，具有面色淡白、下腹疼痛、神乏体疲等表现，舌淡黯或见紫斑，脉沉涩。（4）治疗后采集患者肘静脉血，利用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子（VEGF），放射免疫法测定雌二醇（E2）和孕酮激素（P），化学发光免疫分析法测定人绒毛膜促性腺激素（HCG）等。（5）利用酶联免疫吸附法测定两组患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10（IL-10）等炎性细胞因子水平。（6）统计两组患者药流并发症发生率。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 26.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组流产情况比较 观察组完全流产率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组流产情况比较［n（%）］

2.2 两组胚胎完整排出情况、残留组织排出时间比较 观察组2 h以内胚胎完整排出占比为54.29%，高于对照组的28.57%，6～12 h胚胎完整排出占比低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。观察组残留组织排出时间（5.87±1.44）d，低于对照组的（8.33±1.98）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组胚胎完整排出情况比较［n(%)］

2.3 两组阴道出血情况比较 与对照组比较，观察组阴道出血量更少，阴道出血时间更短，月经复潮时间更短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组阴道出血情况比较（±s）

表3 两组阴道出血情况比较（±s）

月经复潮时间（d）对照组观察组组别 n 阴道出血量（ml）阴道出血时间（d）35 35 χ2 P 154.58±47.25 107.74±40.28 4.463＜0.001 12.54±3.36 8.47±2.69 5.594＜0.001 38.58±8.44 29.79±7.93 4.490＜0.001

2.4 两组实验室指标水平比较 观察组P、VEGF、HCG水平低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组实验室指标水平比较（±s）

表4 两组实验室指标水平比较（±s）

组别 n P（ng/ml）E2(pg/ml)VEGF（pg/ml）HCG(U/L)对照组观察组35 35 t P 2.49±0.25 2.11±0.32 5.536＜0.001 51.11±7.47 57.83±7.64 3.721＜0.001 212.25±28.58 158.64±27.97 7.931＜0.001 252.21±32.23 141.14±33.54 14.126＜0.001

2.5 两组炎性因子水平比较 观察组TNF-α、IL-6等促炎细胞因子水平低于对照组，IL-10抗炎细胞因子水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎性因子水平比较（±s）

表5 两组炎性因子水平比较（±s）

组别 n TNF-α(μg/L) IL-6(ng/ml)IL-10(μg/L)对照组观察组35 35 t P 2.25±1.02 1.32±0.34 5.117＜0.001 8.98±1.54 6.06±1.47 8.114＜0.001 5.65±1.24 7.98±1.32 7.611＜0.001

2.6 两组并发症情况比较 观察组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组并发症情况比较［n（%）］

3 讨论

目前，药物流产应用较为广泛的药物治疗方案为米非司酮片联合米索前列醇片治疗，或在此基础上增加缩宫素注射液［9-10］。米非司酮片作为一种孕激素拮抗剂，可通过竞争孕激素受体，阻断孕激素分泌，诱导胚胎死亡，同时该药服用后直接作用于子宫内膜，可对蜕膜产生损害，影响蜕膜功能正常发挥，诱导胚胎分离、死亡，产生终止妊娠效果［11］。米索前列醇片是一种天然前列腺素E1类似物，除对胃、十二指肠具有较好保护作用外，可在一定程度上提高子宫对前列腺素刺激的敏感性，促进子宫平滑肌收缩［12］。因此，在米非司酮片治疗基础上，适时适量增加米索前列醇片，利于孕囊排除，可实现完全流产率的有效提高。但药物流产以胚胎排除为主，对胚胎残留物质排除效果并不理想，这导致药物流产患者多存在胚胎残留问题。胚胎残留物质在子宫内的长时间存在，将增加阴道出血量、延长阴道出血时间，增加子宫内感染风险，凝血功能障碍风险等［13］。为很好维护抗早孕患者身心健康，有必要积极探寻更为安全、科学、有效治疗方案。本研究从中西医结合治疗角度出发，在常规西药治疗基础上辅以中药治疗，取得较好效果，临床治疗完全流产率由西药治疗的77.14%提高至94.29%（P＜0.05）。

流产在中医领域属于“堕胎”范畴，系由肾气不足、气血亏虚、胎元失养等导致；药物流产后阴道出血在中医领域属于“产后恶露不绝”范畴，系由气血亏虚、产留瘀阻、外邪乘入等导致［14］。因此，中医主要利用具有活血化瘀、消癥杀胚功效药物让胎元失养、坏死，达到药物流产目的。中医以活血化瘀、通经散结、清宫止血、清热解毒等方法治疗药物流产后阴道出血。本研究所用催经止孕汤中当归、丹参、赤芍等药物可活血化瘀，蜈蚣、水蛭等药物可消癥杀胚，三棱、莪术、川牛膝等药物可逐瘀通经，诸药合用可在杀胚的同时，促进子宫内膜修复，减少阴道出血。脱花煎加减方中以当归、川芎、益母草等活血化瘀药物下胎，以川牛膝、路路通、车前子等药物逐瘀行气、利尿通淋，以鸡血藤、黄芪等药物益气补血，诸药合用可在不伤正的情况下药物流产，同时促进胚胎残留物质随血排除，减少胚胎残留物质对阴道流血的影响［15］。清宫逐瘀汤方中各药物的合理配伍，可达到活血化瘀、疏经通络、补气行气、清热解毒等功效，能够满足要药物流产后阴道出血防治需求。故本研究中观察组患者完全流产率更高（P＜0.05），阴道出血量更少，阴道出血时间更短（P＜0.05），促炎性细胞因子水平更低（P＜0.05），相关实验室指标更好（P＜0.05），并发症发生率更低（P＜0.05）。

综上所述，中西药联合抗早孕效果更好，利于完全流产率提高、胚胎与残留组织排除时间缩短，同时中西药能够实现药流后阴道出血有效防治，对患者阴道出血量，阴道出血时间与月经复潮时间缩短，患者炎症反应减轻，相关并发症预防，整体疗效提升等存在积极影响。