防己黄芪汤治疗肾脏疾病研究进展

郭广宇，杨洪涛

（1.天津中医药大学第一附属医院2019级硕士研究生、国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300193；2.天津中医药大学第一附属医院南院，天津 300381）

防己黄芪汤（Fangji Huangqi decoction，FHD）是《金匮要略》中的经典方，药用黄芪、防己、白术、甘草、大枣、生姜。原文指出“风水，脉浮身重、汗出恶风者，防己黄芪汤主之。”可知该方具有益气祛风、健脾利水的功效，常用于治疗风水或风湿，症见汗出恶风、身重浮肿、小便不利，或肢重麻木者。当代医家在辨证论治的基础上，运用此方灵活加减治疗多个系统疾病，其中治疗肾脏疾病应用十分广泛。现将防己黄芪汤治疗肾脏病的临床应用综述如下。

1 临床应用

1.1 慢性肾小球肾炎

慢性肾小球肾炎表现主要为蛋白尿、水肿、血尿、高血压等，起病方式多样，病情呈进行性进展，后期可有肾功能下降，最终导致慢性肾衰竭。FHD有健脾利水之功效，当代医家常用其治疗慢性肾小球肾炎，临床疗效显著。李文超等［1］通过临床观察，发现FHD联合五苓散加减治疗慢性肾小球肾炎可降低患者24小时尿蛋白定量与尿红细胞水平，观察组相应指标水平优于对照组（P＜0.05），且未见明显不良反应。韩宇［2］在西药治疗基础上予小柴胡汤合FHD加减治疗，结果显示可改善患者临床症状，减轻肾损伤、降低尿蛋白，且安全性高，可有效改善患者预后。李玉卿等［3］将符合条件的60例患者随机分为两组，观察组在基础治疗上加用FHD，治疗后观察组血清尿素氮、血肌酐以及炎症指标白介素-1β、白介素-6、肿瘤坏死因子-α等水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明FHD可改善肾功能与血管微炎症状态。王乾等［4］将60例随机分为观察组和对照组各30例，观察组在基础治疗上运用FHD加味，结果显示观察组尿红细胞和24小时尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。闫宾涛等［5］使用FHD联合玉屏风散治疗慢性肾小球肾炎肺肾气虚型患者，有效改善患者乏力、自汗、易感冒等症状，降低24小时尿蛋白定量，观察组与对照组总有效率差异具有统计学意义（P＜0.01），且未见不良反应。

1.2 肾病综合征

肾病综合征是以大量蛋白尿（＞3.5g/d）、低白蛋白血症（血浆白蛋白＜30g/L）、水肿和（或）高脂血症等为主要临床表现的综合症候群［6］。肾病综合征属中医“水肿”、“尿浊”等范畴。王晶等［7］将215例患者随机分为观察组与对照组，观察组在西医治疗基础上使用防己黄芪汤加减，结果总有效率观察组92.59%、对照组78.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明FHD可改善高凝血状态和肾功能，有效延缓肾小球硬化进展。刘天媚等［8］发现FHD联合激素可改变原发性肾病综合征患儿高凝状态，降低血糖血脂，改善肾功能。蒋玉红等［9］使用FHD联合禾肾丸治疗肾病综合征，以1个月为一疗程，连续服用2疗程，发现该方案可调节血清IL-8和IL-13水平，改善中医症状，且安全性较好。杨向利等［10］分析了FHD在肾病综合征的作用，结果FHD可在常规治疗基础上提高临床疗效，有效改善凝血功能、减少炎性递质。石梅雪［11］将82例肾病综合征患者随机分为观察组与对照组，观察组在常规治疗上予FHD加味治疗，结果总有效率观察组92.68%、对照组78.05%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明FHD可提高疗效，改善生化指标。建晓珂［12］用FHD联合西药治疗原发性肾病综合征，结果观察组在改善临床症状、改善生化指标等方面均优于对照组（P＜0.05）。雷颖［13］临床研究发现，使用FHD联合对症治疗后，患者肾功能明显改善，同时降低血脂，且未增加不良反应。孙宏等［14］研究发现加味FHD可以降低肾病综合征患者24小时蛋白定量，改善患者微炎症状态。彭华东等［15］发现加味FHD治疗肾病综合征微炎症状态疗效明显，可降低炎症因子与肿瘤坏死细胞-α，减少蛋白尿。黄芳［16］通过临床观察发现，FHD联合泼尼松治疗肾病综合征后，患者的血浆白蛋白可明显升高，尿蛋白和总胆固醇可显著降低。宋菊［17］在常规治疗基础上用加味FHD治疗肾病综合征脾肾阳虚型患者，结果显示临床症状得到显著缓解，其机制可能与改善炎症状态和Toll样受体相关蛋白等有关。

1.3 高血压肾损害

高血压肾损害又称高血压性小动脉性肾硬化，是导致终末期肾病的重要原因［6］。周倩倩等［18］报道了加味FHD联合西医治疗高血压早期肾损害的疗效，将100例随机分为观察组和对照组各50例，对照组予西医常规治疗，观察组在此基础上应用加味FHD，结果总有效率对照组70%、观察组90%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明加味FHD联合西药疗效显著，可控制血压，保护肾功能。陈厚斌等［19］用FHD加味治疗高血压早期肾损害气虚湿阻型，将144例随机分为观察组与对照组，对照组予氯沙坦钾片、硝苯地平控释片，观察组在此基础上予FHD加味，结果血压达标率对照组81.52%、观察组89.09%，差异有统计学意义（P＜0.01），肾功能、临床症状得到明显改善，疗效确切。高波伟［20］发现FHD联合西药治疗高血压肾损害水肿疗效显著，可降低尿素氮、血肌酐，增加尿量，减轻水肿。白涛等［21］观察了FHD治疗高血压早期肾损害的临床疗效，结果FHD可保护气虚湿阻型患者的肾功能，提高血压达标率，并且安全性较高。

1.4 糖尿病肾病、急性肾炎

糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，出现蛋白尿之后，将进行性进展至终末期肾病。张蕊等［22］使用FHD加味联合西药治疗糖尿病肾病气虚湿阻型，结果显示总有效率优于单纯使用西药治疗（P＜0.05），可显著改善临床症状、糖脂代谢以及肾功能，使氧化应激指标得到调节。

急性肾小球肾炎简称急性肾炎，以蛋白尿、血尿、水肿、高血压为主要临床表现，可伴有肾功能改变，以儿童及青少年多见［23］。宋明爱等［24］观察了FHD联合青霉素治疗急性肾炎的临床疗效，将60例随机分为对照组和观察组，30例对照组使用青霉素治疗，30例观察组在此基础上加用FHD治疗，治疗前后测定两组白细胞介素8等炎症因子，结果显示两组治疗后炎症因子均显著降低，观察组低于对照组（P＜0.01），表明FHD联合青霉素可减轻急性肾炎的炎症状态，且安全性较高。

1.5 膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化

膜性肾病是成人肾病综合征的常见原因，好发于中老年人，肾脏10年存活率约为65%［6］。刘巧巧［25］用加味FHD治疗膜性肾病的临床疗效，43例膜性肾病患者在西医常规治疗基础上用加味FHD治疗，结果治疗6个月时，43例缓解率为69.77%，治疗时间达到12个月的患者有17例，缓解率为100%。表明FHD治疗膜性肾病可取得良好疗效，且疗效可随治疗时间的增加而提高。

局灶节段性肾小球硬化约占我国成人原发性肾小球肾炎的9%，常用糖皮质激素进行治疗，但激素有效者仅占25%［6］。张晶晶等［26］报道了余仁欢用FHD治疗局灶节段性肾小球硬化的临床经验，疗效较好。

2 实验研究

2.1 对阿霉素肾病大鼠的影响

杨柳［27］探究了FHD在阿霉素肾病大鼠的体内代谢过程，发现黄酮类化合物及其代谢产物可能是FHD治疗阿霉素肾病的潜在有效成分。符强等［28］通过实验发现FHD可降低阿霉素大鼠尿蛋白水平，机制可能是调节肾组织乙酰肝素酶（HPA）、减少足细胞损伤。乔铁等［29］探讨了FHD对阿霉素大鼠水通道蛋白2的影响，水通道蛋白（aquaporins，AQPs）通过调节细胞膜通透性参与机体水平衡，其中AQP2调控肾脏集合管对水的重吸收，维持肾脏正常的尿液浓缩功能，研究发现FHD可减少蛋白尿，机制可能与降低AQP2在肾组织的浓度以及调控血脂有关。王闻婧等［30］探究了FHD对阿霉素肾病大鼠肾组织Podocin表达的影响，研究发现FHD可以促进Podocin蛋白的表达，可保护足细胞，降低尿蛋白水平。陈春艳等［31］验证了FHD对Podocin表达的提升，从而保护足细胞，减少尿蛋白的产生。王闻婧［32］探讨了了FHD对肾小球滤过屏障的影响，研究发现FHD可以修复损伤的滤过屏障，其机制可能是上调肾组织CD2相关蛋白和降低乙酰肝素酶基因的表达。

2.2 对高血压肾病大鼠、高尿酸小鼠的影响

薛亚楠等［33］发现FHD对肥胖性高血压大鼠具有减重和降压等作用，从而保护肾功能延缓疾病进程，该作用可能与提高肾组织PPARγ、APN、AMPK信号通路的表达有关。王星等［34］研究了FHD对高尿酸小鼠降尿酸及保护肾功能的机制，发现FHD可以通过增强尿酸排泄能力来降低血尿酸，其机制可能是利用富亮氨酸重复激酶1（LRRK1）基因来调控肾脏尿酸转运系统。同时，FHD可以通过降低尿酸间接达到肾保护的作用。

3 总 结

防己黄芪汤具有益气祛风、健脾利水之功，临床上广泛应用于肾脏疾病，如慢性肾小球肾炎、肾病综合征、高血压肾损害、糖尿病肾病、膜性肾病等，可起到降低蛋白尿、改善肾功能、缓解水肿、降血压、降尿酸、改善微炎症状态等作用，临床疗效显著，且安全性较高。但相关研究也存在一些不足，如有的研究未能严格遵守标准随机对照试验原则，有的研究则样本量较小，或统计学方法较为简单，临床报道较多但基础实验研究偏少。因此，后续研究应当完善实验设计方案，提高证据水平，增加可靠性；加强基础实验研究，深入探讨FHD在分子水平与基因表达的作用机制。