妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白水平与新生儿出生体质量关系的研究进展

丁雅迪，秦漪

1.北京大学第一医院检验科，北京 100034；2.清华大学玉泉医院检验科，北京 100040

妊娠期糖尿病是一种妊娠期常见的并发症，患者在妊娠前的糖代谢水平多表现正常，但在妊娠期会出现糖代谢紊乱，导致糖尿病[1-2]。随着发病率的显著增加，母婴安全威胁也进一步加重，故判断妊娠期糖尿病新生儿出生体质量的风险因素，对预测妊娠期糖尿病不良妊娠结局至关重要。糖化血红蛋白水平高低与其糖基化程度密切相关，能反映受检者血糖检测前4～8周的血糖平均水平，且不易受血糖浓度短期波动的影响，可对近期血糖漂移变化予以较为准确、直观的反映，故临床认为检测糖化血红蛋白，或对高血糖所致的新生儿体质量增加有一定预测性[3-5]。

目前，临床认为研究与妊娠期糖尿病所致新生儿出生体质量过大相关的危险因素可帮助医师预测分娩巨大儿的风险，并为临床控制妊娠期糖尿病患者孕期血糖提供新思路[6-8]。近年临床关于妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白水平与新生儿出生体质量的相关性研究尚存在较多争议，因此，本文对此展开进一步综述，以期为临床提供一定参考[9]。

1 妊娠期糖尿病的发病机制

1.1 遗传因素

妊娠期糖尿病是由多种因素所致，目前临床认为遗传因素可引起妊娠期糖尿病。有研究指出，有糖尿病家族史的妊娠期女性发生妊娠期糖尿病的风险明显高于无糖尿病家族史的妊娠期女性[10]。妊娠期糖尿病是孕期代谢紊乱性疾病，且临床普遍认为2型糖尿病早期可发生妊娠期糖尿病，是多基因、多因素所致的胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗疾病[11]。有学者表示，胰岛素样生长因子2结合蛋白2（insulin like growth factor 2 binding protein 2，IGF2BP2）、胰 岛 素 受 体 物1（insulin receptor 1，IRSI）、转录因子7类似物2（transcription factor 7 analog 2，TCF7L2）等是妊娠期糖尿病常见的遗传易感基因[12]。目前有较多报道表明，遗传易感基因与妊娠期糖尿病密切相关[13-14]。IGF2BP2属于胰岛素生长因子2（insulin growth factor 2，IGF2）mRNA家族一员[15]，可参与胰腺发育，对IGF2转录后翻译有一定的调节功能，而IGF2与胰岛素密切相关，且经过糖耐量试验，测定妊娠期糖尿病患者体脂含量，分析IGF2BP2区域内的14个位点，显示其中一个rs11705471位点可通过影响妊娠期糖尿病患者体脂含量在胰岛素抵抗中发挥作用。但也有学者表示出不一样的研究结果，王珊等[16]研究显示，首次对中国153例妊娠期糖尿病患者IGF2BP2基因展开研究，并未发现与妊娠期糖尿病遗传易感性存在相关性，这或与种族差异、环境因素及样本量大小等有关，有待今后针对此方向深入分析。

1.2 炎性因子

王甫娟[17]研究表明，妊娠期糖尿病与炎性因子关系密切。这是因为，炎症是氧化应激的一种常见表现，产生白细胞介素等炎症介质的各种途径都是经氧化应激反应所引起。而在妊娠期，胎盘可产生多种炎性介质，其中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是常见的炎性细胞因子，常被认为在胰岛素抵抗和低度慢性炎症中起介导作用，其水平升高可促进淋巴细胞Th17分，升高白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平，促进B淋巴细胞和细胞因子生成。IL-6可通过糖蛋白130（glycoprotein 130，gp130）和特异性识别IL-6的同源受体（IL-6R），gp130和IL-6R的可溶形式分别为sgp130、SIL-6R，虽均具有生物活性，但功能不一致[18]。Kuźmicki M等[19]认为，妊娠期糖尿病患者在妊娠24～28周后及产后90 d内sgp130浓度升高，而正常妊娠期女性体内血清sgp130浓度与妊娠期期间及产后的糖化血红蛋白呈正相关；血清sgp130浓度较高和SIL-6R浓度较低的妊娠期女性，其血清IL-6水平较低，但空腹血糖水平较高，这或与β细胞对一定水平的胰岛素抵抗有关。

1.3 脂肪因子

目前临床多认为脂肪组织中的慢性低度炎症是妊娠期糖尿病发病的关键因素[20-21]。脂联素是经脂肪细胞产生的抗炎脂肪因子，其低水平与2型糖尿病胰岛素抵抗相关，在妊娠期早期，患者若表现出明显的脂联素低水平，则患者妊娠期期间发生糖尿病的风险较高；同时脂联素水平也与新生儿出生体重呈负相关，表明脂联素水平越低，新生儿出生体重越大，而妊娠期糖尿病患者脂联素普遍存在较低情况，故发生巨大儿的风险也越高。

2 妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白与新生儿出生体质量的相关性

妊娠合并糖尿病是常见的妊娠期内分泌疾病，主要包括糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病两种，其中妊娠期糖尿病则是指女性在妊娠期首次发生或发现的葡萄糖不耐受状态，也包括部分在妊娠前已有糖耐量受损情况，但只在妊娠期间首次发现[22]。妊娠期糖尿病有较高的发病率，占妊娠合并糖尿病的90%以上，约2%～50%的妊娠期糖尿病患者在产后会发展为2型糖尿病[23]。妊娠期糖尿病危害较大，患者血糖若无及时控制，则易使产妇及胎儿发生多种并发症，病情严重时甚至危害产妇及胎儿生命安全；同时妊娠期糖尿病患者的女性后代，其妊娠期合并糖尿病的风险也相应增加，严重影响女性群体的生命健康；另外妊娠期糖尿病所引起的新生儿出生体质量过大，可增加新生儿并发症发生风险，危及新生儿生命安全，故积极研究妊娠期糖尿病患者血糖水平与新生儿出生体质量的关系，对防治妊娠期糖尿病及预测新生儿出生体质量尤为重要。

妊娠期糖尿病常见并发症主要有早产、先兆子痫、羊水过多及酮症酸中毒等，围产儿发生畸形、缺血缺氧性脑病的风险也相应增加，部分重症新生儿死亡风险较高[24]。有研究指出，不良妊娠结局与血糖水平密切相关，故重视妊娠期血糖筛查十分重要[25]。基于妊娠期糖尿病的发病机制及主要危险因素，控制孕期血糖水平有重要的意义，一方面可通过控制血糖而减少脂肪因子等分泌，降低孕期母体发生先兆子痫等并发症，另一方面可通过控制血糖水平而减少巨大儿、早产等胎儿不良结局风险。

妊娠期糖尿病患者母婴安全是否得以充分保障，主要取决于孕期血糖控制效果，然而既往血糖检测多依赖于空腹血糖及餐后2 h血糖水平，虽检测结果较为准确，但需对患者多次检测；而相较于多次血糖检测，糖化血红蛋白无需受检者保持空腹状态，仅需单次血检即可，具有方便、可行、稳定等优势；同时糖化血红蛋白不易受血糖浓度短期波动影响，可较为准确地反映患者近期血糖漂移变化情况，更利于妊娠期糖尿病患者血糖控制，对产妇及新生儿妊娠结局也有一定稳定预测作用。

3 总结和展望

本研究通过探讨妊娠期糖尿病患者糖化血红蛋白水平与新生儿体质量的相关性，以期为妊娠期糖尿病患者血糖控制及巨大儿的预测提供新思路，笔者认为妊娠期糖尿病的发生主要是由遗传因素、炎性因子、脂肪因子等综合因素引起，若血糖没有获得及时控制，会导致巨大儿产生；而糖化血红蛋白检测具有操作便捷、检测结果准确性高等优势，临床通过检测糖化血红蛋白水平可明确血糖控制情况，有利于尽早发现巨大儿发生风险，及时调整妊娠期糖尿病患者妊娠方案及治疗方案，以降低巨大儿发生率，减少对母婴的近远期危害。同时糖化血红蛋白是目前临床评估血糖控制的首选标准，妊娠期检测糖化血红蛋白水平对患者糖代谢异常治疗有一定的参考作用，为妊娠期糖尿病研究开辟了新的途径，也为妊娠期糖尿病监护提供了新的思路，而随着研究的不断深入，糖化血红蛋白在未来临床应用中有着更加广阔的前景。