常规治疗与间苯三酚治疗对复发性流产保胎孕妇保胎成功率及睡眠质量的影响

张丽梅,张金艳,陈燕红

(三明市第二医院产科,福建 三明 366000)

复发性流产是指连续发生2次或2次以上的自然流产，目前相关研究报道中，对于复发性流产的发病机制，尚无统一定论[1]。大多数学者认为，复发性流产的发生，主要与机体内分泌功能、免疫功能、感染和血栓前状态等因素存在关联。有研究称，在复发性流产的独立危险因素中，发现子宫动脉血流灌注损伤是诱发复发性流产的主要因素[2]。目前临床上在对复发性流产进行治疗时，应用的方法主要为抗凝药物口服治疗，使机体凝血状态得以改善，将胎盘恢复速度加快。肝素为常用的抗凝药物，其在复发性流产保胎治疗中可取得一定的效果。间苯三酚属于常用的解痉药物，可发挥较好的止痛作用[3]。目前研究中尚无间苯三酚对复发性流产患者性激素水平与睡眠质量影响的相关报道，为分析间苯三酚对复发性流产患者性激素水平与睡眠质量的影响，本文探讨常规治疗与间苯三酚治疗对复发性流产保胎孕妇保胎成功率及睡眠质量的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2022年1月三明市第二医院收治的复发性流产保胎孕妇100例，研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：符合疾病诊断标准[4]；具备正常甲状腺功能；具备正常肝肾功能；具备正常染色体；知情同意研究内容。排除标准：入组前2个月内接受抗凝药物治疗；合并免疫性疾病；合并感染性疾病；子宫器质性病变者；研究药物过敏者。根据患者意愿，分为对照组与观察组，各50例。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2研究方法：对照组应用常规治疗，包括：①将复发性流产诱因去除：将不良环境因素解除，指导患者远离有害化学物质，避免在放射线环境中长时间暴露。消除患者的不良心理因素，为患者开展心理疏导，使其负性情绪缓解，避免其精神紧张或处于消极、恐惧等情绪状态中。告知患者要注意休息，不可过度劳累。在妊娠过程中要避免性生活以及不良生活习惯，如酗酒、吸烟、大量饮用咖啡等。②药物治疗：针对抗磷脂抗体为阳性的患者，为其应用低分子肝素钙(上海康诺制药，国药准字：H20123654)进行治疗，0.4 ml/次，1次/d，以静脉注射方式给药；对于黄体功能异常患者，为其采用黄体酮制剂进行治疗，直至达到孕12周；对于甲状腺功能低下的患者，在妊娠过程中，为其提供甲状腺素补充治疗。观察组在对照组基础上，为患者应用间苯三酚治疗，采用间苯三酚(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080526)40 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，以静脉滴注方式给药，1次/d。两组均用药至妊娠12 w。

1.3观察指标：①两组保胎成功率；②两组治疗前后性激素水平，包括血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)与雌二醇(E2)水平，检测方法为电化学发光法，按照试剂盒说明书开展检测操作；③两组治疗前后睡眠质量，应用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)实施评价，共包括自评条目19个与他评条目5个，分为7个维度，总分0～21分，评分越高则睡眠质量越差[5]；④两组不良反应发生率，包括过敏、胃肠道反应、瘀斑等。

1.4统计学处理：采用SPSS23.0进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组保胎成功率比较：对照组保胎成功39例，其中30例足月分娩，9例早产，保胎成功率为78.00%；观察组保胎成功48例，其中40例足月分娩，8例早产，保胎成功率为96.00%。观察组保胎成功率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组治疗前后性激素水平比较：观察组治疗后HCG、P与E2水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

2.3两组治疗前后睡眠质量评分比较：观察组治疗后PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后睡眠质量评分比较分,n=50)

2.4两组不良反应发生率比较：两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)，n=50]

3 讨论

正常妊娠过程中，随着孕龄的增长，子宫动脉会逐渐由屈曲状伸直，同时血管内径增加，血流速度加快，通过降低血管内血流阻力，使子宫血流灌注增加。子宫动脉的多普勒频谱和其组织学形态发生的变化存在一致性，随着孕龄的不断增长，脐动脉血流(S/D)、血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI)会呈现出逐渐降低的趋势，并且舒张早期切迹逐渐变低甚至消失[6]。有研究报道称，子宫动脉的脉冲超声血流参数，可对子宫内膜的容受性予以反映，从而对妊娠结局起到预测的效果[7]。而复发性流产患者自身容易出现血栓倾向，因此也将其称为血栓前状态，若患者长时间处在血栓前状态，容易降低其机体的纤维功能，并增强凝血作用，导致孕妇的子宫和胎盘局部组织有微血栓出现，降低胎盘血液的灌注量，使组织出现缺血、缺氧等症状，进而引发流产。因此对于复发性流产患者，在妊娠过程中为其应用抗凝药物实施治疗，有利于提高保胎成功率，降低流产风险[8-10]。

目前临床上在开展抗凝治疗时，肝素为主要的抗凝药物，其主要被用在中度及以上的静脉血栓风险的患者，可使血栓的出现得到有效预防。肝素进入机体后，可使机体内凝血因子Xa以及Ⅱa的活性得到有效控制，特别是对于Xa活性抑制更为明显，可取得确切的抗血栓效果[11]。因此肝素可有效保护机体血管内皮细胞，将子宫与胎盘血流灌注情况改善。除此之外，肝素在应用后还可有效降低血管内压力水平，通过调节可溶性血管内皮生长因子受体的表达，将胎盘血管生成速度加快。并且其还可使机体免疫功能得到调节，降低外周血总自然杀伤细胞水平降低，调节滋养细胞凋亡期间的关键酶活性，充分发挥血管的重塑功能，进而使胚胎发育得到保护[12]。低分子肝素钙相较于普通肝素，其具有更高的生物利用度，可与血浆内的特异性抗凝血酶发生结合，使血小板黏附得到抑制，保护血管内皮，将复发性流产患者的血栓前状态予以避免或减轻，从而实现保胎的目的[13]。本研究显示常规治疗基础上加用间苯三酚，可提升复发性流产患者的保胎成功率。分析原因，间苯三酚属于非阿托品非罂粟碱类解痉药，可发挥解痉止痛的作用，高效选择作用于平滑肌，改善胃肠道与泌尿生殖道痉挛，使患者的疼痛度得到有效缓解，将复发性流产患者的临床症状减轻，提升保胎成功率。在应用间苯三酚后，可将复发性流产患者的阴道流血与腹部不规则紧缩感进行有效抑制，有助于提升临床治疗效果[14-16]。

本研究结果提示常规治疗基础上加用间苯三酚，可使复发性流产患者的睡眠质量得以提升。复发性流产患者的阴道流血、腹部不规则紧缩感等，均会对其睡眠质量产生影响。而常规治疗基础上加用间苯三酚后，患者的临床症状得到有效控制，泌尿生殖道痉挛症状得以减轻，减弱患者的不适感，对于提升其睡眠质量具有积极作用[17]。有研究报道称，HCG可使黄体功能得到有效维持，P可将受孕速度加快，同时对于妊娠维持也可发挥重要作用[18]。E2可使胎儿宫内生长得到有效促进。本研究结果与相关研究报道[19]结果基本相符。表明间苯三酚的应用可使复发性流产患者的性激素水平提高，促进胎儿的健康发育。由于间苯三酚不存在抗胆碱的功能，因此不会引发心律失常和低血压症状，在用药过程中耐受性好，同时间苯三酚具备较短的半衰期，用药后4 h左右的血药浓度会明显降低，因此不会对孕妇与胎儿产生明显的影响[20]。本次研究中，两组不良反应无明显差异，表明间苯三酚的应用安全性高。

综上所述，常规治疗基础上加用间苯三酚治疗，可提升复发性流产保胎孕妇的保胎成功率，改善其性激素水平与睡眠质量，且未明显增加不良反应。