射频热疗联合药物灌注治疗恶性浆膜腔积液的疗效研究

刘 娟 李新红 刘静静 刘素荣 朱 娇 孙挡利

（兵器工业五二一医院肿瘤科，陕西 西安，710065）

恶性浆膜腔积液是恶性肿瘤晚期常见并发症，目前此病的治疗多以全身化疗为主，但是整体治疗效果欠佳。有研究指出，抗肿瘤作用的强弱通常和药物水平成正比，其药物水平越高，则抗肿瘤效果越强[1-2]。在临床中，恶性浆膜腔积液发生的原因较多，而患者由于病情发展迅速，发病后患者常伴有心悸、胸闷的症状，严重影响其生活质量，如果不采取及时的治疗，很可能造成其循环功能的障碍，严重时很可能危及患者的生命[3-4]。目前在临床治疗过程中，选择局部灌注化疗或静脉化疗时，很难控制恶性浆膜腔积液的发展，因此本文重点对热疗联合药物灌注治疗在恶性浆膜腔积液中的治疗效果展开深入研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选择2021年11月～2022年5月兵器工业五二一医院收治的80例恶性浆膜腔积液患者，按照随机数表法将患者分为试验组和对照组，每组40例。试验组中，男22例，女18例；年龄34～63岁，平均年龄（48.36±2.61）岁。对照组中，男21例，女19例；年龄33～64岁，平均年龄（48.17±2.53）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及其家属充分了解研究相关内容后，自愿签署知情同意书。本研究已获得兵器工业五二一医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者均经影像学诊断，符合浆膜腔积液诊断标准[5]。

排除标准：①合并多种并发症及合并症，患有精神系统疾病或意识障碍性疾病，无法有效配合研究者；②伴发全身性的严重感染，合并患有严重免疫系统或其他影响本文研究的疾病者；③不依从、不配合或拒绝参加研究者。

1.3 方法

对照组患者采取中心静脉导管引流，首先于患者胸部在B超定位下进行穿刺，分次引流，直至胸透无胸腔积液为止。在进行灌注治疗前，彻底消毒，连接负压引流管，给予氯化钠注射液（生产企业：上海百特医疗用品有限公司，国药准字H19983149，规格：1 000 mL：9 g）60 mL，顺铂注射液（生产企业：江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，规格：6 mL：30 mg/支）60 mg/m2，地塞米松磷酸钠注射液（生产企业：湖北天圣药业有限公司，国药准字H42020426，规格：1 mL：5 mg）10 mg，氟尿嘧啶注射液（生产企业：上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：10 mL：0.25 g）500 mg/m2，呋塞米注射液（生产企业：湖北天圣药业有限公司，国药准字H42020417，规格：2 mL：20 mg）20 mg，将其注入病灶腔室内，于1 h内完成，然后予以利尿、水化、补液治疗，药物灌注1次/周，连续治疗2周。

试验组采取射频热疗联合药物灌注，采用射频肿瘤热疗机（生产企业：吉林省迈达医疗器械股份有限公司，型号：NRL-004）进行局部的深部热疗。灌注方式与对照组相同，热疗于灌注化疗后2 h、48 h、96 h各进行1次，根据患者实际耐受情况设定治疗功率（300～1 000 W），60～90 min/次。

两组均治疗2个疗程。

1.4 观察指标

①两组患者治疗有效率比较，参照WHO不可测病灶评价标准，根据WHO癌性渗出液疗效评定，分为显效（体液完全吸收持续4周以上）、有效（体液吸收50%以上持续4周以上）、一般（体液减少不足50%，增加不足25%）、无效（体液增加大于25%），治疗3个周期后复查胸部CT或B超，进行疗效判断。总有效率=（显效+有效+一般）例数/总例数×100%。

②两组患者治疗前后选择全自动生化分析仪检测血纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDP）值、血D-二聚体水平。

③两组患者治疗前后生活质量评分比较，选择健康调查简表（the MOS item short from health survey，SF-36）比较，指标包括总体健康、躯体功能、躯体角色、躯体疼痛、精力、社会功能、情绪角色、心理健康，各维度满分100分，得分越高说明生活质量越高。

1.5 统计学分析

采用SPSS 24.0统计软件分析处理数据，计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

试验组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较 [n（%）]

2.2 两组患者治疗前后FDP、D-二聚体水平比较

治疗前，两组患者的FDP、D-二聚体水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的FDP、D-二聚体水平均升高，且试验组升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后FDP、D-二聚体水平比较 （±s，mg/L）

表2 两组患者治疗前后FDP、D-二聚体水平比较 （±s，mg/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

FDP D-二聚体治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组40 2.31±0.06 9.36±1.23* 0.56±0.07 4.26±1.63*对照组40 2.33±0.09 4.41±0.26* 0.55±0.06 0.99±0.45*t 1.169 24.902 0.686 12.230 P 0.246 ＜0.001 0.495 ＜0.001组别 例数

2.3 两组患者治疗前后生活质量评分比较

治疗前，两组患者生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的生活质量评分均升高，且试验组患者的升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较 （±s，分）

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 总体健康 躯体功能 躯体角色 躯体疼痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 40 69.35±2.34 86.35±5.28* 71.24±2.61 89.36±6.03* 70.21±2.45 88.36±5.54* 72.32±3.62 90.21±6.87*对照组 40 69.24±2.56 79.32±3.22* 71.39±2.43 81.57±3.93* 71.01±2.61 80.32±3.34* 72.84±3.42 84.32±4.15*t 0.201 7.189 0.266 6.845 1.413 7.861 0.660 4.641 P 0.842 ＜0.001 0.791 ＜0.001 0.161 ＜0.001 0.511 ＜0.001 续表3 （images/BZ_17_1017_1288_1036_1321.png±s，分）组别 例数 精力 社会功能 情绪角色 心理健康治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 40 70.31±2.41 85.24±5.21* 72.47±2.47 89.24±6.11* 70.35±2.47 88.41±5.74* 72.35±3.74 90.74±6.35*对照组 40 70.12±2.27 78.14±3.32* 72.74±2.31 80.24±3.21* 70.74±2.54 80.57±3.71* 72.74±3.57 84.74±4.23*t 0.363 7.269 0.505 8.247 0.696 7.255 0.514 5.632 P 0.718 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.488 ＜0.001 0.462 ＜0.001

3 讨论

恶性浆膜腔积液作为晚期恶性肿瘤患者十分严重的一项并发症，如果早期不进行合理的治疗，随着病情的加重和延续，严重时会对患者的生活质量造成威胁，甚至危及患者生命[6-7]。抗肿瘤血管生成靶向药物，在近年来已成为各大学者的研究热点，且有药物陆续上市，很多药物在用于恶性浆膜腔积液的治疗中发挥出显著疗效[8-9]。目前大量临床研究指出，恶性浆膜腔积液的产生原因较多，但是具体分析来看主要包括两大方面：首先是肿瘤细胞阻塞了患者的淋巴管，形成潴留，而阻滞于患者的浆膜腔内[10-11]。其次是由于恶性肿瘤细胞通常会分泌VEGF和MMPs等细胞因子，进一步使肿瘤新生血管形成，这从某种层面上来说，增加了积液形成[12-13]。当前，临床中选择多种手段来控制恶性肿瘤引起的胸腔积液，可选择的方式包括药物灌注、全身化疗、联合胸腔药物灌注以及射频热疗等，不过总体来看，各种治疗措施有着不同的疗效，而且效果具有一定的局限性，所以寻找合理的治疗措施至关重要[14-15]。

本文研究结果显示，通过射频热疗联合药物灌注治疗后，患者的生活质量明显得到提升。具体分析时发现单一选择药物灌注时，很多患者容易出现不良反应，同时康复的时间较长，而联合射频热疗后，有利于缩短患者的康复时间，提升患者的舒适度，显著改善患者的预后，提升患者的生活质量水平。徐炜均等[16]的研究进一步指出，采用射频热疗联合药物灌注治疗恶性浆膜腔积液，患者的预后更佳，不良反应少，生活质量改善明显，与本文研究基本一致。

顺铂的药理作用是抑制肿瘤DNA复制，从而达到抑制肿瘤生长的目的，也是以往用于治疗浆膜腔积液的常见药物。前在此病的治疗中，经由胸腔灌注疗效明显高于常规灌注，且对胸腔的肿瘤细胞也能够起到极大的杀伤力，但同时，不良反应发生率也显著上升。射频热疗属于新兴疗法，具有安全高效的特点，逐渐在肿瘤综合征患者的治疗中显现出极佳效果。此技术可使肿瘤加热，从而有效控制温度，通过调节温度差值，加速肿瘤细胞的凋亡，且对正常组织不会造成伤害[17]。另外，射频热疗在治疗过程中能够催化药物，加速肿瘤DNA的反应，进一步使DNA修复整体的疗效十分显著[18-19]。本文研究结果显示，试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。且这一治疗方式对患者的免疫系统有一定的刺激作用，能够提高其免疫力，使药物的抗肿瘤活性进一步得到提升。张璐璐等[20]的研究指出，热疗结合氟尿嘧啶等药物能够显著对结肠癌患者的腹膜肿瘤转移起到抑制作用。

本文研究结果显示，治疗后，两组患者的FDP、D-二聚体水平均升高，且试验组升高幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。纤维蛋白降解产物（FDP）是纤维蛋白原和纤维蛋白被血浆素分解后产生的降解产物。血浆纤维蛋白降解产物检测是测定血清中FDP的含量，FDP含量的高低可反映体内纤溶活性的强度。FDP能抑制纤维蛋白形成，有抗凝血酶作用，抑制血小板黏附聚集和释放，血液中纤维蛋白经过活化和水解，产生特异的降解产物称为纤维蛋白降解产物。D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物，D-二聚体水平升高说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进，因此，D-二聚体质量浓度对血栓性疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要的意义。这也提示着射频热疗能够进一步提升胸腔药物灌注的疗效，而且联合射频热疗时能够明显增强化疗药物对于恶性肿瘤转移导致恶性浆膜腔积液的控制效果，最终显著改善患者的生活质量。另外，联合射频热疗治疗时，并不会加剧患者发生不良反应的风险，而且热疗中，抗肿瘤药物的联合使用也取得了显著成效，使胸腔积液的疗效提升，缓解了病情，安全性相对较高，患者更容易耐受。

综上所述，对于恶性浆膜腔积液患者而言，采取射频热疗联合药物灌注治疗疗效更优，可显著升高患者的FDP、D-二聚体水平，提高其生活质量，有应用价值。不过本研究的样本量较少，后续可以展开大范围的研究。