依托考昔对于膝骨关节炎的临床疗效

陈 越

(广东省汕头市澄海区中医医院骨伤科,广东 汕头 515800)

骨关节炎属于临床上比较多见的骨科疾病类型,也是一类退行性关节病变,其主要临床症状为关节软骨损伤、软骨下骨损坏等。此类疾病会使患者存在一定程度的下肢活动障碍及膝关节疼痛,如果患者不能得到科学合理的救治,则会严重威胁到患者的生命安全。据有关研究表明,膝骨性关节炎疾病的发病机制同遗传、肥胖、关节炎症、代谢、年龄、高骨质密度以及免疫、劳损等多种因素均存在一定的关联性[2]。而及时采取科学的方式治疗对于促进患者病情改善具有重要意义。依托考昔属于临床上应用的一类COX-2特异性抑制剂药物,能起到一定的退热、抗炎及止痛等效果,而且患者用药后不会引发严重的胃肠道反应,具有较高的用药安全性[3]。本研究探讨依托考昔对于膝骨关节炎的临床疗效,报告如下。

临床资料

1一般资料:选取我院2019年1月-2020年1月收治的膝骨关节炎患者123例,随机分为观察组63例和对照组60例。其中对照组男37例,女23例;年龄48-77岁,平均年龄为(61.3±1.2)岁;患病时间0.6-9年,平均时间为(4.2±0.3)年;病变部位:右膝25例,左膝20例,双膝15例。观察组男38例,女25例;年龄49-76岁,平均年龄为(61.2±1.3)岁;患病时间0.7-9年,平均时间为(4.3±0.2)年;病变部位:右膝26例,左膝21例,双膝16例。且2组一般资料具有可比性(P＞0.05)。(1)入组标准:①存在晨僵、膝关节肿胀、皮下结节、血沉增快、活动时有压痛、疼痛,间歇或持续3周以上,且至少有上述3种症状;②不存在严重膝关节畸形、活动性患者同时IV级Kellgren差异;③所有患者可以持续接受治疗。如果治疗后3个月内未给予高选择性COX-2抑制剂,应参加实验并签署知情同意书。(2)排除标准:①影响患者既往关节炎及本研究评价的疾病:如痛风、感染性关节炎;②既往病史的其他伴随:有心绞痛、冠状动脉粥样硬化或充血性心力衰竭病史;不受控制的高血压;进入研究前2年中风、短暂性脑缺血发作或活动性肝炎引起的肝病;③其他:首次随访时临床检查或实验室检查发现有临床意义的异常。

2方法:给予患者戒酒、健康教育及睡眠等方面的常规康复指导,多食用低嘌呤饮食,并叮嘱其不要服用降尿酸、秋水仙素以及激素类等药物。对照组给予口服塞来昔布治疗。给予患者塞来昔布胶囊(江苏正大清江制药有限公司,国药准字H20193414)口服治疗,2粒/d,均于早晚间服用。观察组给予依托考昔治疗。给予患者依托考昔片(成都苑东生物制药股份有限公司,国药准字H20193303)口服治疗,1次服用1片且均于餐后服用,每天3次。1个疗程为4周,患者需持续治疗16周。

3观察指标:(1)观察分析2组治疗疗效。显效:治疗后患者疼痛、膝关节肿胀等临床症状已经完全消除,且膝关节功能已经恢复到正常状态;有效:治疗后患者疼痛、膝关节肿胀等临床症状得到极大程度缓解,且膝关节功能已经基本上恢复正常;无效:治疗后患者疼痛、膝关节肿胀等临床症状并未存在任何变化,且膝关节功能活动受到明显限制[4]。总有效率=显效率+有效率。(2)观察分析2组膝关节功能评分。通过膝关节功能活动指数量表对患者实施评估,2分(重度),1分(中度),0分(轻度),评分越低则说明患者膝关节功能受限程度就越轻微[5]。(3)治疗前后症状积分比较。对2组患者治疗前后症状积分比较,使用指压触痛法对关节肿胀情况进行评分,根据不同程度肿胀情况按0-4积分。通过观察患者步行能力、上下楼梯、下蹲能力等对活动受限进行评价,根据不同程度受限按0-4积分。(4)患者治疗前后的VAS评分比较。对2组患者使用视觉模拟评分法(VAS)进行疼痛评分,在纸上面划1条10cm的横线,横线的一端为0,表示无痛;另一端为10,表示剧痛;中间部分表示不同程度的疼痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号,表示疼痛的程度。其中0分为无痛;＜3分为有轻微的疼痛,能忍受;4-6分为疼痛并影响睡眠,但在忍受范围内;7-10分为强烈的疼痛,疼痛难忍,影响食欲,影响睡眠。(5)患者治疗前后不同时期的WOMAC指数比较。根据上述各项指标情况,结合膝关节功能WOMAC评价指数对2组膝关节功能进行评价,总分为100分,最终评分越高说明患者膝关节功能恢复越好。(6)患者治疗后的不良反应情况。对2组患者进行观察,并记录2组患者的不良事件,包括恶心呕吐、皮疹、头痛等,进行统计对比。(7)2组患者治疗后生活质量。采用EORTCQLQ-C30(万重华中文版)对2组患者的生活质量进行评估。QLQ-C30包括5个方面的30个项目,对每个维度的分数进行评分,将粗略分数转换为0-100线性量表的标准分数,功能量表和整体生活质量量表的得分越高,生活质量越好。就疾病对患者的经济影响而言,得分越高,影响越小。

4统计学处理:用统计学软件SPSS22.0做分析,所有数据中,计数数据采用(n,%)表示,行x2检验;计量数据用(±s)表示,行t检验,P＜0.05时,提示差异显著,有统计学意义。

5结果

5.1 2组患者治疗疗效对比:与对照组比,观察组治疗疗效明显较高(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗疗效对比(n,%)

5.2 2组患者膝关节功能评分对比:治疗前2组患者膝关节功能评分比较并不存在显著差异性(P＞0.05);治疗6周、12周之后与对照组比,观察组膝关节功能评分明显较低(P＜0.05)。见表2。

表2 2组患者膝关节功能评分对比(±s,分)

表2 2组患者膝关节功能评分对比(±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后6周 治疗后12周对照组60 22.6±1.7 15.7±1.5 11.5±1.2观察组63 22.5±1.8 10.9±1.3 7.1±0.9 t值 - 1.236 16.512 16.359 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

5.3 2组患者治疗前后症状积分对比:治疗前2组患者关节肿胀积分和活动受限积分功能评分比较并不存在显著差异性(P＞0.05);治疗后与对照组比,观察组关节肿胀积分和活动受限积分功能评分明显较低(P＜0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后症状积分对比(±s,分)

表3 2组患者治疗前后症状积分对比(±s,分)

组别 例数 关节肿胀积分 活动受限积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组60 3.85±0.12 1.82±0.17 3.21±1.21 1.91±0.13观察组63 3.24±0.17 1.27±0.21 3.28±1.02 1.32±0.14 t - 1.548 6.254 0.953 5.351 P - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

5.4 2组患者治疗前后VAS评分对比:治疗前2组患者的评分差异不明显(P＞0.05);治疗后观察组患者的疼痛评分改善比对照组更明显(P＜0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后VAS评分对比(±s,分)

表4 2组患者治疗前后VAS评分对比(±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 60 9.47±0.36 7.47±0.05观察组 63 9.36±0.25 2.46±0.46 t - 3.264 2.758 P - ＞0.05 ＜0.05

5.5 2组患者治疗前后不同时期的WOMAC指数对比:治疗前2组患者WOMAC指数比较并不存在显著差异性(P＞0.05);治疗6周、12周之后与对照组比,观察组WOMAC指数明显较高(P＜0.05)。见表5。

表5 2组患者治疗前后不同时期的WOMAC指数对比(±s,分)

表5 2组患者治疗前后不同时期的WOMAC指数对比(±s,分)

组别 例数 治疗前 治疗后6周 治疗后12周对照组60 48.15±1.21 50.12±1.24 56.15±1.12观察组63 48.27±1.32 60.14±2.43 69.21±1.87 t - 1.25 4.116 4.500 P - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

5.6 2组患者治疗后不良反应情况对比:观察组出现恶心呕吐、皮疹、头痛等不良反应的患者明显少于对照组(P＜0.05)。见表6。

表6 2组患者治疗后不良反应情况对比(±s,分)

表6 2组患者治疗后不良反应情况对比(±s,分)

组别 例数 恶心呕吐 皮疹 头痛 总不良率对照组60 2(3.33)2(3.33)3(5.00)7(11.67)观察组63 1(1.59)1(1.59)1(1.59)3(4.76)x2 - - - - 3.948 P - - - - ＜0.05

5.7 2组患者治疗后生活质量对比:观察组患者对功能维度、症状维度、总健康状况、单项问题等4个方面的评分均高于对照组(P＜0.05);观察组患者生活质量的总评分高于对照组(P＜0.05)。见表7。

表7 2组患者治疗后生活质量对比(±s,分)

表7 2组患者治疗后生活质量对比(±s,分)

组别 例数 功能维度 症状维度 总健康状况 单项问题 疾病对经济的影响对照组 60 62.34±5.68 61.49±5.54 66.84±3.27 64.36±5.84 67.48±6.27观察组 63 86.63±6.82 76.58±4.27 86.27±4.27 81.27±3.52 82.84±4.97 t-3.879 4.487 4.285 3.945 2.583 P -＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

讨 论

膝骨关节炎的临床治疗包括:药物治疗、物理治疗、手术治疗等。严重膝关节畸形的主要治疗方法是手术治疗,轻度膝关节畸形的主要治疗方法是药物治疗。水杨酸类、苯胺类、吲哚衍生物等解热镇痛药作为药物治疗的主要部分。高选择性的COX-2抑制剂不仅具有良好的解热镇痛作用,而且胃肠道副作用较少,因此在临床上多被用于膝骨关节炎的治疗。

骨关节炎属于临床上比较多见的慢性退行性关节疾病类型,这是一种以关节软骨退化、破坏和骨质增生为特征的慢性关节病。且对于人体负重关节处发病,其主要临床特征为关节软骨软化和退化、血管充血、关节下成骨细胞活性增加、新骨或软骨关节边缘生长以及关节囊纤维化[6]。而且患者会表现出一定程度的下肢活动障碍及反复性膝关节疼痛等,极易影响到患者的正常生活及生活质量,并加重家庭的经济及心理负担。如果患者不能及时得到科学合理的救治,严重的会导致其残疾[7]。据有关研究显示,代谢、衰老、肥胖、遗传以及骨质密度等因素均同膝骨关节炎的发生存在较大关联性。当前临床治疗此类疾病的基本原则为促进患者膝关节功能改善、缓解疼痛感及抑制炎性反应等。当前临床上多通过非甾体类消炎药物对患者实施治疗,非甾体类消炎药物具有镇痛和抗炎作用,最常用作减轻变形性关节炎症状的药物。其能对环氧化酶的活性起到一定的抑制作用,并能进一步抑制花生四稀酸的产生,进而实现有效止痛消炎的效果。环氧化酶包含COX-1、COX-2这两大类同工酶,其中COX-1非甾体类消炎药物通过抑制引起胃肠道毒性的COX-1发挥镇痛作用,能对人体肠胃起到有效的保护作用,从而调节血小板聚集及人体外周血管阻力,确保其对肾血流量进行有效维持,非甾体类消炎药物可有效治疗变形性关节炎患者的疼痛和其他症状,但抑制COX-1会增加药物相关消化不良事件的风险。而环氧化酶内存在的COX-2能在前列腺素合成中发挥作用[8]。依托考昔属于目前临床上应用较多的一类非甾体类消炎药物,其能对COX-2进行有效抑制,达到抗炎、镇痛作用。研究显示,依托考昔60mg/d是达到较高有效率的最低剂量[9]。依托考昔对于缓解膝关节疼痛、改善日常生活水平具有较好的效果。研究表明,COX-2选择性抑制剂对COX-2的抑制作用比COX-1要强[10]。因此,COX-2选择性抑制剂既能保留常规非甾体类消炎药物的镇痛作用,又能抑制胃肠道梗阻[11]。传统非甾体类消炎药物的大部分不良反应尤其是胃肠道症状是由于抑制了COX-1引起的[12]。研究显示,高选择性COX一2抑制剂消化道不良反应的发生率较非选择性COX抑制剂降低50%[13]。虽然依托考昔为高选择性COX-2抑制剂,但其胃肠道的不良反应仍不容忽视。发生轻度肿胀时,勿需停药均可自行消失,既往研究中也有类似的不良反应[14]。非甾体类消炎药物不良反应中心血管事件的发生越来越受到关注,研究中未发现与药物明显相关的心血管事件[15]。研究发现,与对照组比,观察组治疗疗效明显较高(P＜0.05);且治疗6周、12周之后与对照组比,观察组膝关节功能评分明显较低(P＜0.05);治疗前2组患者关节肿胀积分和活动受限积分功能评分比较并不存在显著差异性(P＞0.05),治疗后与对照组比,观察组关节肿胀积分和活动受限积分功能评分明显较低(P＜0.05),治疗前2组患者的疼痛评分差异不明显(P＞0.05);治疗后观察组患者的疼痛评分改善比对照组更明显(P＜0.05);治疗前2组患者WOMAC指数比较并不存在显著差异性(P＞0.05),治疗6周、12周之后与对照组比,观察组WOMAC指数明显较高(P＜0.05);观察组出现恶心呕吐、皮疹、头痛等不良反应的患者明显少于对照组(P＜0.05);观察组患者对功能维度、症状维度、总健康状况、单项问题等4个方面的评分均高于对照组(P＜0.05);观察组患者生活质量的总评分高于对照组(P＜0.05)。这说明膝骨关节炎患者应用依托考昔治疗可有效增强治疗疗效,促进患者膝关节功能改善,显著改善患者的关节肿胀积分和活动受限积分功能评分,降低患者的疼痛评分,改善患者的WOMAC指数,降低患者出现恶心呕吐、皮疹、头痛等不良反应,同时有效提升患者的生活质量。分析原因为:依托考昔属于一类具有高选择性的新型C0X-2抑制剂药物,其主要作用机制在于通过对COX-2进行抑制,使前列腺素及血栓素生成减少,进而达到消炎、止痛等功效。而且这种药物属于一类口服药,其发挥作用比较迅速,可以在1-2小时内到达血浆浓度高峰,药物在服用时也比较方便,而且这种药物能较长时间发挥作用,可以实现持久止痛,因此能在最大程度上减轻患者疼痛感,并促进患者临床症状及病情改善。

综上所述,膝骨关节炎患者接受依托考昔治疗可有效增强治疗疗效,促进患者膝关节功能改善,可推广使用。