急性脑梗死患者Mb、Glu及LDH水平与神经功能缺损的关系

李盼 马冰新 郑云辉 初均晓

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是临床上较为常见的一种脑血管疾病。目前ACI 的病因尚未明确，但有研究指出，ACI 主要是由多种因素共同作用导致脑部血液供应出现障碍，从而发生神经功能缺损，具有起病急、病死率高等特征［1-2］。早期诊治对ACI 患者尤其重要。相关报道指出，部分炎性因子、蛋白及生长因子等在ACI 患者中均呈异常表达，这些因子可能与ACI 发生、发展存在密切联系，但具体相关性尚未明确［3］。肌红蛋白（Myoglobin，Mb）、谷氨酸（Glutamate，Glu）、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）是评估ACI 病情的常见标志物，在反映疾病发展、预后方面具有重要作用［4-5］。本研究将观察ACI 患者Mb、Glu 及LDH 水平变化情况，并探讨上述因子与神经功能缺损程度的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年2月至2021年4月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的96 例ACI 患者作为ACI 组。纳入标准：①符合ACI 诊断标准［6］，且经MRI 或CT 确诊；②均为首次发病；③初次发病，发病时间＜4.5 h；④既往无心脑血管意外、脑源性疾病等。排除标准：①存在其他脏器恶性疾病者；②临床资料丢失或缺损；③合并活动性出血、严重创伤者。其中男61 例，女35 例，平均年龄（53.52±9.64）岁。神经缺损程度［7］分组：采用NIHSS 量表评估，NIHSS 评分≤4 分为轻度（n=29，轻度组），NIHSS 评分5～15 分为中度（n=41，中度组），NIHSS 评分≥16 分为重度（n=26，重度组）。另选取62 例同期在本院体检正常者作为对照组，男33 例，女29 例，平均年龄（54.12±10.36）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者或家属已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 Mb、Glu 及LDH 检测

采集两组受检者晨起空腹静脉血5 mL，注入一次性真空管内，以4 000 r/min 离心（离心半径10 cm）10 min，随后分离上层血清，采用EP 管进行分装，立即送检或低温保存。采用胶乳增强免疫透射比浊法检测Mb 水平，采用高效液相色谱分析法检测Glu，采用酶偶联法测定LDH。具体操作方法严格按照说明书进行。上述指标均由检验科统一检测。参考范围［8］：Mb≤70 ng/mL，Glu≤80 μmol/L，LDH＜300 IU/L。

1.2.2 颈动脉内膜中层厚度（Intima-media thickness，IMT）检测

患者入院后次日进行颈动脉超声检查。超声频率为7.5 MHz。患者取平卧位，充分暴露颈部，依次检查颈总动脉、分叉部、颈内及颈外动脉，测量后壁IMT 及回声强度。判断标准［9］：IMT＜1.1 mm 为正常。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，多组间比较行单因素方差分析；通过Logistic 进行多因素回归分析影响ACI 患者神经功能缺损程度的影响因素；各参数之间的相关性采用Pearson 分析，并绘制散点图。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Mb、Glu 及LDH 水平比较

ACI 组Mb、Glu 及LDH 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组Mb、Glu 及LDH 水平比较（±s）Table 1 Comparison of Mb，Glu and LDH levels between the two groups（±s）

表1 两组Mb、Glu 及LDH 水平比较（±s）Table 1 Comparison of Mb，Glu and LDH levels between the two groups（±s）

组别ACI 组对照组t 值P 值n 96 62 Mb（ng/mL）67.03±12.69 22.14±4.32 26.841＜0.001 Glu（μmol/L）77.29±21.53 46.21±9.26 10.734＜0.001 LDH（IU/L）248.32±69.62 196.47±57.42 4.887＜0.001

2.2 ACI 不同神经缺损程度患者Mb、Glu、LDH水平及颈动脉IMT 比较

不同神经功能缺损程度患者Mb、Glu、LDH 水平及颈动脉IMT 比较：轻度组＜中度组＜重度组（P＜0.05）。见表2。

表2 ACI 不同神经缺损程度患者Mb、Glu、LDH 水平及颈动脉IMT 比较（±s）Table 2 Comparison of Mb，Glu，LDH levels and carotid IMT in patients with different levels of ACI nerve defects（±s）

表2 ACI 不同神经缺损程度患者Mb、Glu、LDH 水平及颈动脉IMT 比较（±s）Table 2 Comparison of Mb，Glu，LDH levels and carotid IMT in patients with different levels of ACI nerve defects（±s）

注：与轻度组比较aP＜0.05，与中度组比较，bP＜0.05。

组别轻度组中度组重度组F 值P 值n 29 41 26 Mb（ng/mL）41.56±6.14 68.32±11.96a 93.43±21.96ab 91.36＜0.001 Glu（μmol/L）63.83±14.23 74.32±10.69a 97.01±17.56ab 40.74＜0.001 LDH（IU/L）207.65±50.38 243.47±67.32a 301.36±77.69ab 14.08＜0.001颈动脉IMT（mm）0.81±0.04 1.23±0.11a 1.69±0.14ab 484.57＜0.001

2.3 影响ACI 患者神经功能缺损程度的多因素分析

Logistic回归模型分析结果显示，颈动脉IMT、Mb、Glu 及LDH 均是影响ACI 神经功能缺损程度的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响ACI 患者神经功能缺损程度的多因素分析Table 3 Analysis of multiple factors affecting the degree of neurological deficit in ACI patients

2.4 Mb、Glu、LDH 与NIHSS 评分的相关性分析

相关性分析结果显示，Mb、Glu、LDH 与NIHSS 评分均呈明显正相关（r=0.456、0.447、0.509，P=0.012、0.018、0.006）。见图1。

图1 各因子与NUHSS 评分相关性散点图Figure 1 scatter diagram of correlation between each factor and nuhss score

3 讨论

ACI 是临床上较为常见的一类脑血管疾病，约占全部脑血管疾病的60%～80%，具有起病急、病死率高、发病率高等特征。早期评估病情、制定合理有效的干预计划及康复方案对ACI 患者具有重要意义。临床评估患者病情主要依赖于ACI 特征、CT、血清学指标等，其中血清学指标检测具有操作简便、快捷、准确性高等优势，对于指导临床诊治具有重要参考价值［10］。

Mb 是存在于心肌、骨骼细胞中的血红素蛋白，对于交感神经具有较好的抑制作用，可调节肾素与血管紧张素水平，减少机体醛固酮分泌，进而激活患者梗死区域及非梗死区域内损伤细胞，对脑梗死预后具有良好的促进作用［11-12］。正常生理情况下，Mb 在血液中呈低水平；当ACI 发生，心肌及横纹肌受损，Mb 可释放进入血液，导致其水平增高［13-14］。本研究中，与对照组相比，ACI 患者Mb水平更高，且随神经功能缺损程度增高而升高。推测原因可能为：ACI 患者由于全身动脉血管均发生严重动脉硬化，发生炎症反应，血管内皮受损，形成动脉粥样硬化斑块，导致冠脉狭窄，心肌损伤，使得Mb 水平增高［15-16］。

Glu 是脑组织中含量最高的一种氨基酸，亦是重要的兴奋性氨基酸递质，主要存在于神经末梢的谷氨酸囊泡中。脑缺氧时，Glu 释放异常，而谷氨酸摄回系统又被广泛抑制，致使胞外Glu 浓度显著升高，持续作用于Glu 受体，引起对受体的刺激，最终导致神经损伤［17］。Abdu 等［18］研究发现，脑梗死时，氨基酸递质异常释放与梗死部位及体积有关。发生脑梗死时，血脑屏障破坏，Glu 渗透性增加，因此脑梗死患者血液中Glu 水平可间接反映脑Glu 水平变化，反映患者病情严重程度［19］。LDH是一种糖酵解酶，在评估脑组织损伤中具有较高的敏感性。LDH 活性增加是机体在病理状态下自动调节的保护性代偿机制，当出现ACI 时，脑部血供应不足，导致细胞膜通透性改变或坏死，LDH 被释放出来，导致血清LDH 活性增高；神经功能缺损越严重LDH 细胞破坏越多，LDH 活性相应越高［20］。本研究结果发现，ACI 组Glu 及LDH 水平均明显高于对照组，且血清Glu、LDH 水平随ACI患者神经功能缺损程度加重而增高，提示二者水平变化与ACI 病情发展具有一定关系。进一步分析发现，血清Mb、Glu、LDH 水平均是影响ACI 患者神经功能缺损程度的危险因素，且与ACI 患者NIHSS 呈正相关。这表明Mb、Glu、LDH 水平参与ACI 病情进展，与神经功能缺损程度密切相关。此外，本研究结果还显示，颈动脉IMT 亦是影响ACI神经功能缺损程度的危险因素，提示临床加强针对颈动脉硬化程度的治疗对减轻神经功能缺损程度具有重要作用。

综上所述，Mb、Glu 及LDH 水平在ACT 中呈高表达，且与神经功能缺损程度相关，通过检测上述因子可有效评估患者病情。