女性外阴尖锐湿疣患者宫颈HPV与解脲支原体、沙眼衣原体、淋球菌合并感染情况分析

张军 王夕文 刘汉文 韩妮妮 潘兆宝 王艳萍★

尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（human hapillomavirus，HPV）感染所致的皮肤黏膜良性赘生物，主要通过性接触传播。CA 发病率在我国逐年上升，在性传播疾病中已居第二位［1］。近几十年的研究发现，HPV 感染在宫颈癌（cervical cancer，CC）及癌前病变的发生发展中起着重要作用［2-3］。目前，虽然尚不清楚生殖道其它病原体感染是否与宫颈病变及CC 相关，但有研究证实当病原体感染种类增加时，发生宫颈病变和CC 的危险性也随之增加［4］。临床上，女性外阴CA 患者不但可有宫颈HPV 感染，还往往伴随解脲支原体（ureaplasma urealyticum，UU）、沙眼衣原体（chlamydia trachomatis，CT）或淋球菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）感染，且多数患者没有症状，容易漏诊，而合并感染的生殖道其它病原体对CA复发存在重要影响［5］。为了解女性外阴CA 患者宫颈HPV 感染情况和DNA 分型，及与UU、CT、NG 合并感染情况，本研究对2018年12月至2022年5月于诸城市人民医院性病门诊就诊的196 例女性外阴CA 患者进行了HPV、UU、CT 及NG 检测，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究对象为2018年12月至2022年5月于本院性病门诊就诊的196 例女性外阴CA 患者，所有患者均符合中华医学会皮肤性病学分会性病学组通过的尖锐湿疣诊疗指南（2014 版）［6］诊断标准，研究获得患者知情同意并通过本院伦理委员会同意。196 例患者年龄16～66 岁，平均年龄（34.23±12.17）岁；病程3～240 天，平均病程（46.06±38.53）天；感染原因：非婚性接触86 例，配偶间传染57 例，间接传染31 例，原因不详22 例。其中29例患者伴有白带增多、有异味、发黄及触痛等症状。纳入标准：外阴有肉眼可见的疣体；醋酸白试验阳性；宫颈和阴道壁无肉眼可见的疣体。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；自身免疫功能低下或有免疫抑制剂长期应用史者；有脏器功能衰竭或恶性肿瘤等危重原发疾病者。

1.2 方法

1.2.1 分组

将受试者按照年龄分为六组，分别为16～岁，20～岁，30～岁，40～岁，50～岁，≥60 岁年龄组。

1.2.2 标本采集

用窥阴器充分暴露宫颈，使用宫颈刷及无菌拭子插入宫颈管内轻轻捻转数圈取出拭子样本，分别放入专用取样管内送检。采用聚合酶链式反应（PCR）-反向点杂交法检测HPV 亚型（深圳亚能生物技术有限公司），采用PCR-荧光探针法检测UU DNA、CT DNA 及NG DNA（广州达安基因股份有限公司）。HPV 检测结果根据试剂盒说明书判读：根据膜条上蓝色斑点显现的位置，读取相应位置上标注的基因型信息。UU DNA、CT DNA 及NG DNA 检测结果根据试剂盒说明书判读：阴性结果判定：如果扩增曲线不呈S 型或Ct 值=30，则实验结果判为样品的DNA 含量为阴性（小于检测下限）；阳性结果判定：如果扩增曲线呈S 型且Ct值＜27，则为阳性。

1.2.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0 统计软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 种病原体阳性检出率

196 例临床资料中，宫颈HPV、UU、CT、NG 的阳性检出率分别为64.80%（127/196）、39.80%（78/196）、16.84%（33/196）、3.06%（6/196）。其中20～岁、30～岁、40～岁年龄组4 种病原体感染率较高，尤以20～岁年龄组感染率最高。见图1。

2.2 HPV 及其基因分型检测结果

127 例HPV 阳性患者中，单一HPV 亚型感染68 例，不同亚型混合感染59 例，其中双重感染31例，三重感染15 例，四重及以上感染13 例；检出率前五位依次为6 型、11 型、16 型、52 型、58 型；高危型HPV 阳性者占66.14%（84/127），其中16型、52 型、58 型、53 型检出率较高，低危型HPV 阳性者占33.86%（43/127），其中6 型、11 型、43、81型检出率较高。

2.3 HPV 与其它3 种病原体混合感染情况及相关性分析

127 例HPV 阳性患者中，UU、CT、NG 的感染率分别为45.67%（58/127）、19.69%（25/127）、3.94%（5/127）；69 例HPV 阴性患者中，UU、CT、NG 的感染率分别为28.99%（20/69）、11.59%（8/69）、1.45%（1/69），HPV 阳性组UU、CT、NG 感染率均明显高于HPV 阴性组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1～3。

表1 HPV 阳性组、HPV 阴性组UU 感染率比较［n（%）］Table 1 Comparison of UU infection rates between HPV positive group and HPV negative group［n（%）］

表2 HPV 阳性组、HPV 阴性组CT 感染率比较［n（%）］Table 2 Comparison of CT infection rates between HPV positive group and HPV negative group［n（%）］

HPV 感染与3 种病原体感染关联性分析显示，HPV 感染与UU 感染具有关联性（χ2=5.19，P＜0.05），HPV 感染与CT、NG 感染无关联（P＞0.05）。见表4～6。

表3 HPV 阳性组、HPV 阴性组NG 感染率比较［n（%）］Table 3 Comparison of NG infection rates between HPV positive group and HPV negative group［n（%）］

表4 HPV 感染与UU 感染的关联性分析［n（%）］Table 4 Correlation analysis of HPV infection with UU infection［n（%）］

表5 HPV 感染与CT 感染的关联性分析［n（%）］Table 5 Correlation analysis of HPV infection with CT infection［n（%）］

表6 HPV 感染与NG 感染的关联性分析［n（%）］Table 6 Correlation analysis of HPV infection with NG infection［n（%）］

3 讨论

HPV 是CA 的病原体，其致病性与感染型别明显相关，一般低危型感染主要引起CA，高危型感染则会导致感染的持续反复发作，癌变风险较高［6］。有研究根据感染的HPV 型别及是否存在2种以上感染来预测CC 的严重程度或确定后续的治疗方案，如检测到HPV16 型别，说明该个体患CC 的风险较高，如果有2 种以上基因型别感染，则风险更高［7］。本研究发现，64.80%的女性外阴CA患者合并宫颈HPV 感染，而且以16、52、58 等高危型HPV 感染为主，多数为不同亚型混合感染，显著高于普通女性7.0%～22.1%的宫颈HPV 感染率［8-9］，这与王稳等［10］报告的结果相似。目前认为肉眼可见的CA 仅是HPV 感染的一小部分，女性宫颈可见的疣体并不多见，多数是亚临床感染或潜伏感染，而这也是CA 复发的原因之一，说明在治疗女性外阴CA 的同时，一定要重视对宫颈的检查，尤其对于HPV 高危型及包含其他亚型混合感染者，应该进一步行宫颈液基薄层细胞学检查（thinprep cytologic test，TCT）检测，为筛查CC 提供可靠的实验室依据［11］。

近年来我国性病混合感染情况时有发生，女性外阴CA 患者因有明显的疣状增生物，临床医生在体检时往往将重心放于此，忽略了可能同时存在的其它感染，而UU、CT、NG 感染所致的宫颈炎常因无症状或症状轻微更易被漏诊。多种病原体之间的感染是相关的，一种病原体可以成为另一种病原体感染的危险因素［12］，病原体之间的相互作用可以改变疾病的最终结局［13］。感染的病原体种类越多，生殖道内环境越易遭到破坏，越易引起局部免疫功能降低，使HPV 持续感染几率增加，从而增加CC 发生的危险性。本研究发现，与HPV阴性组相比，HPV 阳性组UU、CT、NG 感染率均显著增加，HPV 感染与UU 感染具有相关性，UU 是HPV 感染的危险因素，这与努尔比亚。阿布拉、何英杰等［5，14］的研究结果一致。

性活跃人群是性病的危险人群，HPV 的检出率在CT 阳性人群中也明显升高，且与患者年龄相关，尤其对于25 岁以下女性患者来说，感染率更高［15-16］。本研究发现，20～岁、30～岁、40～岁年龄组4 种病原体感染率较高，尤以20～岁年龄组感染率最高。因此，在临床上对这部分女性外阴CA 患者更应进行全面检测，并进行健康教育。

CA 合并其它病原体感染是临床复发的重要因素之一，因此在治疗CA 时要做好UU、CT、NG等常见病原体的检测，以达到良好的预后。本研究196 例患者中仅有29 例伴有白带增多、异味、发黄及触痛等症状，但91 例患者检出了一种或多种病原体感染。因此，在女性外阴CA 诊治过程中，常规检测宫颈HPV 及UU、CT、NG，可及早发现并治疗合并的感染，减少漏诊和CA 的复发率。定期随访检测宫颈HPV，并根据情况进行TCT 检测，可在一定程度上减少CC 的发病率，为防治宫颈癌变提供依据。