尿乳酸/肌酐比值、Mb和cTnI在HIE中的表达及临床意义

龚晓燕 刘成博 陈燕 王利维

新生儿缺氧缺血性脑病（Hypoxic-ischemic encephalopathy of newborn，HIE）是儿科常见的疾病，主要是由围产期窒息诱发的缺血缺氧性损害，若不及时治疗可导致新生儿神经系统发育受到影响，甚至引起死亡［1-2］。如何有效评估HIE 患儿病情，为临床治疗提供依据具有重要意义。乳酸盐属于无氧代谢产物，体内缓冲系统对其影响较小，尿乳酸盐水平可反映新生儿缺氧程度［3］。尿肌酐表达较为稳定，仅与新生儿体重有关。故尿乳酸/肌酐比值可一定程度减少新生儿个体差异、尿量对乳酸表达的影响，有效评估HIE 患儿缺氧缺血严重程度［4］。肌红蛋白（Myoglobin，Mb）、肌钙蛋白I（Cardiac troponin I，cTcI）是常见的心肌损伤标志物。已有研究证实，HIE 在导致新生儿脑损伤的同时，因血流动力学改变、呼吸循环功能障碍等，可诱发心肌及其他脏器缺氧缺血而受损［5］。本研究将探讨尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 在HIE 中的表达及临床意义，相关报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020年2月至2021年10月上海交通大学医学院附属新华医院收治的134 例HIE 患儿作为HIE 组。纳入标准：①足月儿，入院年龄＜1 d，且均符合HIE 诊断标准［6］；②临床资料无缺损或丢失；③存在明确的胎儿宫内窘迫及宫内窘迫表现；④入院前未接受任何治疗。排除标准：①产时感染、先天性疾病致脑损伤；②伴凝血功能、肝肾功能障碍；③伴全身急、慢性感染性疾病；④伴脑萎缩、先天性畸形等疾病。

其中男80 例，女54 例，平均胎龄（37.25±6.34）周。另选取同一时间本院足月出生的正常新生儿83 例作为健康组，其中男58 例，女25 例，平均胎龄（38.41±7.21）周。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试新生儿监护人已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI

Mb、cTnI 水平：采用一次性真空采血管抽取所有受检者3 mL 空腹外周静脉血，3 000 r/min 离心10 min，离心半径为10 cm，分离上层血清，置-80℃低温保存，避免反复冻融。采用乳胶增强免疫比浊法检测Mb、cTnI，试剂盒均由深圳达科为生物技术有效公司提供。尿乳酸/肌酐：收集所有受检者出生后第1 次尿液2 mL，3 000 r/min 离心10 min，离心半径为10 cm，取上清液置-80℃保存。采用碱性苦味酸速率法检测尿肌酐，采用酶法全自动生化分析仪检测尿乳酸。上述操作均由同一名经验丰富的检验科医生完成。

1.2.2 病情严重程度

采用Apgar 评分评估［7］：轻度≥7 分（n=63，轻度组）；中度4～6 分（n=48，中度组）；重度≤3 分（n=23）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行统计分析，计量资料以（）表示，两组间比较行t检验，多组间比较行方差检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 检测诊断HIE的价值，并计算曲线下面积（AUC），均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比较

HIE 组尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平均明显高于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比较（±s）Table 1 Comparison of urine lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels betweeen the two groups（±s）

表1 两组尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比较（±s）Table 1 Comparison of urine lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels betweeen the two groups（±s）

组别HIE 组健康组t 值P 值n 134 83尿乳酸/肌酐比值2.84±0.65 0.71±0.08 29.689＜0.001 Mb（ng/mL）102.43±15.56 41.31±9.14 32.467＜0.001 cTnI（ng/mL）0.29±0.05 0.08±0.01 37.767＜0.001

2.2 不同病情HIE 患儿尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比较

不同病情HIE 患儿尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 水平比较：轻度组＜中度组＜重度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病情HIE 患儿尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI水平比较（±s）Table 2 Comparison of urinary lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels in children with HIE with different conditions（±s）

表2 不同病情HIE 患儿尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI水平比较（±s）Table 2 Comparison of urinary lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI levels in children with HIE with different conditions（±s）

注：与轻度比较，aP＜0.05；与中度比较，bP＜0.05。

组别轻度组中度组重度组F 值P 值n 63 48 23尿乳酸/肌酐比值1.06±0.24 2.96±0.62a 7.46±1.29ab 777.28＜0.001 Mb（ng/mL）76.36±16.05 113.56±18.19a 150.61±20.69ab 163.44＜0.001 cTnI（ng/mL）0.06±0.01 0.34±0.08a 0.81±0.21ab 496.01＜0.001

2.3 尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 检测对HIE的诊断价值

ROC 曲线显示，三者（尿乳酸/肌酐比值+Mb+cTnI）联合检测诊断HIE 的敏感度和特异度分别为0.915、0.769，AUC=0.859，明显高于各项单独预测（P＜0.05）。见表3、图1。

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

表3 尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 检测对HIE 的诊断价值Table 3 The diagnostic value of urinary lactate/creatinine ratio，Mb and cTnI detection for HIE

3 讨论

HIE 是新生儿时期的常见病、多发病。据相关调查资料显示，约80%的HIE 是由围产期窒息引起，其中中重度窒息及宫内窒息分别占50%、40%［8］。HIE 可诱发急性死亡、慢性神经系统损伤，伴有脑性瘫痪、癫痫等严重后遗症。由于新生儿各项机能尚未完全发育成熟，导致临床对该病的早期诊断存在一定局限性［9］。因此，及早发现新生儿是否患有HIE 并评估其病情严重程度，探讨其发病机制具有重要价值。

乳酸是葡萄糖无氧代谢的最终产物，是由丙酮酸降解而形成，其浓度反映组织和肝脏的基本代谢量。新生儿出生前短暂缺氧所致的高乳酸血症可因胎盘排泄功能而缓解，但尿中可积累各种代谢产物，尿中乳酸排泄物于缺氧后增加，再灌注后更显著，因此尿乳酸可有效反映分娩期新生儿缺氧情况［10］。新生儿早期尿肌酐为内生肌酐，排出量十分稳定，故尿乳酸/肌酐比值不易受新生儿个体差异、尿量变化的影响。Elzahar 等人［11］通过分析HIE 患儿治疗前后尿乳酸/肌酐比值发现，治疗后，患儿尿乳酸/肌酐比值明显降低，推测尿乳酸/肌酐比值增高可能是影响患儿病情、疗效的重要原因之一。本研究结果显示，HIE 组尿乳酸/肌酐比值明显高于健康组，且尿乳酸/肌酐比值随HIE 患儿病情加重而不断上升，说明尿乳酸/肌酐比值可能参与了HIE 的发生、发展。

据相关报道显示，HIE 除可导致新生儿脑损伤外，还可引起心肌细胞损伤、功能障碍［12］。Mb、cTnI 是较为常见的心肌标志物，可有效反映心肌受损程度。Mb 是存在于心肌、骨骼肌中的一种标志物，Mb 分子质量小，在心肌受损2～3 h 即可出现在血液中，发病6～9 h 后可达到峰值［13-14］。cTnI 是肌动蛋白的主要成分，当心肌受损时，可出现心肌肌原纤维溶解，细胞膜完整性被破坏，游离的cTnI释放进入血液形成早期峰，敏感性较高［15］。Katoh等［16］报道指出，HIE 由于呼吸循环功能恶化，可引发心肌受损，并认为HIE 患者Mb、cTnI 表达异常与疾病病情严重程度有关。本研究结果亦显示，HIE 组Mb、cTnI 水平明显增高，且Mb、cTnI 水平越高HIE 患患儿病情越严重，提示HIE 患者加强监测Mb、cTnI 水平有助于评估HIE 病情。考虑其原因可能是随脑组织缺血、缺氧时间延长、程度加深，对脑组织、心肌损伤作用亦随之增加，从而使得心肌标志物水平增高［17］。此外，本研究进一步通过ROC 曲线分析发现，联合尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 检测诊断HIE 的敏感度、特异度及AUC 更高，可见三者联合检测可提高HIE 诊断效能，推测其原因可能与多个因子检测具有一定协同互补作用有关。

综上所述，尿乳酸/肌酐比值、Mb 及cTnI 在HIE 患儿中呈异常表达，通过检测上述指标对疾病诊断、病情程度判断具有一定参考价值。