地屈孕酮治疗习惯性流产的效果及对妊娠结局的影响

孙 芸

（于都县人民医院妇产科，江西 赣州 341000）

习惯性流产（habitual abortion）的病理机制相对较为复杂，普遍认为该疾病发病与内分泌以及免疫力等因素密切相关[1]。习惯性流产属于自然流产现象，严重影响女性生理健康，也会对孕妇以及家属的心理造成较大打击。临床通常采用黄体酮治疗习惯性流产，其中地屈孕酮实际结构类似于人体内源性孕激素，孕激素受体亲和力比较强，可对人体孕激素进行有效补充，因此治疗疾病效果理想。本研究结合2020年4月-2022年3月本院收治62例习惯性流产孕妇临床资料，分析地屈孕酮治疗习惯性流产的效果及对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于都县人民医院2020年4月-2022年3月收治的62例习惯性流产孕妇。纳入标准：符合习惯性流产的临床诊断标准；临床资料完整。排除标准：患有严重脏器功能障碍；过敏体质，药物反应敏感；存在精神障碍以及语言功能障碍。依据硬币抛投法划分为研究组与对照组，各31例。研究组年龄23～37岁，平均年龄（27.51±3.32）岁；停经时间2周3 d～5周4 d，平均停经时间（3.14±2.20）周。对照组年龄24～37岁，平均年龄（28.71±2.16）岁；停经时间3周1 d～5周2 d，平均停经时间（3.72±2.10）周。两组年龄、停经时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用黄体酮（广东白云山明兴药业有限责任公司，国药准字H44020229，规格：10 mg/支）治疗，肌肉注射给药，剂量为20 mg/次，1次/d；研究组采用地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B.V.）治疗，口服摄入，初始剂量40 mg/次，1次/ d，治疗4 d后予以20 mg/次，1次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 比较两组激素水平（与妊娠3个月后抽取空腹静脉血4 ml，血清分离后保存在-70 ℃环境下待检，采用美国CBD检测试剂盒以及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测β-HCG、P、E2、PAPP-A、PIBF水平）、临床症状指标（宫缩消失时间、阴道止血时间、孕酮恢复时间）、妊娠结局（早产、流产、足月产）、临床疗效（显效：激素水平回归正常；有效：治疗2个疗程后激素水平正常；无效：激素水平不正常，临床症状未改善；总有效率=显效率+有效率）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件对本研究数据进行分析。计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组激素水平比较 两组干预后β-HCG、P、E2、PAPP-A、PIBF水平高于干预前，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组激素水平比较（）

表1 两组激素水平比较（）

组别 n β-HCG（mIU/ml） P（nmol/L） E2（pg/ml）研究组对照组31 31 tP干预前29950.45±176.35 29947.81±170.58 0.060 0.952干预后87580.51±166.88 69349.91±169.15 427.178 0.000干预前29950.45±176.35 29947.81±170.58 0.060 0.952干预后87580.51±166.88 69349.91±169.15 427.178 0.000干预前29950.45±176.35 29947.81±170.58 0.060 0.952干预后87580.51±166.88 69349.91±169.15 427.178 0.000

表1（续）

2.2 两组临床症状指标比较 研究组宫缩消失时间、阴道止血时间、孕酮恢复时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状指标比较（±s，d）

表2 两组临床症状指标比较（±s，d）

组别研究组对照组n 31 31 tP宫缩消失时间1.95±0.45 2.61±0.50 5.463 0.000阴道止血时间3.60±0.38 4.13±0.42 5.210 0.000孕酮恢复时间3.10±0.31 4.25±0.42 12.266 0.000

2.3 两组妊娠结局比较 研究组早产、流产占比低于对照组，足月产占比高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠结局比较[n（%）]

2.4 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

习惯性流产的症状表现与一般流产一致，早期阶段表现为阴道少许出血、下腹部隐痛症状，严重情况下会发生感染以及自然流产等现象，造成子宫内膜损伤[2]。目前，临床关于习惯性流产的发病机制尚不明确，普遍认为其与自身免疫功能以及内分泌失调因素密切相关[3]。习惯性流产孕妇的流产率会随流产次数增加而逐渐增加，最终导致不孕，因此针对习惯性流产孕妇提供有效治疗对改善妊娠结局至关重要[4]。

HCG属于胎盘绒毛滋养细胞分泌糖蛋白，可促进黄体生长，刺激黄体分泌雌激素，此种作用可促进胎盘发育[3]。PAPP-A属于胰岛素样生长因子结合蛋白酶，通过胰岛素生长因子结合蛋白酶，有利于胎盘生长发育，确保胎儿正常生长，妊娠过程中此种物质会释放至母血循环中，其会伴随妊娠时间增加呈现明显上升状态。血清PIBF属于妊娠孕妇淋巴细胞释放相对分子质量34 000蛋白质，可对免疫力以及孕激素产生调节作用，发挥抗流产的显著作用[8]。研究表明[9-12]，黄体酮以及地屈孕酮促进淋巴细胞产生PIBF。除此之外，此种物质可促进淋巴细胞合成细胞因子，对Th1型细胞因子水平进行有效降低，抑制NK细胞活性[13，14]。本研究结果显示，两组干预后β-HCG、P、E2、PAPP-A、PIBF水平高于干预前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示地屈孕酮可有效改善雌激素水平。分析认为，地屈孕酮属于口服孕激素，经过现代化药理学研究证明，其与孕激素受体凸显较强亲和力，可有效阻止雌激素造成的子宫内膜增生风险，提高保胎效果[15]。地屈孕酮相比于其他类型的合成孕激素，其优势十分显著，并不存在雄激素或者是雌激素之分，且不会对脂代谢功能产生影响，借助口服摄入方式，生物活性会更强[16]。研究组宫缩消失时间、阴道止血时间、孕酮恢复时间短于对照组（P＜0.05）；研究组早产、流产占比低于对照组，足月产占比高于对照组（P＜0.05）。分析认为，地屈孕酮可对孕妇子宫内膜容受性产生直接或者是间接改善影响，有效调节机体细胞免疫功能，对母胎淋巴细胞增殖发挥刺激作用，明显抑制子宫收缩，提高受精卵的种植率，进而降低早产、流产率，同时基于上述药物作用影响可有效缩短宫缩消失时间、阴道止血时间、孕酮恢复时间[17-19]。

综上所述，地屈孕酮治疗习惯性流产的效果确切，可缩短阴道止血时间以及孕酮恢复时间，降低流产风险，改善妊娠结局。