当归饮子治疗过敏性紫癜风盛血热证的临床观察

李 成，贾春晖，朴春浩，李 杨，班谨政

(黑龙江省中医药科学院·黑龙江 哈尔滨 150036)

过敏性紫癜又称为亨-舒综合征(Henoch-Schönlein Purpura，HSP)，多表现为一系列血管变态反应性病变，因毛细血管及细小动脉炎引起血液及血浆的渗出，从而出现人体皮肤、黏膜紫癜及某些器官的血液外溢，甚至同时表现为体表浮肿，皮肤荨麻疹等其他过敏症状，迁延日久可以导致肾脏损害，发展为紫癜性肾炎(Henoch-Schönlein Purpura Nephritis，HSPN)。本病就免疫功能紊乱为病理学基础[1]，主要以Ig A介导为主，主要临床表现为双下肢对称性皮肤紫癜、皮肤瘀斑瘀点、腹痛、关节肿痛、血尿、蛋白尿等。多发于儿童和青少年，春秋季较为多见[2]，发病率和复发率逐年增高[3]。西医治疗主要采用抗过敏、免疫抑制剂、激素等治疗，不良反应较多，治疗后病情易复发[4]。HSP属中医“血证”范畴，古代医家以“葡萄疫”“斑毒”“血证”等名论述本病，认为本病主要由于机体受到多种致病因素的侵袭，造成阴阳失调，气血失和，从而导致脉络受损，血溢脉外，留滞于肌肤，引起疾病的发生[5]。发病初期，患者多因风热毒邪侵袭人体，灼伤脉络，迫血外溢，妄行于肌腠而引发紫斑，该阶段多属风盛血热证[6]，临床上常应用祛风清热、凉血消斑法，此时患者病势尚轻，疗效最佳。当归饮子(《重订严氏济生方》)是血证治疗之良方，临床用于治疗出血性疾病及皮肤病收效颇佳[7]。本次研究笔者应用当归饮子治疗过敏性紫癜风盛血热证患者，临床效果显著，现总结如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 60例HSP病人来自2020年3月—2021年11月黑龙江省中医医院急诊科及血液肿瘤二科门诊及住院患者，采用随机数字表法分为两组。观察组30例，其中男性4例，女性16例；年龄18～60岁，平均年龄(37.64±2.08)岁；病程 (12.54±4.08)d。对照组30例，其中男性6例，女性14例；年龄20～58岁，平均年龄(36.85±2.14)岁；平均病程(13.39±4.27)d。观察组与对照组的患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，故具有可比性。

1.2 纳入标准 符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》第3版[8]中过敏性紫癜的诊断标准；中医辨证分型符合“紫癜风(过敏性紫癜)中医诊疗方案”[9]中风盛血热证的中医证候标准；年龄18～60岁；患者本人签署知情同意书。

1.3 排除标准 1)年龄小于18岁或大于60岁；2)对试验药物过敏者；3)伴有严重心功能、肝肾功能、自身免疫系统疾病及其他血液系统疾病者；4)治疗期间应用其他药物者；5)不配合接受该治疗，依从性差者。

1.4 脱落标准 1)因为各种原因引起的在研究未结束时退出者；2)资料收集不全并影响疗效判断者。

2 方法

2.1 治疗方法 所有患者均禁止摄入动物蛋白饮食，减少活动，远离过敏源。观察组予以当归饮子颗粒剂(每袋15 g，内含剂量相当于当归、白芍、川芎、生地黄、白蒺藜、防风、荆芥穗各25 g，何首乌、黄芪，甘草各15 g，由黑龙江省中医医院制剂室统一提供)，水冲服，每次1袋，每日2次，1 个疗程为14 d。对照组予以西咪替丁片(广东恒建制药有限公司，批号：国药准字H44020624，规格：0.2 g*100片)，10～20 mg/(kg·d)，分3次口服；双嘧达莫片(亚宝药业集团股份有限公司，批号：国药准字H14020968，规格：25 mg*100片/瓶)，3～5 mg/(kg·d)，分3 次口服，用药14 d。

2.2 疗效标准 根据《紫癜风(过敏性紫癜)中医诊疗方案》)[9]证候疗效判定标准分为临床缓解、显效、有效、无效，疗效指数(尼莫地平法)=[(治疗前总积分-治疗后总积分)÷治疗前总积分]×100%。

2.3 观察指标 1)症状消失或缓解时间：记录紫癜消失时间、腹痛及关节痛缓解时间。2)凝血指标：治疗前后采取患者清晨空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min，离心半径8 cm,离心15 min后取上清液置于-40 ℃冰箱内备用，采用日本SEKISUI积水CP3000全自动凝血分析仪及其配套检测试剂进行检测，包括纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)及活化部分凝血活酶时间(APPT)。其中FIB、PT、TT、APPT采用凝固法，D-Dimer采用免疫比浊法，具体步骤严格按照说明书进行操作。

2.4 统计学方法 采用SPSS21.0分析软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05示有统计学意义。

3 结果

3.1 对照组与观察组疗效对比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 对照组与观察组患者紫癜消失时间和腹痛、关节痛缓解时间比较 见表2。

表2 两组患者症状消失或缓解时间比较

3.3 对照组与观察组患者治疗前后凝血功能比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后凝血功能比较

4 讨论

在中医学理论中，过敏性紫癜属“血证”范畴，古代医家以“葡萄疫”“紫斑”“紫癜”“斑毒”“血证”等病名论述本病。国家中医药管理局统一将过敏性紫癜中医病名确定为“紫癜风”。本病的发生多与外感风热有关，约70%的患者有外感的前驱病史。该类患者平素多为食积化热或属阴虚火旺之体，故外感之后，邪气多从阳而化热，表现为风热之证。风热邪气属温热病邪，叶天士云：“温邪上受，首先犯肺，逆传心包”，故见风热袭肺，故发热、咽痛、口干；逆传心包，虽不尽见谵语神昏，但易见烦躁不安，且心包为心之宫城，心主营血，邪热扰心，灼伤脉络，血溢脉外，妄行于肌腠而引起紫癜、瘀斑瘀点。该阶段多属风盛血热证，属卫分、血分同病。叶天士云：“在卫，汗之可也”“入血就恐耗血动血，直须凉血散血”，故治宜祛风清热助邪热外达、凉血散血复血脉之行。

当归饮子方出南宋严用和之《严氏济生方》：“治心血凝滞，内蕴风热，发见皮肤遍身疮疥，或肿，或痒，或脓水浸淫，或发赤疹。”原书虽未载可治“葡萄疫”“紫斑”等与今之过敏性紫癜相似的病证，但其所治之“赤疹”，实可能是今之过敏性紫癜的皮肤症。且今之过敏性紫癜发病多有外感风热的前驱病史，亦符合原书所载的“内蕴风热”的病机。方中当归、白芍、川芎、生地黄、白蒺藜、防风、荆芥穗、何首乌、黄芪、甘草。后世沿用此方，如明代薛己《校注妇人良方》以当归饮主治疮疥风癣，湿毒燥痒；如妇人血风疮、血热瘾疹痒痛、脓血淋漓、发热等症。方中当归、白芍、生地、川芎为四物汤，为血证第一方。白芍养血，生地凉血，当归、川芎养血活血，实为养血、凉血、活血三法之组合，又合白蒺藜、防风、荆芥穗祛风以和血，宣透血分之热毒而祛风，又能避免生地、白芍等过于寒凉而伤脾胃阳气；首乌、黄芪、甘草益气养阴，助生血以复衄血之伤，且黄芪、防风配伍，相畏相成，益气固表祛风，降低复发风险。全方共奏凉血活血、养正祛风之功。结合现代药理研究，川芎中的川芎嗪可迅速发挥扩血管作用，改善微循环和抑制血小板聚集[10]；生地黄能有效地缩短凝血时间，有抗过敏、抗炎、镇静的作用[11]；白芍有良好的镇静、抗炎等作用[12]；黄芪具有良好的免疫调节作用[13]。当归饮子全方有改善循环、抗炎、调节免疫的功效。因此本研究中笔者将当归饮子应用于过敏性紫癜风盛血热证患者，研究结果显示，当归饮子治疗观察组总有效率明显高于西咪替丁+双嘧达莫治疗对照组，且观察组紫癜消失时间、腹痛及关节痛缓解时间明显较对照组缩短，临床疗效显著。

近年较多研究表明，HSP存在血液高凝状态，存在凝血功能紊乱[14]，其可能由于体内的纤溶系统及凝血功能紊乱、细胞体液免疫功能异常和先天遗传的易感性引起。过敏性紫癜患者的病理可见在毛细血管壁的内皮细胞上附着免疫复合物，进而导致体内的血小板出现聚集、黏附现象[15]。本次研究中，以FIB、PT、TT、APPT、D-D为观察指标，FIB是在肝脏中形成的、具有一定凝血功能的一种蛋白质，它是血浆中含量最高的凝血因子[16]，其含量升高后可加快血小板聚集[17]；D-D是一种特异性的纤溶过程的标记物，是机体血液在凝固和微血栓形成过程中的产物，是FIB的降解后的产物。FIB在凝血过程中可以形成纤维蛋白单体，在凝血酶水解后形成，其后在其他相关因子降解下，成为最小的片段，即D-D，D-D是直接反映凝血、纤溶系统的唯一标志物，其水平的升高有利于血栓的溶解[18]，同时提示机体产生凝血酶或继发性纤溶系统的功能亢进，是提示血液凝性上升及继发性纤溶功能亢进的标志物之一[19]。

西咪替丁是一种常见的在临床治疗HSP药物，可通过降低血管的通透性，减少体表黏膜出血；然而单用西咪替丁治疗HSP效果欠佳，需其他药物辅助治疗[20]。双嘧达莫是一种磷酸二酯酶抑制剂，可通过减少血小板在体内聚集，预防形成血栓及降低毛细血管通透性。其可提高免疫功能、抗病毒能力，抑制血小板聚集、阻止形成血栓，改善机体血小板的环磷酸腺苷活性等[21]。故本次研究中选用西咪替丁联合双嘧达莫作为对照组，结果显示治疗后对照组患者FIB和DD水平较治疗前降低，PT、TT、APTT水平较治疗前升高。观察组应用当归饮子治疗后患者FIB和DD水平明显低于对照组(P<0.05)，PT、TT、APTT水平明显高于对照组(P<0.05)，说明当归饮子可能通过纠正纤溶功能紊乱机制达到治疗目的。

综上，过敏性紫癜血热风盛证患者应用当归饮子治疗后，可使得患者的治疗有效率显著提高，更快地缓解患者临床症状，改善患者的凝血功能，疗效肯定。